【正文】 , and dentatorubral pallidoluysian atrophy (DRPLA)—have been identified. 臨床表現(xiàn) ： 30－ 40歲隱襲起病，緩慢進(jìn)展。 2.（ 1）癥狀體征： ①首發(fā)癥狀多為下肢共濟(jì)失調(diào)，發(fā)音困難； ②雙手笨拙； ③意向性震顫； ④眼震； ⑤癡呆； ⑥ 遠(yuǎn)端肌萎縮。 臨床表現(xiàn) ： ①肌張力障礙； ②腱反射亢進(jìn)、病理反射陽性； ③深感覺喪失。 。 ? 頭顱 MRI：小腦、腦干萎縮。 ? 肌電圖檢查呈周圍神經(jīng)損害的表現(xiàn)。 ? 遺傳學(xué)檢查： SCA3基因中 CAG重復(fù)次數(shù) 66次。 SCA但由于各基因亞型的臨床表型相互重疊 ， 但是各亞型還是有一定的特點(diǎn) 。 如 SCA1具有眼肌麻痹 ， 尤其是上視困難明顯； SCA2的上肢腱反射減弱或消失； SCA3的肌萎縮 、 肌陣攣 、 面肌和舌肌纖顫 ， 眼瞼退縮形成突眼； SCA5病情進(jìn)展緩慢 ， 以單純的小腦共濟(jì)失調(diào)為表現(xiàn)； SCA6早期出現(xiàn)大腿肌肉痙攣 、 下視震顫 、 復(fù)視和位置性眩暈； SCA7視力減退或喪失 ， 視網(wǎng)膜色素變性 ， 心臟損害； SCA10以單純小腦癥狀和癲癇發(fā)作為表現(xiàn)等 。 實(shí)驗(yàn)室檢查 ： CT或 MRI示小腦和腦干萎縮 ：肌電圖示周圍神經(jīng)損害 ：正常 ：確診及區(qū)分亞型可用外周血白細(xì)胞進(jìn)行 PCR分析。 診斷 ①陽性家族史； ②以共濟(jì)失調(diào)為主； ③病情逐漸加重，遺傳早現(xiàn)； ④ MRI檢查的小腦、腦干萎縮； ⑤排除其他累及小腦和腦干的變性?。? ⑥基因診斷。 病因及發(fā)病機(jī)制 ? Six SCA subtypes (SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, and SCA17) and DRPLA are caused by trinucleotide repeat expansions in the respective genes； ? CAG repeat expansion has been found in the 5’ region of the PPP2R2B gene in families with SCA12； ? A pentanucleotiderepeat expansion ATTCT in intron 9 of the SCA10 gene。 ? point mutations of the FGF14 gene in the SCA27。 ? mutations of the gene (PKCγ) encoding protein kinase Cγ in the SCA14。 Friedreich 共濟(jì)失調(diào) (AR,FRDA) characterized by symptoms and signs including progressive ataxia, absent tendon reflexes in the legs, distal impairment of position and sense of vibration, Babinski reflexes, and dysarthria. prevalence of between 1 and 2 per 100,000. Nikolaus Friedreich 1863 臨床表現(xiàn) ：通常 8－ 15歲起病 ：多為雙下肢共濟(jì)失調(diào)， 步態(tài)蹣跚 、 左右搖晃 ， 發(fā)展到雙上肢共濟(jì)失調(diào) ， 意向性震顫；爆發(fā)性語言 。 ：水平眼震 ， 雙下肢肌無力 ， 肌張力低 。 跟膝脛試驗(yàn)和閉目難立征陽性 。 下肢振動(dòng)覺和關(guān)節(jié)位置覺減退 。脊柱畸形 ， 弓形足 。 心律紊亂 。 ：起病 15年后不能行走， 死于感染或心臟病 。 輔助檢查 ： CT或 MRI示脊髓變細(xì) ：心電圖常有 T波倒置、心律紊亂及傳導(dǎo)阻滯。 ：正常 ： FRDA基因 18號(hào)內(nèi)含子 GAA大于 66次重復(fù)。 診斷及鑒別診斷 兒童或青少年期起病，從下肢向上肢發(fā)展，出現(xiàn)進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)， MRI顯示脊髓萎縮，弓形足，下肢振動(dòng)覺、位置覺消失。 病史 、 藥物史 、 飲酒史 、 神經(jīng)影像學(xué) 、 胸片 、 B超 、 內(nèi)分泌脊髓如甲狀腺激素 、 腫瘤標(biāo)志物 ， 梅毒血清學(xué)等檢查 ―― 排除獲得性非遺傳性的共濟(jì)失調(diào)性疾?。?如酒精中毒 ， 感染后 ， 中毒 ， 維生素缺乏 ， MS， 血管性疾病 ， 原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤 ， 伴發(fā)與卵巢 、 乳腺 、 肺的腫瘤引起的副腫瘤綜合征等病因 。 共濟(jì)失調(diào)的家系調(diào)查 ， 神經(jīng)影像學(xué) 、 肌電圖等檢查 ―― 明確遺傳類型顯性遺傳 （ SCA） 還是隱性遺傳 （ FA） 步態(tài)障礙和手足共濟(jì)運(yùn)動(dòng)障礙 ， 有時(shí)伴有眼震和構(gòu)音障礙 ― 明確小腦性共濟(jì)失調(diào)的診斷 通過特殊疾病特征的識(shí)別 ， 進(jìn)行相應(yīng)基因的檢測(cè)進(jìn)行確診不同的亞型： SCA各亞型及 FA的診斷 ， 其中 SCA的基因檢測(cè)有一些順序 ， 見下圖 。 治療 尚無特殊治療，對(duì)癥治療可緩解癥狀。 遺傳性痙攣性截癱 定義 可于病房自行測(cè)血壓。 分類： Pure HSP， plicated HSP，Classification: plicated (plex) HSP: The impairment is acpanied by other system involvement or other neurologic findings such as seizures, dementia, amyotrophy, extrapyramidal disturbance, or peripheral neuropathy, in the absence of other disorders such as diabetes mellitus. plicated HSP other system involvement or other neurologic findings such as: ? seizures。 ? mental retardation, dementia, ? amyotrophy。 ? extrapyramidal disturbance。 ? peripheral neuropathy。 ? skin changes。 ? hearing difficulties。 ? cerebellar deficits, ? optic neuropathy。 ? retinopathy Investigation: MRI: Spinal cord and Brain EMG: Neuropsychiatry investigation: Diagnosis of HSP a) Characteristic clinical symptoms。 b) Neurologic examination。 c) Family history。 d) Identification of a pathogenic mutation in an HSPcausing gene。 e) Exclusion of other diagnoses 家系調(diào)查 ， 神經(jīng)影像學(xué) 、 肌電圖等檢查 ―― 明確遺傳類型顯性遺傳 （ ADHSP） 還是隱性遺傳 （ ARHSP） 或者 X連鎖遺傳性 ， 是否合并其它癥狀如視力 、 肌萎縮 、 周圍神經(jīng)損害 、 皮膚損害等 ， 確定是單純型 HSP還是復(fù)合型HSP 雙下肢輕癱 、 剪刀步態(tài) 、 雙下肢肌張力增高 、 腱反射亢進(jìn) 、 病理反射陽性 ―提示痙攣性截癱的診斷 正常的生產(chǎn)史 、 無感覺障礙 、 胸段 MRI未見椎管內(nèi)占位－ 排除亞急性聯(lián)合變性 、 脊髓占位性病變 肌電圖檢查 、 病史 、 隨訪－－ 排除原發(fā)性側(cè)索硬化癥 通過特殊疾病特征的識(shí)別 ， 進(jìn)行相應(yīng)基因的檢測(cè)進(jìn)行確診不同的亞型： HSP各亞型 治療 本病目前沒有特殊的針對(duì)病因的治療方法 ， 主要是對(duì)癥治療 。 ? 口服藥物：巴氯芬 （ 即 baclofen， 又稱氯苯氨丁酸） 和苯二氮卓類藥物可以誘導(dǎo)肌肉松弛 。 ? 肉毒素注射：注射于痙攣的肌肉 ， 可降低肌張力 ，緩解癥狀 。 ? 物理療法：可以改善肌力 ， 減少肌肉萎縮程度 ， 預(yù)防肌肉痙攣 。 ? 外科矯形：有時(shí)患者需要作跟腱攣縮松解手術(shù) ， 達(dá)到改善行走功能的目的 。