【正文】 藥的表觀分布容積為 20L，經(jīng)估算 T1/2=10h，該病人給予快速靜注劑量 250mg。 ① 試算初濃度 C0； ② 欲維持血藥濃度為 8181。g/ml，其恒速滴注速率為多少？ ③ 試制訂一種給藥方案，快速靜注后，欲維持血藥濃度在 8181。g/ml。 【解】 ① 由00CXV? 12 .5m g / L20L25 0m gVXC 00 ??? ② 由kVkC 0ss?則維持速度 kVCkss0 ? 0 ???? mg/h ③ 若快速靜注 250mg，則應(yīng)在血藥濃度降至 8181。g/ml 時(shí)給予滴注才行，故先求降至 8181。g/ml 時(shí)需要的時(shí)間，由 kt0eCC ?? C = 8181。g/ml ??? ??? 2516lnt ?? h 在 后用 kVCkss0 ?的速度滴注，可維持血藥濃度在 8181。g/ml， 0 ??? = 。 另外一種給藥方案為同時(shí)靜注及滴注，則首次靜注劑量 208VCX ss*0 ??? =160mg 維持靜滴速度為 ss0 ?????mg/h 26． Oxacillin T1/2=， 30%原形經(jīng)腎排泄， ① 求 kb； ② 腎功、肝功能各減退 50%時(shí)的血漿半衰期？ ③ 若每日靜注 5g，肝功能減退 50%時(shí)應(yīng)用多少劑量？ 【解】 ①be kkk ??,eb kkk ??,T1/2= ∴ 2/12/1b ??????? ??????????? ???h1 ② 腎功能減退 50%時(shí) T1/2為多少 ? 由 k 病 = ke 病 + kb ke = ，則 ke 病 = %50e ??? ke 病 = ???h1， k 病 = + = h1 T1/2 病 = ??病h，此為腎功能減退 50%時(shí)的半衰期，與正常半衰期差別不大，可以不調(diào)整劑量。 肝功能減退 50%時(shí) T1/2為： k 病 = ke 病 + kb 病 = ke + = + ?????病 h1， T1/2病 = ?h 當(dāng)肝功能減退 50%時(shí)，半衰期延長，故要調(diào)整劑量。 ③ 調(diào)整劑量 當(dāng) 肝 功 能 減 退 50% 時(shí)， T1/2 = ， k 病 = ，由kkXX00 ???? ? 病病g/d，故肝功能減退 50%時(shí)患者應(yīng)每日給 。 27．患者體重 60kg，服用某藥，每次給藥 1g，測(cè)得 T1/2=6h，有 80%的藥物以原形從腎排出，經(jīng)過一段時(shí)間后，又發(fā)現(xiàn)肌酐清除率下降為 40ml/min，顯示腎衰竭現(xiàn)象，問應(yīng)如何調(diào)整患者的劑量？（設(shè)正常 ClCr = 120mg/min） 【解】第一種方法，通過 k 值的加和性求出 k 病 再求病人的劑量 ① 求 k 正 ： 115 2/1 ???正h1 0 9 2 1 5 e ???? 正 h1 由be kkk ??正 0 2 9 2 1 5 eb ????? 正h1 ② 求 k 病 ：由于病人肌酐清除率從 120ml/min 降至 40ml/min，則腎排泄只有原來的 3/112040? ke 病 = 31k31 e ???h1 k 病 = ke 病 + kb = + = ③ 求劑量： 由 00 ????? 正正病病g 第二種方法：用經(jīng)驗(yàn)公式求 k 病 ，然后調(diào)整 11 ??正h1，]1F)1k[(kk elf ??? ?正病 正病CrCrf ClClk ? k 病 = 053 ??????? ???????? ? h1 00 ????? 正正病病 （此法簡(jiǎn)單） 注 ：若給藥劑量仍為 1g 時(shí)，要改變。即給藥間隔時(shí)間要延長 2 倍。 簡(jiǎn) 答 題 第一章 生物藥劑學(xué)概述 何為生物藥劑學(xué) ?研究它有什么意義 ? 何為劑型因素與生物因素 ? 試述新 劑型開發(fā)與生物藥劑學(xué)研究的關(guān)系。 何為藥物在體內(nèi)的處置與消除 ? 口服片劑吸收的體內(nèi)過程有哪些 ? 第二章 口服藥物的吸收 生物膜的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)是什么 ? 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有哪幾種 ? 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有哪些特點(diǎn) ? 什么是胃排空速率 ?如何影響藥物吸收 ? 食物如何影響藥物消化道吸收 ? 藥物的脂溶性與解離度對(duì)藥物透過生物膜有何影響 ? 何謂 pH分配學(xué)說 ? 藥物的溶解速度與其溶解度有何區(qū)別和相關(guān)性 ? 什么是藥物的多晶型，與藥物吸收有什么關(guān)系 ? 固體藥物制劑的崩解度與溶出度有什 么關(guān)系 ? 1測(cè)定固體藥物溶出速度的方法有哪些 ? 1評(píng)價(jià)固體藥物溶出速度的方法有哪些 ? 1表面活性劑影響藥物消化道吸收機(jī)制是什么 ? 1應(yīng)用藥物理化性質(zhì)如何提高藥物消化道吸收 ? 1利用制劑方法如何提高和改善藥物消化道的吸收 ? 第三章 非口服藥物的吸收 l、試比較各種非血管內(nèi)注射藥物吸收的快慢，及影響藥物吸收的因素。 影響藥物肺部吸收的藥物理化性質(zhì)與生理因素有哪些 ? 描述藥物通過皮膚吸收的途徑與過程。 影響藥物經(jīng)皮吸收的因素有哪些 ?如何促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收 ? 影響藥物直腸 給藥的因素有哪些 ? 試述鼻粘膜給藥的特點(diǎn)，哪些藥物適合于鼻粘膜給藥 ? 口腔粘膜結(jié)構(gòu)的主要特點(diǎn)是什么，如何根據(jù)這一特點(diǎn)設(shè)計(jì)口腔粘膜給藥劑型。 有人將抗青光眼藥物制成一種混懸于水凝膠基質(zhì)中的半固體劑型，試說明這種新劑型是否能提高藥物的生物利用度 (與滴眼劑比較 )，為什么 ? 哪些藥物主要通過細(xì)胞內(nèi)通道透過粘膜吸收 ?哪些藥物主要通過細(xì)胞間通道透過粘膜吸收 ?指出它們物理化學(xué)性質(zhì)的主要差異。 黃體孕酮在家兔體內(nèi)經(jīng)不同途徑給藥后的生物利用度為 :鼻腔給藥 :884％ 。直腸給藥 588％ 。陰道給藥 :466％ ?？诜o藥 :952％。試解釋出現(xiàn)這一結(jié)果的原因。 第四章 藥物的分布 決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么 ?哪些組織攝取藥物最快 ? 為什么應(yīng)用 表觀分布容積 這一名詞，表觀分布容積有何意義 ? 藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對(duì)表觀分布容積和藥物消除有何影響 ? 討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。 為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會(huì)延長僅由腎小球?yàn)V過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率 ? 假如藥物的血漿蛋白率 99%，解釋為什么當(dāng)患者患 有肝硬化時(shí)，游離藥物濃度增加，而總血漿藥物濃度降低。 假如一種新藥口服首過作用很強(qiáng)，下面哪一種劑型的生物利用度較好，為什么 ? A、水溶液劑 B、混懸劑 C、片劑 D、緩釋片劑 藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變 (如變化率為 1)，是否會(huì)顯著影響藥理作用強(qiáng)度 ? 當(dāng)患者患有易導(dǎo)致低蛋白血癥的疾病時(shí)，弱酸性藥物還是弱堿性藥物的蛋白結(jié)合率更易發(fā)生變化，為什么 ? 如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn) ? 1請(qǐng)舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障 ? 第五章 藥物代謝 藥物代謝與藥物療效有什么關(guān)系 ? 藥物代謝中的第 I 相與第 II 相反應(yīng)包括哪些類型 ?請(qǐng)舉例說明。 藥物代謝可以在哪些器官或部位進(jìn)行 ?主要的代謝特性有哪些 ? 什么是首過效應(yīng) ?給藥途徑對(duì)藥物代謝有什么影響 ? 影響代謝的主要因素有哪些 ?何謂酶促作用和酶抑作用 ? 如何應(yīng)用藥物代謝的特點(diǎn)提高藥物制劑的生物利用度或療效 ? 某藥口服給藥后起效時(shí)間是 05 一 1h，但靜洼給藥后起效時(shí)間是 4 一 5h。起效時(shí)間不同的原因可能是什么 ? 某藥有較大的首過效應(yīng)，以水溶液、混懸液、膠囊、片劑、緩釋片給藥，哪個(gè)劑型生 物利用度最大， 為什么 ? 第六章 藥物排泄 藥物的腎排泄機(jī)制有哪些 ?哪些途徑有載體參與 ? 腎小球?yàn)V過有哪些特點(diǎn) ? 影響藥物腎小管重吸收的主要因素是什么 ? 什么是腎清除率，如何計(jì)算 ? 什么是腸肝循環(huán) ?對(duì)藥物的血濃度和療效有什么影響 ? 頭抱拉定主要以原形藥在尿中排泄，研究表明同時(shí)給予丙磺舒可提高血清頭孢拉定濃度，丙磺舒和頭抱拉定相互作用的可能機(jī)制是什么 ? 第七章 藥物動(dòng)力學(xué)概述 闡述研究藥物動(dòng)力學(xué)的意義。 建立藥物動(dòng)力學(xué)模型的目的是什么 ? 何謂房室模型 ?它 在藥物動(dòng)力學(xué)研究中的作用 ? 第十章 重復(fù)給藥 l、重復(fù)結(jié)藥與單劑量結(jié)藥的藥物體內(nèi)過程有什么不同 ? 重復(fù)給藥的血藥濃度時(shí)間關(guān)系式是在什么前提下推導(dǎo)出來的 ? 影響口服重復(fù)給藥的峰濃度有哪些因素 ? 第十一章 非線性藥物動(dòng)力學(xué) 研究非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征，在臨床上有何意義？ Michealis 一 Menten 方程式特征有哪些？ Michealis 一 Menten 方程式中， Km 與 vm 大小對(duì)藥物體內(nèi)消除過程影響如何？ 如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動(dòng)力學(xué)過程？ 第十二章 統(tǒng)計(jì)矩 原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用 血藥濃度時(shí)間關(guān)系式的零階矩及一階矩的表示式及求算方法如何？ 何謂平均滯留時(shí)間 (MRT)？不同給藥途徑的平均滯留時(shí)間有何區(qū)別 ? 用矩量法可以估算哪些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) ? 如何估算一種片劑 MRT、 MAT、 MDT 及 MDIT39。? 用矩量法研究藥物吸收過程有何意義 ? 第十四章 新藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究 何謂生物利用度，相對(duì)生物利用度與絕對(duì)生物利用度？ 評(píng)價(jià)生物利用度的參數(shù)有哪些？它們各有什么意義？ 生物利用度研究為什么要采取拉丁方設(shè)計(jì)與禁食？ 生物等效性 統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，為什么要將 Auc 與 Cmax 進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換？