【正文】 ay Hunt型） 4. MachadoJosephAzorean病 Ⅴ 以緩慢進(jìn)展的肌肉無(wú)力和萎縮為主 ? A 伴肌萎縮的運(yùn)動(dòng)障礙：運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病 ? B 不伴肌萎縮的痙攣性截癱 Ⅵ 感覺和感覺運(yùn)動(dòng)異常 ? A 遺傳性感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病 ——腓腸肌萎縮；間質(zhì)增生性多發(fā)性神經(jīng)?。黄渌?。神經(jīng)系統(tǒng)有肌張力增高等錐體外系癥狀。 美國(guó)精神病學(xué)會(huì) 《 精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè) 》 (DSMⅣ R)診斷標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面： （ 1） 記憶力障礙 （ 包括近和遠(yuǎn)記憶力障礙 ） 1） 近記憶障礙：表現(xiàn)為基礎(chǔ)記憶障礙 ， 通過(guò)數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)至少三位數(shù)字表現(xiàn)為輔助記憶障礙 ， 間隔 5分鐘后不能復(fù)述三個(gè)詞或三件物品名稱 2） 遠(yuǎn)記憶障礙：表現(xiàn)可以是不能回憶本人的經(jīng)歷或一些常識(shí) （ 2） 認(rèn)知功能損害 至少具備下列一項(xiàng) 1） 失語(yǔ)：除經(jīng)典的各類失語(yǔ)癥外 ， 還包括找詞困難 ， 表現(xiàn)為缺乏名詞和動(dòng)詞的空洞語(yǔ)言 ， 類比性命名困難表現(xiàn)在一分鐘內(nèi)能說(shuō)出動(dòng)物的名稱數(shù) ，癡呆病人常少于十個(gè) ， 且常有重復(fù) 2） 失用：包括觀念運(yùn)動(dòng)性失用及運(yùn)動(dòng)性失用 3） 失認(rèn)：包括視覺和觸覺性失認(rèn) 4） 抽象思維或判斷力損害：包括計(jì)劃 、 組織 、 程序及思維能力損害 上述兩類認(rèn)知功能障礙 （ 1和 2） 明顯干擾了其職業(yè)和社交活動(dòng) ， 或與個(gè)人以往相比明顯減退 不只是發(fā)生在譫妄病程之中 上述損害不能用其他的精神及情感性疾病來(lái)解釋 （ 如：抑郁癥 、 精神分裂癥等 ） 2022年最新修訂的 AD的 NINDSADRDA)標(biāo)準(zhǔn)： 很可能的 AD A＋ B、 C、 D或 E中至少一項(xiàng)： ? 核心癥狀： A. 早期、顯著的 情景記憶 障礙，包括以下特點(diǎn)：(1)逐漸出現(xiàn)的 進(jìn)行性的記憶功能下降，超過(guò) 6個(gè)月 ； (2)客觀檢查發(fā)現(xiàn)顯著的情景記憶損害， 主要為回憶障礙 ，在提示或再認(rèn)試驗(yàn)中不能顯著改善或恢復(fù)正常； (3)情景記憶障礙可在起病或病程中單獨(dú)出現(xiàn)，或與其它認(rèn)知改變一起出現(xiàn)。 E. 直系親屬中有已證實(shí)的常染色體顯性遺傳突變導(dǎo)致的 AD。 10: 2435 腦脊液的生物標(biāo)記物 敏感性 8594% 特異性 83100% 三者結(jié)合 標(biāo)記物 敏感性 特異性 Aβ 142 ↓ 86％ 90% 總 tau(ttau) ↑ 81% 90% 磷酸化 tau(ptau231或 ptau181) ↑ 80% 92% Lancet Neurol, 2022 ? 排除標(biāo)準(zhǔn)： (1)病史：突然起??；早期出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn) 、 癲癇 、 行為異常等癥狀 (2)臨床特點(diǎn)： ? 局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征：偏癱 、 感覺缺失 、 視野損害 。 對(duì)癥治療改善精神癥狀 。 ? 開始劑量為 5mg/天 ， 以后按照 5mg/天遞增 ， 直至 20mg/天 。 ?病理 。 顯著的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失使黑質(zhì)致密部的神經(jīng)色素顯著減少 神經(jīng)細(xì)胞胞漿包涵體， 又稱“路易體” 正常人 帕金森病人 路易體 Boska et al. J Neurosci. 2022。s and Parkinson39。63:167173. 睡眠 嗅覺 情緒 自主神經(jīng)系統(tǒng) 1 2 3 4 5 6 分期 2 時(shí)間（年） ?嗅覺障礙 ?便秘 ?膀胱功能障礙 ?睡眠障礙 ?抑郁 新皮質(zhì) （第二 amp。249(suppl 3):III/15. Braak假說(shuō)：疾病進(jìn)展與時(shí)間的最新觀念 Adaptation of figure reprinted with kind permission from Springer Science+Business Media: J Neurol, Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson39。 – 便秘 – 小便失禁 – 體位相關(guān)性或餐后輕微頭昏 – 冷或熱的耐受不良 – 體位性低血壓 – 性功能障礙 – 出汗異常：少汗或多汗 睡眠障礙 ? 睡眠障礙 、 日間思睡是帕金森病患者中較為普遍的現(xiàn)象 ， 在 James Parkinson最早描述該病時(shí)就有報(bào)道 。 ? 焦慮障礙 ， 包括廣泛焦慮障礙 、 廣場(chǎng)恐怖癥 、 驚恐發(fā)作和社交恐怖癥 ， 已在 20%40%帕金森患者報(bào)道 ，且常合并有抑郁 。 根據(jù)其臨床表現(xiàn)可分為兩種亞型： （ 1） MSAP型 黑質(zhì)紋狀體變性，以帕金森癥狀為主 （ 2） MSAC型 橄欖 腦橋 小腦變性，以小腦性共濟(jì)失 調(diào)為主 而自主神經(jīng)功能障礙，過(guò)去又稱 ShyDrager綜合征，是在各亞型中都常見的表現(xiàn)形式。 MSA的輔助檢查之一： MRI ? “十字征”：近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的“ 十字征 ”對(duì) MSA，尤其是 MSAC的診斷有重要意義。但之后文獻(xiàn)報(bào)道不僅在 OPCA，且在 MSA其他亞型也可出現(xiàn)類似征像。 鑒別診斷之一：進(jìn)行性核上性麻痹 ? 蜂鳥征： Kato等 2022年應(yīng)用正中失狀面的 MRI平掃檢測(cè)發(fā)現(xiàn) PSP的中腦頂端萎縮，認(rèn)為這種萎縮形似“蜂鳥的嘴”，古稱之“ 蜂鳥征 ”（hummingbird sign），而在 PD和健康對(duì)照中卻無(wú)類似發(fā)現(xiàn)。 MSA的輔助檢查之一： MRI ? MRI在 MSA各種現(xiàn)象的敏感性和特異性分析 MSA功能影像學(xué)檢查： diffusion tensor map ? A 為 MSAP ? B 為 PD ? C 為正常對(duì)照 。 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 (motor neuron disease, MND) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 (MND)是一組病因未明 ， 選擇性侵犯脊髓前角細(xì)胞 、 腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 、 皮質(zhì)錐體細(xì)胞和錐體束的慢性進(jìn)行性變性疾病 . 可分為進(jìn)行性脊肌萎縮 ， 進(jìn)行性延髓麻痹 、 原發(fā)性側(cè)索硬化 、 肌萎縮側(cè)索硬化癥 (Amyotrophic lateral sclerosis ， ALS） 2022 EFNS European Journal of Neurology 12, 921–938 納入標(biāo)準(zhǔn)符合 El Escorial 診斷標(biāo)準(zhǔn)（ 1994） 必須有下列神經(jīng)癥狀和體征 : （ 1） 下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損特征 (包括目前臨床表現(xiàn)正常、肌肉的肌電圖異常 ) （ 2） 上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損特征 （ 3） 病情逐步進(jìn)展 根據(jù)上述 3個(gè)特征 ,可作以下 3個(gè)程度的診斷 : （ 1） 肯定 ALS (Definite ALS)：全身 4個(gè)區(qū)域 (腦、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū) ) 的肌群中， 3個(gè)區(qū)域有上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損的癥狀和體征。73:1227–1233 Riluzole 是唯一經(jīng) Food and Drug Administration (FDA)批準(zhǔn)治療 ALS的藥物 。73:1218–1226 1小樣本的 3級(jí)臨床試驗(yàn) 4個(gè) 2級(jí)臨床試驗(yàn) 營(yíng)養(yǎng)治療 : Enteral nutrition in ALS patients ?percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG)。 3. 對(duì)于咳嗽無(wú)力的患者，如果可能應(yīng)采用無(wú)創(chuàng)咳嗽輔助裝置以減少呼吸道感染的發(fā)生（ 3級(jí)證據(jù)） 現(xiàn)在比較公認(rèn)的無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)給患者帶來(lái)的益處有： ? 提高生活質(zhì)量。 ? 增加供氧并利于二氧化碳的清除。73:1218–1226 高頻胸部振動(dòng)器 流涎 口服阿托品 、 阿米替林 家庭用便攜式吸引器 不主張外科治療 癥狀治療 1個(gè) 1級(jí)試驗(yàn) 2個(gè) 3級(jí)試驗(yàn)； 7－ Gy 癥狀治療 1個(gè) 1級(jí)試驗(yàn)； 右美沙芬： 30mg qd 或奎尼?。?30mg bid； 副作用：頭暈、惡心、嗜睡 強(qiáng)哭強(qiáng)笑 2個(gè) 3級(jí)試驗(yàn) 抽筋 疲乏 物理治療 、 鍛煉和水療；硫酸奎尼?。籑g2+；卡馬西平；苯妥英鈉；加巴噴丁 痙攣 癥狀治療 抑郁 癥狀治療 焦慮 失眠 認(rèn)知和行為受累 癥狀治療 2個(gè) 2級(jí)試驗(yàn)（ 41%）和多個(gè) 3級(jí)試驗(yàn)（