【正文】 6A U CC ar ??? τ )g/ml(? 7．某一病人給予洋地黃毒甙維持劑量 ，經(jīng) 6 個月。 ② 若靜脈注射 100mg 后得 AUC 為 )g/ml(h30 ?? ，試問生物利用度百分?jǐn)?shù)多少？ ③ V 為多少？按體重計算它的百分?jǐn)?shù)多少？ ④ 此藥物靜注研究結(jié)果測得原藥排出量 85%，試問對一名腎功能全部喪失的病人其半衰期為多少？ 【解】 對于單室模型血管外給藥，血藥濃度 時間符合方程)ee()kk(V FXkC ka tkta 0a ?? ??? 當(dāng)時間充分大時， ktAeC ?? ， t kAlogClog ?? ① logC 對 t 作散點圖 根據(jù)公式 t kAlogClog ??， 確定對后 7 個點進(jìn)行直線回歸，得回歸方程： logC= |r| = （相關(guān)性 很好） 則 k==()=(h1) )h( 69 ??T 計算殘數(shù)濃度 t’ (h) Cr (181。 到達(dá)max)X( ?75%時所需時間， n2/12/1 )(T ????τ，即 為 2個半衰期。g/ml) 37 17 對 于 單 室 模 型 血 管 外 給 藥 ， 血 藥 濃 度 時 間 符 合 方 程)ee()kk(V FXkC ka tkta 0a ?? ??? 當(dāng)時間充分大時， ktAeC ?? ， t kAlogClog ?? 將血藥濃度取對數(shù)后，尾段 3 點對時間進(jìn)行線性回歸，得直線的斜率為 截距為 ∴ )h()( 1?????? 再根據(jù)第二行和第三行相對應(yīng)的數(shù)據(jù)相減得到第四行殘數(shù)濃度，取對數(shù)后對時間進(jìn)行線性回歸得到殘數(shù)線，斜率為： ∴ )h()( 1a ?????? 從截距可知 A=82181。根據(jù)所給數(shù)據(jù)列表如下： t(h) 1 2 3 6 12 t? 1 1 1 3 6 uX? ct 9 tXu??log t(h) 24 36 48 60 72 t? 12 12 12 12 12 uX? ct 18 30 42 54 66 tXu??log 根據(jù)上表數(shù)據(jù)，以tXlog u??對ct作直線回歸得： A = ， B = 代入方程 0ecu kttXlog ?????得回歸方程： 62 cu ????? |r| = （相關(guān)性很好） 則 )h()0 2 9 (3 0 1?????? )h( 2/1 ??? 1100ee ogX Xkk ?? ??? L / er ???? 80h 的累積藥量： )mg()e1( )e1(kXkX ??????? ??? 3．某單室模型藥物口服 X0=1000mg 時數(shù)據(jù)如下： 時間 (h) C(181。 是非題答案 1.√ 2. 3.√ 4.√ 5. 6.√ 7.√ 8. 9. 10. 11. 12.√ 13. 14. 15. 16.√ 17. 18.√ 19.√ 20.√ 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30.√ 31. 32.√ 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42.√ 43. 44.√ 45. 46.√ 47. 48.√ 49.√ 50. 51.√ 52. 選擇題（附答案）（ Choose questions） 1．作為一級吸收過程輸入的給藥途徑下列哪項是正確的： [A]多次靜脈滴注 [B]靜脈注射 [C]肌內(nèi)注射，口服，直腸，皮下注射 …… 等凡屬非血管給藥途徑輸入者 [D]以上幾項都不是 2． WagnerNelson 法簡稱（ WN 法）是一個非常有名的方法，它主要是用來計算下列哪一個模型參數(shù)？ [A]吸收速度常數(shù) ka [B]達(dá)峰濃度 [C]達(dá)峰時間 [D]表觀分布容積 [E]總清除率 3．非線性藥物動力學(xué)中兩個最基本而重要的參 數(shù)是哪一項？ [A]T1/2和 k [B]V 和 Cl [C]Tmax和 Cmax [D]km和 Vm [E]k12和 k21 4．下列哪一項是混雜參數(shù)？ [A]α， β， A， B [B]k10， k12， k21 [C]ka， k， β， α [D]T1/2， Cl， V， A， B 5．平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度下列哪一項的敘述是正確的？ [A]是 max)( ?C 與 min)( ?C 的算術(shù)平均值 [B]在一個劑量間隔內(nèi)（ τ 時間內(nèi)）血藥濃度 時間曲線下的面積除以間隔時間 τ 所得的商 [C]是 max)( ?C 與 min)( ?C 的幾何平均值 [D]是 max)( ?C 除以 2 所得的商 [E]以上敘述都不對 6．?dāng)M定給藥方案的設(shè)計 時，要調(diào)整劑量主要調(diào)節(jié)以下哪一項？ [A] max)( ?C 和 min)( ?C [B]T1/2和 k [C]V 和 Cl [D]X0和 τ [E]以上都可以 7．看圖 431 回答下列各項中哪一項是正確的？ [A]單室靜注圖形 [B]雙室靜注圖形 [C]單室尿藥圖形 圖 431 圖 432 [D]單室口服圖形 [E]以上都不是 8．請指出下列哪一個方程式是符合所給圖形的（圖 432）？ [A] )ee()kk(V FxkC takktaa ?? ??? 0 [B] kteCC ?? 0 [C] ttak BeAeC ??? ?? [D]以上都不對 9．請指出下列哪一個公式是單室模型靜注尿藥速度法？ [A] ?? ???? uuu XktXX l o )l o g ( [B] 0lo g3 0 g CktC ??? [C] XkkttX ecu ??? [D] kk FXkkkttX a aecu ?????? 0l og [E]A 和 C 都對 10． 在新生兒時間，許多藥物的半衰期延長，這是因為： [A]較高的蛋白結(jié)合率 [B]微粒體酶的誘發(fā) [C]藥物吸收很完全 [D]酶系統(tǒng)發(fā)育不全 [E]阻止藥物分布全身的屏障發(fā)育不全 11．線性藥物動力學(xué)的藥物生物半衰期的一個重要特點是： [A]主要取決于開始濃度 [B]與首次劑量有關(guān) [C]與給藥途徑有關(guān) [D]與開始濃度或劑量及給藥途徑無關(guān) 12．生物等效性哪一種說法是正確的： [A]兩種產(chǎn)品在吸收的速度上沒有差別 [B]兩種產(chǎn)品在吸收程度上沒有差別 [C]兩種產(chǎn)品在吸收速度與程度沒有差別 [D]在相同實驗條件 下，相同劑量的藥劑等效產(chǎn)品，它們吸收速度與程度沒有顯著差別 13．消除速度常數(shù)的單位是： [A]時間 [B]mg/時間 [C]ml/時間 [D]L [E]時間的倒數(shù) 14．有 A、 B 兩種不同藥物，給一位患者靜脈注射，測得其劑量與半衰期數(shù)據(jù)如下： 劑量 (mg) 藥物 A 的 T1/2 (h) 藥物 B 的 T1/2 (h) 40 10 60 15 80 20 [A]說明藥物 B 是以零級過程消除 [B]兩種藥物都以一級過程消除 [C]藥物 B 是以一級過程消除 [D]都以零級過程消除 選擇題答 案 計算題（ Calculation questions） 1．某患者單次靜脈注射某單室模型藥物 2g，測得不同時間的血藥濃度結(jié)果如下： 時間 (h) 血藥濃度(mg/ml) 求 k， Cl， T1/2， C0， V， AUC 和 14h 的血藥濃度。 49．最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在給藥方案設(shè)計時其意義在于它應(yīng)在最小有效濃度以上。 45．苯妥英鈉是非線性動力學(xué)的代表性藥物之一，是因為它的治療指數(shù)窄的原因。 41．口服某藥，設(shè)該藥吸收很快， 根據(jù)尿藥排泄數(shù)據(jù)處理則可求出 k， ke，ka。 37．非線性藥物動力學(xué)的特點之一是穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量無關(guān)。 33．同一藥物同一劑型兩種制劑其吸收速度沒有明顯的差別，就可認(rèn)為是生物等效產(chǎn)品。 29．非線性藥物動力學(xué)的特點之一是其生物半衰期與劑量無關(guān)。 25．多劑量給藥達(dá)到最高穩(wěn)態(tài)濃度時間 maxt? 一般來說大于給藥間隔時間 τ 。 21．多劑量給藥經(jīng)過 個半衰期體內(nèi)藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的 99%。 18．腎清除率是反映腎功能的一個重要參數(shù)，某藥物清除率數(shù)值大，說明該藥物清除快。 15．因為藥物的治療作用往往取決于血液中藥物的濃度，因此，血藥濃度越高，治療作用就越強(qiáng)。 11．半衰期很短的藥物采用多次靜脈注射比采用靜脈輸注要好。 7．虧量法測求 ?uX ，要求集尿時間不少于 7T1/2。 3．生物利用度采用交叉給藥是為消除個體差異。 2．一種藥物同時給予兩個病人，消除半衰期各為 6h 和 9h，因為 9h 較長，故給藥劑量應(yīng)該增加。 6．速度法處理尿排泄數(shù)據(jù)誤差大的原因是由于藥物消除速度的波動性很 大所致。 10．消除速度 k 大，表示該藥在體內(nèi)消除快，半衰期長。 14．消除速度常數(shù) k 對一個藥物來說，無論是正常人或病人均應(yīng)保持恒定。 20．飽和消除過程的藥物的穩(wěn)態(tài)濃度隨劑量增加而增加。 24．雙室模型中處置速度常數(shù) β大于消除速度常數(shù) k10。 28．多劑量給藥當(dāng)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，血藥濃度始終維持在一個值不變。 32．多劑量給藥穩(wěn)定時，在二次劑量間隔期間的 AUC 等于單劑量給藥時間0→∞ 曲線下的總面積。 36．動力學(xué)中的模型參數(shù)與混雜參數(shù)其意義是完全相同的。 40．腎衰病人的消除速度常數(shù)與正常人是相同的，不需進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。 44．因為大多數(shù)抗