海洋天然藥物ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-05 12:15本頁(yè)面
【正文】 得到的前列腺素類化合物，除表現(xiàn)前列腺素的活性外，還表現(xiàn)出一定的抗腫瘤活性，特別是一些含有鹵素元素取代的化合物，如從八放珊瑚（ Telesto riisei）中分離得到的Punaglandin(103)作為抗腫瘤藥臨床實(shí)驗(yàn)有效。 ? 從海洋生物匯總分離得到的前列腺素類化合物，除表現(xiàn)前列腺素的活性外，還表現(xiàn)出一定的抗腫瘤活性，特別是一些含有鹵素元素取代的化合物，如從八放珊瑚（ Telesto riisei）中分離得到的 Punaglandin(103)作為抗腫瘤藥臨床實(shí)驗(yàn)有效。 第七節(jié) 海洋天然產(chǎn)物研究實(shí)例 ? 由于海洋天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，從海洋中分離得到的化合物具有廣泛的生理活性。對(duì)海洋天然產(chǎn)物的研究主要集中在：一是新結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，從新 的海洋生物或從已知的海洋生物中分離微量成分發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)；其次是活性化合物的研究與開發(fā)，對(duì)發(fā)現(xiàn)的活性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或化學(xué)合成，克服天然資源來源少的困難；第三是海洋身生物過程，利用分離自海洋中有價(jià)值的生物基因，也可以產(chǎn)業(yè)化海洋生物或陸生微生物，植物進(jìn)行表達(dá)，以期大量獲得高質(zhì)價(jià)廉的目標(biāo)化合物。下面主要介紹海洋藥物研究。 海洋活性化合物的研究 ? 海洋抗腫瘤物質(zhì) ? 2．神經(jīng)作用物質(zhì) ? 3．心血管作用物質(zhì) ? 抗 DIDS海洋藥物 海洋抗腫瘤物質(zhì) ? 對(duì)海洋生物活性物質(zhì)的研究特別是海洋抗腫瘤活性物質(zhì)的研究主要集中在海鞘、海綿、海兔、軟珊瑚等海洋生物的研究方面，化合物類型主要是大環(huán)內(nèi)酯、聚醚和和海洋多肽等。表 1列出了海洋生物中得到的抗腫瘤化合物及其作用機(jī)理。 2．神經(jīng)作用物質(zhì) ? 神經(jīng)系統(tǒng)作用物質(zhì)研究，主要為海洋毒素，如海兔毒素、石房蛤毒素 (STX)、海豚毒素(TTX)、海參毒素、芋螺毒素等．作用于離子通道，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起作用。 3．心血管作用物質(zhì) ? 從 Anisodoris nobilis中分離得到的doridosine屬于核苷類藥物，可以減慢心律、減弱心肌收縮力、舒張冠脈血管，具有持續(xù)降壓作用。巖沙?？舅?(PTX)、類水母毒素等具有降壓、抗心律失常等作用。一些硫酸多糖如藻酸雙酯鈉等在降血脂、改善心腦供血方面具有作用。 抗 DIDS海洋藥物 ? 從海綿中分離得到 avarol(110)和varone(111)為海洋萜類化合物，具有抑制 HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，且對(duì)病毒的裝配和釋放也有阻斷作用。海藻硫酸多糖能干擾 HIV病毒吸附和滲入細(xì)胞，阻斷病毒與靶細(xì)胞的結(jié)合，并可以與病毒結(jié)合形成無感染力的多糖病毒復(fù)合物。 二、分離實(shí)例 ? 從紅樹海鞘（ Ecteinascidia turbinata）中分離抗腫瘤物 Ecteinascidin734(Et734) ? 1972年，美國(guó)伊利諾斯大學(xué)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)加拉比海紅樹海鞘提取物含有抗腫瘤活性物質(zhì)，隨后開展了抗腫瘤活性成分的分離與鑒定工作。1990年發(fā)現(xiàn) (Et734)，該化合物為大環(huán)內(nèi)酯生物堿，利用 NMR及 X射線確定化合物結(jié)構(gòu)，1996年實(shí)現(xiàn)化合物的全合成。目前，該化合物已進(jìn)入 II期臨床實(shí)驗(yàn)。 說明；新鮮采集紅樹海鞘的樣品（ )，在采集地速凍，解凍后，粉碎、過濾，固體物用甲苯萃取脫脂．水溶液二氯甲烷萃取，濃縮目收二氯甲烷．活性跟蹤進(jìn)行柱層析分離． HPLC純化得到 Et734(27mg))， Et729() 三、抗腫瘤多肽化合物海綿毒素Spongistalins的分離 ? Spongistalins（ 124128）是從海綿(Spirastralla spinispirulifera)中分離的大環(huán)內(nèi)酯化合物，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用，對(duì)腫瘤多藥耐藥細(xì)胞也有較強(qiáng)的抑制作用，最真菌也有較強(qiáng)的抑制作用，目前發(fā)現(xiàn)該類化合物達(dá) 9種。這里簡(jiǎn)要介紹活性追蹤條件下的提取分離方法。分離流程如下： 四、海參皂苷的分離 ? 海參皂苷 A（ holothurinA129）是分布最廣的一種從海洋中分離得到的皂苷，存在于Holothurin及 Actinopyga兩屬所有的 26種海參中，具有較強(qiáng)的溶血作用，其破壞紅血球的主要機(jī)制是海參苷為陰離子表面活性劑，其分離工藝如下： 小節(jié) ? 海洋占地球表面積的 71%，蘊(yùn)藏了地球上 80%的生物資源。早在 1967年，美國(guó)就召開了第一屆海洋藥物研討會(huì)。自 20世紀(jì) 70年代初，海洋天然藥物化學(xué)才得以快速發(fā)展，有很多大學(xué)及制藥企業(yè)加大力度對(duì)海洋生物中的藥用活性成分進(jìn)行研究和開發(fā)，截至 90年代為止，人們己從海洋生物中分離得到 7000多種新的化合物。在這些分離得到的化合物成分中確有一些具有藥用價(jià)值的活性物質(zhì)，但令人遺憾的是海洋生物中獲得的活性成分大多含量低、毒性強(qiáng)，而且化合物構(gòu)造復(fù)雜，難以進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾。因此，人們對(duì)這些海洋活性化合物未能得到預(yù)想的開發(fā)和利用效果。
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