藥臨床試驗(yàn)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)南京-資料下載頁
2025-01-08 12:06本頁面
【正文】 的藥物有效性評價(jià)時(shí)，宜同時(shí)用全分析集和符合方案集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時(shí)，可以增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果的可信性。當(dāng)不一致時(shí)，應(yīng)對其差異進(jìn)行清楚的討論和解釋。如果符合方案集中被排除的受試者比例太大，則會(huì)影響試驗(yàn)的有效性分析。 ? 在很多的臨床試驗(yàn)中，全分析集方法是保守的，但更接近藥物上市后的療效。應(yīng)用符合方案集可以顯示試驗(yàn)藥物按規(guī)定的方案使用的效果，但可能較以后實(shí)踐中的療效偏大。 統(tǒng)計(jì)分析集 ? 對安全性評價(jià)的數(shù)據(jù)集 ? 應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 （三）缺失值及離群值 ? 缺失值是臨床試驗(yàn)中的一個(gè)潛在的偏倚來源，因此，病例報(bào)告表中原則上不應(yīng)有缺失值，尤其是重要指標(biāo)（如主要的療效和安全性指標(biāo)）必須填寫清楚。 ? 對病例報(bào)告表中的基本數(shù)據(jù)，如性別、出生日期、入組日期和各種觀察日期等不得缺失。 ? 試驗(yàn)中觀察的陰性結(jié)果、測得的結(jié)果為零和未能測出者，均應(yīng)有相應(yīng)的符號表示，不能空缺，以便與缺失值相區(qū)分。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 ? 離群值問題的處理 ? 應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)兩方面去判斷，尤其應(yīng)當(dāng)從醫(yī)學(xué)專業(yè)知識判斷。離群值的處理應(yīng)在盲態(tài)檢查時(shí)進(jìn)行，如果試驗(yàn)方案未預(yù)先指定處理方法，則應(yīng)在實(shí)際資料分析時(shí)，進(jìn)行包括和不包括離群值的兩種結(jié)果比較，研究它們對結(jié)果是否不一致以及不一致的直接原因。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 （四）數(shù)據(jù)變換 ? 分析之前對關(guān)鍵變量是否要進(jìn)行變換，最好根據(jù)以前的研究中類似資料的性質(zhì)，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)即做出決定。 ? 擬采用的變換（如對數(shù)、平方根等）及其依據(jù)需在試驗(yàn)方案中說明，數(shù)據(jù)變換是為了確保資料滿足統(tǒng)計(jì)分析方法所基于的假設(shè)，變換方法的選擇原則應(yīng)是 公認(rèn)常用 的。一些特定變量的常用變換方法已在某些特定的臨床領(lǐng)域得到成功地應(yīng)用 。 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 （五）統(tǒng)計(jì)分析方法 1. 描述性統(tǒng)計(jì)分析 ? 人口學(xué)資料、基線資料和安全性資料 2. 可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn) ? 可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)是對主要指標(biāo)及次要指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)和估計(jì)的必不可少的手段。 ? 單側(cè)、雙側(cè)，理由。 3. 協(xié)變量分析 ? 年齡、性別、基線、中心、病型 73 療效分析時(shí)的注意事項(xiàng) 立題 優(yōu)效？等效？非劣效？ 安全性？有效性？ 資料 定量？定性？等級？ 生存資料？ 設(shè)計(jì) 平行、交叉、析因 序貫、 Adaptive…… 混雜 基線、中心、年齡、性別 亞型、病程 …… 分析 一般分析、控制一個(gè)混雜因素 控制多個(gè)混雜因素（多因素分析方法） 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 （六）安全性評價(jià) ? 描述性分析為主 ? 全面、細(xì)致 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 ? 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告中需包括： ? 臨床試驗(yàn)的目的、研究設(shè)計(jì)、隨機(jī)化、盲法及盲態(tài)審核過程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計(jì)分析集的規(guī)定等。 ? 涉及的統(tǒng)計(jì)模型，選用的統(tǒng)計(jì)分析軟件、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定、以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。 ? 數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。 統(tǒng)計(jì)分析表格式樣 ? 各中心完成病例及脫落情況 單 位 計(jì)劃病例數(shù) 實(shí)際入組 病例數(shù) 脫落數(shù) 1周 2周 3周 試驗(yàn)組 對照組 試驗(yàn)組 對照組 試驗(yàn)組 對照組 試驗(yàn)組 對照組 試驗(yàn)組 對照組 01浙江二院 24 24 02華山醫(yī)院 24 24 03華西附院 24 24 04友誼醫(yī)院 24 24 05武漢同濟(jì) 24 24 統(tǒng)計(jì)分析表格式樣 FAS、 PPS與 SS 單 位 FAS病例數(shù) ( ) PPS病例數(shù) ( ) SS病例數(shù) ( ) 對照組 試驗(yàn)組 對照組 試驗(yàn)組 對照組 試驗(yàn)組 01浙江二院 02華山醫(yī)院 03華西附院 04友誼醫(yī)院 05武漢同濟(jì) 合計(jì) 統(tǒng)計(jì)分析表格式樣 兩組性別比較 組 別 男 女 合計(jì) 對照組 試驗(yàn)組 合 計(jì) 兩組比較的 Fisher確切概率 P= 統(tǒng)計(jì)分析表格式樣 時(shí) 間 組別 近愈 顯效 好轉(zhuǎn) 無效 合計(jì) Wilcoxon 確切概率 療后 1周 對照組 (%) 試驗(yàn)組 (%) 療后 2周 對照組 (%) 試驗(yàn)組 (%) 療后 3周 對照組 (%) 試驗(yàn)組 (%) 療后各時(shí)點(diǎn) ESS療效等級的比較 (FAS) 統(tǒng)計(jì)分析表格式樣 實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)治療前后的變化 指標(biāo) 組別 缺失 療前正常 療前異常 合計(jì) 療后正常 療后異常 療后正常 療后異常 紅血球 對照組 試驗(yàn)組 血色素 對照組 試驗(yàn)組 白細(xì)胞 對照組 試驗(yàn)組 81 統(tǒng)計(jì)分析時(shí)的注意事項(xiàng) ? 評價(jià)數(shù)據(jù)的質(zhì)量 ? 正確定義不同數(shù)據(jù)集 ? 必須進(jìn)行療前可比性分析 ? 有效性分析必須具有針對性 ? 安全性分析必須具體細(xì)致 ? 為下一階段臨床試驗(yàn)提供依據(jù) ? 報(bào)告前后要一致 ? 采用可視程序語句，便于核對和審校 ? 同時(shí)用假設(shè)檢驗(yàn)和可信區(qū)間表達(dá)結(jié)果 82
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