【導(dǎo)讀】化）、酰化反應(yīng)、縮酮和縮醛化反應(yīng)；羰基反應(yīng)；和硼酸絡(luò)合反應(yīng)。：一類含有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3單位的天然成分。-吡喃酮母核的一類化合物的總稱。上常有-OH、OCH3、異戊烯基等取代基。.呋喃香豆素類.吡喃香豆素類(線型和角。解反應(yīng)、氧化反應(yīng)。.光譜法：目前多用1H-NMR和13C-NMR譜。位——1，4，5，8. 位——2，3，6，7. 顏色——無Ar-OH近乎于無色，助色團(tuán)越多，顏色越深。醌類衍生物在OH-下經(jīng)加熱能迅速與醛類及二硝基苯反應(yīng)，生成紫色化合物。上作為藍(lán)色斑點(diǎn)出現(xiàn)。多呈橙、紅、紫紅色及藍(lán)色。與Pb++、Mg++等金屬離子形成絡(luò)合物。依據(jù)結(jié)構(gòu)中Ar-OH位置、數(shù)目不同，酸性強(qiáng)弱不同，來進(jìn)行分離。此外，還包括雙黃酮類以及黃酮并木脂素類化合物?；衔锎蠖嗍墙?jīng)過二氫黃酮在各種酶的作用下生物合成而得到的。

　　

【正文】 ) A l 2 O 31 5 0 ~ 1 6 0 度異 構(gòu) 化? 蒎 烯H C O O H重 排H C O O O cOH 水 解O HC r 2 O 3 / 強(qiáng) 堿 性 樹 脂丙 酮O樟 腦1 定義 : ? 由 30 個(gè)碳原子組成的萜類化合物，符合 “異戊二烯定則 ” ? 大多與糖結(jié)合成苷，大多溶于水，水溶液振搖會(huì)產(chǎn)生持久的泡沫，故稱為三萜皂苷。 ? 因?yàn)樵S多三萜皂苷具有羧基，因此又稱為 “酸性皂苷 ”。 ? 廣泛存在于自然界，雙子葉植物中分布最多。 2 三萜類的生物合成途徑 三萜是由鯊烯 (squalene)通過不同方式 (MVA、甲戊二羥酸途徑 )環(huán)合而成 3 結(jié)構(gòu)類型 鏈狀三萜、單環(huán)三萜、二環(huán)三萜、三環(huán)三萜、四環(huán)三萜、五環(huán)三萜 (1) 四環(huán)三萜（ tetracyclic triterpenoids） ? 達(dá)瑪烷型，羊毛脂烷型、甘遂烷型、環(huán)阿爾廷型、葫蘆烷型、楝烷型。 ? 人參中的人參皂苷多為達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷，其皂苷元根據(jù) C6 連接－ OH 與否分為二類： 20（ S）原人參二醇 【 20(S)protopanaxadiol 】和 20（ S）原人參三醇 【 20(S)protopanaxatriol】 ? 人參皂苷水解： R OHO HR 2 OR 1OO HR 2 OR 1強(qiáng) 酸 R OHO HR 2 OR 12 0 S5 0 ％ 乙 酸HO HR 2 OO HR 12 0 RHO HH OO HR 12 0 RS m i t h 降 解H OHO HR 2 OR 12 0 S (2) 五環(huán)三萜 齊墩果烷型、烏蘇烷型、羽扇豆烷型、木栓烷型 。 3. 三萜的生物活性 b) 第二節(jié)：三萜的理化性質(zhì) 1 性狀：無色結(jié)晶，易溶于有機(jī)溶劑，成苷后易溶于水，不易結(jié)晶，大多為無定型粉末。 2 具有苦味、對(duì)粘膜有刺激性； 3 具有吸濕性 4 表面活性：降低水溶液表面張力，具有持久性泡沫 5 與金屬鹽類發(fā)生沉淀反應(yīng) 6 溶血作用：與膽甾醇形成水不溶性分子復(fù)合物。 人參三醇、齊墩果酸為苷元的人參皂苷：顯著 人參二醇為苷元的人參皂苷：抗溶血作用。 7 三萜的顏色反應(yīng) 無水條 件下可與強(qiáng)酸、中等強(qiáng)酸、 Lewis 酸等作用下發(fā)生顏色反應(yīng)： ? 醋酐 濃硫酸反應(yīng)（ LiebermannBurchard 反應(yīng)） ? 五氯化銻反應(yīng)（ Kahlenberg 反應(yīng)） ? 三氯醋酸反應(yīng)（ RosenHeimer 反應(yīng)） ? 氯仿 濃硫酸反應(yīng)（ Salkowski 反應(yīng)） ? 冰醋酸 乙酰氯反應(yīng)（ Tschugaeff 反應(yīng)） c) 思考題： ? 下列化合物中屬于四環(huán)三萜的有（ ），屬于五環(huán)三萜的有（ ）。 A、葫蘆烷型三萜 B、烏蘇烷型三萜 C、羽扇豆 烷型三萜 D、羊毛甾烷型三萜 E、達(dá)瑪烷型三萜 F、齊墩果烷型三萜 ? 下列結(jié)構(gòu)中哪個(gè)為 20（ S）原人參二醇（ ） 六、教學(xué)參考資料 [1] 天然藥物化學(xué) .第四版 .人民衛(wèi)生出版社， 2020， 04 [2] 潘德濟(jì) . 天然藥物化學(xué)，人民衛(wèi)生出版社， 1994:143 H OH OO HH OO HO HH OO HO HO HH OH OO HO H[3] 劉嘉森 . 天然產(chǎn)物化學(xué)，科學(xué)出版社， 1993:710 九、 備注 對(duì)于?？粕氡究频膶W(xué)生對(duì)象，應(yīng)適當(dāng)增加譜學(xué)解析的內(nèi)容。 第三節(jié)、第四節(jié)：課時(shí)安排： 2 學(xué)時(shí) 一、 教學(xué)目的 1. 掌握三萜及其苷類化合物的苷化位移規(guī) 律 2. 熟悉三萜及其苷類化合物的結(jié)構(gòu)鑒定方法；； 3. 熟悉三萜及其苷類化合物的提取分離方法； 二、 教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn) 3. 教學(xué)重點(diǎn) 三萜及其苷類化合物的 NMR 特點(diǎn)及苷化位移規(guī)律。 4. 教學(xué)難點(diǎn) 三萜及其苷類化合物苷化位移規(guī)律。 三、 教學(xué)方法與手段 1. 教學(xué)方法 主要 采用啟發(fā)式 和提問式為主的方法，輔以 討論式 教學(xué)。 2. 教學(xué)手段 以 多媒體 教學(xué)手段為主 、輔 以 分子模型模擬等 。 四、 教學(xué)內(nèi)容 d) 第三節(jié) 提取分離 1. 三萜苷元的提取 （ 1）醇提取后直接分離 （ 2）醇提取后系統(tǒng)溶劑法萃取，三萜苷元主要在氯仿層 （ 3）制備成衍生物再作分離 （ 4）醇 提取后，酸水解皂苷，產(chǎn)物用氯仿萃取，然后再分離 2. 三萜苷元的分離：反復(fù)硅膠吸附柱色譜 3. 三萜皂苷的提?。? 4. 三萜皂苷的分離：分配柱色譜、反相色譜 e) 第四節(jié) 三萜的光譜特征（以齊墩果烷型為例） 1. UV （ 1）孤立雙鍵 205250 nm （ 2） a,b不飽和羰基 242250nm （ 3）異環(huán)共軛雙烯 240， 250， 260nm （ 4）同環(huán)共軛雙烯 285nm （ 5） 11oxoΔ 12齊墩果烷 : 18β H 248249nm 18α H 242243nm 2. IR：確認(rèn)母核結(jié)構(gòu) 3. 1HNMR （ 1）雙鍵上的質(zhì)子：環(huán)內(nèi) Δδ 5；環(huán)外 Δ δ 5 （ 2）連氧碳上的質(zhì)子： C3H: α H δ 。 β H δ （ 3）甲基質(zhì)子： δ 齊墩果烷型： δ ： C28 為 COOCH3 最高場(chǎng) CH3δ : C28 為 CH2OH， CH3，內(nèi)酯 最低場(chǎng) CH3 δ : C27 有含氧官能團(tuán) 烏蘇烷型 羽扇豆烷型： C30CH3 為 δ 的寬單峰 4. 13CNMR（確定母核結(jié)構(gòu)） （ 1）齊墩果烷型： C12 C13 ； 6 個(gè)季碳信號(hào) （ 2）烏蘇烷型： C12 C13 ； 5 個(gè)季碳信號(hào) （ 3）羽扇豆烷型： C20 C29 ； 5 個(gè)季碳信號(hào) （ 4）達(dá)瑪烷型： C24 C25 （ 5）苷化位移 3OH 苷化： C3：（ +）δ 8～ 10；糖端基碳：（ +）δ 3～ 8 28COOH 苷化： C28：（－）δ～ 2；糖端基碳：δ 95～ 96 5. 三萜的 MS 譜裂解規(guī)律 （ 1） EIMS： RDA 裂解、麥?zhǔn)现嘏? （ 2）皂苷類： FDMS(場(chǎng)解析質(zhì)譜 )、 FABMS(快原子轟擊質(zhì)譜 )、 ESIMS(電噴霧質(zhì)譜 )、LDTOFMS(激光解析飛行時(shí)間質(zhì)譜 ) f) 結(jié)構(gòu)解析實(shí)例 葫蘆科植物中一種三萜皂苷 Gpd，其苷元為 A，碳譜數(shù)據(jù)如下 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A 皂苷 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 A 皂苷 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 A 皂苷 Gpd 全水解，檢出有 glc，碳譜數(shù)據(jù)如下 糖 1 糖 2 糖 3 β Dglc 1. A 為哪一種類型的三萜皂苷：人參二醇型三萜皂苷 2. A 的 C20 的絕對(duì)構(gòu)型： 20（ S） 3. Gpd 完整結(jié)構(gòu) H OH OO H( A )O OO HOOOO 4. 苷鍵構(gòu)型：均為β構(gòu)型 5. 寫出 Gpd 礦酸及 50％ HAC 水解反應(yīng)式 礦酸水解 產(chǎn)物： 50％ HAC 水解 產(chǎn)物： 1．強(qiáng)心苷的理化性質(zhì) 顯色反應(yīng)及應(yīng)用。 20 min 2．強(qiáng)心苷元的紫外和紅外光譜及應(yīng)用； 20 min 強(qiáng)心苷的提取分離法。 3．甾體皂苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其 重要代表物； 50 min 甾體皂苷的理化性質(zhì)。 4．甾體皂苷的理化性質(zhì)； 40 min 甾體皂苷元的紫外和紅外光譜及應(yīng)用； 甾體皂苷（元）的提取分離法。 ．甾體及其苷類 概述，生源， 40 min 甾體皂苷元 結(jié)構(gòu)分類及其依據(jù) 。 2．甾體皂苷元 結(jié)構(gòu)分類及立體化學(xué)； 40 min C21 甾體的 結(jié)構(gòu)特征和重要代表物。 3．強(qiáng)心苷 概述，分類及結(jié)構(gòu)的基本特征； 40 min 重要的強(qiáng)心苷類化合物及其藥理 性質(zhì)。 第一節(jié) 概 述 生物堿是一類重要的天然含氮類化合物。 1．定義：多數(shù)教材定義為：生物堿是指一類來源于生物界（以植物為主）的含氮的有機(jī)物，多數(shù)生物堿分子具有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，且氮原子在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)，大多呈堿性，一般具有生物活性。 含氮的有機(jī)化合物有很多，但低分子胺類（如甲胺、乙胺等）、非環(huán)甜菜因類、氨基酸、氨基糖、肽類（肽類生物堿除外）、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸、卟啉類、維生素類等。 比較確切的表述：生物堿是含負(fù)氧化態(tài)氮原子、存在于生物體中的環(huán)狀化合物。 負(fù)氧化態(tài)氮：包括胺（ 3）、氮氧化物（ 1）、酰胺（ 3）；排除含硝基（ +3）、亞硝基（ +1）的化合物。 OOHHOO HOO Hg l c 2g l c 1環(huán)狀結(jié)構(gòu)：排除了小分子的胺類、非環(huán)的多胺和酰胺。（實(shí)際上有些非環(huán)的胺類或酰胺是屬于生物堿范疇的，如麻黃堿） 2．分布： 低等植物（蕨類、菌類）、高等植物（單子葉植物、雙子葉植物）； 同科同屬植物可能含有相同結(jié)構(gòu)類型的生物堿； 在植物體內(nèi)各個(gè)器官和組織都可能有分布，但對(duì)于一種植物來說，生物堿往往在植物的某種器官含量較高。 3．存在形式： （ 1）根據(jù)氮原子在分子中所處的狀態(tài)，主要分為六類：①游離堿②鹽類③酰胺類④ N氧化物⑤氮雜縮醛類⑥其它如亞胺、烯胺等。 在植物體內(nèi)，除以酰胺形式存在的生物堿外，少數(shù)堿性極弱的生物堿以游離的形式存在，絕大多數(shù)以鹽的形式存在；個(gè)別生物堿則以氮氧化物的形式存在，如氧化苦參堿。 第二節(jié) 生物堿生物合成的基本原理 （一）環(huán)合反應(yīng) 1．一級(jí)反環(huán)合應(yīng) （ 1）內(nèi)酰胺形式：該反應(yīng)主要限于肽類生物堿等的生物合成。 （ 2）希夫堿形式：含氨基（伯胺或仲胺）和羰基的化合物易加成 脫水形成希夫堿。 （ 3）曼尼希氨甲基化反應(yīng)：醛、胺（一級(jí)胺或二級(jí)胺或氨）和負(fù)碳離子（含活潑氫的化合物）發(fā)生縮合反應(yīng)，結(jié)果是活潑氫被氨甲基所取代，得到曼尼希堿。 （ 4）加成反 應(yīng)：所謂加成反應(yīng)是特指一親核氨基與芳香或醌類體系中親電中心的加成反應(yīng)。 綜上所述，氨基和羰基反應(yīng)體是生物堿生物合成中最重要的形成 N雜環(huán)體系的前體物。這中間希夫堿形成和曼尼?？s合所需的醛類以及酶的催化作用則是關(guān)鍵因素。 2．次級(jí)環(huán)化反應(yīng)： 最重要的次級(jí)環(huán)化反應(yīng)是氧化偶聯(lián)；其次是亞胺鹽的次級(jí)環(huán)合反應(yīng)也比較重要。 （ 1）酚氧化偶聯(lián)：酚氧化偶聯(lián)的大致過程可歸納為：酚自由基形成 174。自由基偶聯(lián) 174。再芳香化。 1）酚自由基形成 2）自由基偶聯(lián) 3）再芳香化 ①烯醇化 再芳香化 ② CC 鍵遷移 再芳香化 ③ CC 鍵裂解 再芳 香化 （ 2）亞胺鹽次級(jí)環(huán)合反應(yīng) （二） CN 鍵的裂解 1．內(nèi)酰胺開環(huán) 最簡(jiǎn)單的Ｃ－Ｎ鍵裂解是內(nèi)酰胺開環(huán)反應(yīng)。在某些情況下，仲胺可通過氧化轉(zhuǎn)化成內(nèi)酰胺，再進(jìn)行Ｃ－Ｎ鍵的裂解。 2． Hofmann 降解和 von Braun 降解 這是生物堿的兩個(gè)降解反應(yīng)。在生物體內(nèi)同樣可以化學(xué)上等價(jià)地進(jìn)行這兩種反應(yīng)。 第九章 第三節(jié)，第四節(jié) 課時(shí)安排： 2 學(xué)時(shí) 一、 教學(xué)目的 1. 掌握生物堿的依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類法、生物堿的堿性、生物堿的檢識(shí)方法。 2. 熟悉生物堿類化合物的生源關(guān)系和依據(jù)生合成分類法。 3. 了解生物堿類化合物的性狀、旋 光性、溶解性。 二、 教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn) 1. 教學(xué)重點(diǎn) (1). 生物堿的依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類法。 (2). 生物堿的堿性比較。 (3). 生物堿的檢識(shí)方法 2. 教學(xué)難點(diǎn) (1). 以生物堿結(jié)構(gòu)特性為總結(jié)生物堿類化合物堿性強(qiáng)弱規(guī)律 (2). 影響生物堿堿性強(qiáng)弱的內(nèi)在、外在因素。 (3). 生物堿診斷試劑在生物堿檢識(shí)中的應(yīng)用。 三 教學(xué)方法與手段 能采用啟發(fā)式 、提問式、 討論式等一些教學(xué)方法 、 方式 進(jìn)行 教學(xué) ， 注重 基礎(chǔ)，提高分析問題的 能力。 采用多媒體 教學(xué)手段為主 、輔 以