【正文】 hran–Mantel–Haenszel test with a twosided alpha level of . Adverse events were pared with the use of Fisher’s exact test. All reported P values are twosided. N Engl J Med 2022。359:37890. 105 例：統(tǒng)計分析方法 ? 結(jié)果變量為二分來的，利用廣義線性模型和 logistic回歸比較處理間的效應(yīng)，同時考慮處理的順序、性別、叢集性頭痛的類型等的影響。由于患者自身的頭痛不是嚴格獨立的，因此考慮采用多水平模型進行分析。多水平模型采用 MLwiN ()軟件進行分析。 ? Oute data were treated as binary. Our planned analysis specifically allowed for the dichotomous oute and used a generalized linear model and logistic regression approach to determine the effect of active treatment and treatment order, sex, and cluster headache type, ie, episodic vs chronic cluster headache. Considering that the attacks are not strictly independent because the patients remain the same, a multilevel multivariate analysis was performed using the software that has been developed by the Multilevel Project, MLwiN (version , University of Bristol, Bristol, England). 106 HighFlow Oxygen for Treatment of Cluster Headache. JAMA. 2022。302(22):24512457 例：統(tǒng)計分析 ? 所有的假設(shè)檢驗之 P值均為雙側(cè)檢驗， P小于等于 學(xué)意義。所有分析用 SAS( )編程完成。 ? All reported p values were twosided. A twosided pvalue ? was considered to be statistically significant. Data analyses were done by use of SAS software (version ). 107 例：關(guān)于多個主要療效指標的評價 ? 兩個主要療效指標為： 總生存時間 和 至疾病進展時間 。 兩組總生存時間和至疾病進展時間的比較分別采用 ， 以維護總的一類錯誤為單側(cè) 。 ? The primary outes of the study were overall survival (OS) and the time to symptomatic progression (TTP). …… ? For the primary analysis of overall survival and the time to symptomatic progression, we pared the two study groups using a onesided overall alpha level of or , respectively, thus maintaining the overall type I error rate for the trial at a onesided alpha level of . N Engl J Med 2022。359:37890. 108 存在問題 ? 標題過于簡單 ? 缺乏背景資料或臨床試驗方案 ? 對資料的可靠性缺乏說明 ? 對失訪病例缺乏解釋 ? 誤用統(tǒng)計方法 ? 誤解統(tǒng)計術(shù)語 ? 沒有相應(yīng)的統(tǒng)計分析計劃書 ? 不提供相應(yīng)的統(tǒng)計分析報告 (續(xù) ) 存在問題 ? 在判斷藥物的有效性時未考慮因無效而退出試驗的病例 ? 在判斷藥物的安全性時未考慮因不良反應(yīng)而退出試驗的病例 ? 對藥物的安全性說明不全面 ? 與其他材料不一致，相互矛盾 ? 沒有參考文獻 ? 不提供原始數(shù)據(jù)和計算程序 10 等效性與非劣效性檢驗 ? 等效性檢驗與非劣效性檢驗 ? 可信區(qū)間方法 ? 雙單側(cè)檢驗 (單側(cè)檢驗 ) ? 正確應(yīng)用 等效性檢驗 (非劣效性檢驗 )與傳統(tǒng)檢驗方法的區(qū)別 ? 傳統(tǒng)的假設(shè)檢驗，如果不拒絕 H0，尚不能認為 H0成立。 ? 可能的結(jié)果： a. H0是成立的； b. 由于樣本含量較小，鑒別不出兩者的差別。 等效性檢驗 不等效 (Nonequivalent) 等效 (Equivalent) 不等效 (nonequivalent) δ 0 δ T – S 非劣效性檢驗 劣效 (inferior) 非劣效 (noninferior) δ 0 T – S 等效性檢驗的可信區(qū)間方法 ? 試驗藥物的效應(yīng)為 T， ? 標準藥物的效應(yīng)為 S。 ? 計算 T－ S的 100(1?)%雙側(cè)可信區(qū)間，上、下限分別記為 CL和 CU，如果區(qū)間 (CL,CU)完全包含在區(qū)間 (－ ?， ?)中，即： ? － ? ＜ CL ＜ CU ＜ ? ? 則認為兩藥物等效。 例 ? 為評價雷米普利 (Ramipril)治療輕 、 中度原發(fā)性高血壓的療效與安全性 ， 以依那普利 (Enalapril)作為陽性對照進行雙盲臨床試驗 。 ? 雷米普利組觀察 61例 ， 用藥 4周后舒張壓下降 ?； ? 依那普利組觀察 59例 ， 用藥 4周后舒張壓下降 ?。 ? 試檢驗雷米普利與依那普利是否等效 。 ① 確定臨床等效界值。本例取 ?＝ 5mmHg。 ② 建立 95％可信區(qū)間為： (－ )?? =(－ ， )。 ③ 該區(qū)間全部包含在等效區(qū)間 (－ 5， 5)內(nèi)。 ④ 結(jié)論：雷米普利治療輕、中度原發(fā)性高血壓的療效與依那普利等效。 非劣效性檢驗的可信區(qū)間方法 ? 計算 T－ S的 100(1?)%單側(cè)可信區(qū)間下限 ，記為 CL， 如果 CL大于－ ?， 則認為試驗藥非劣于對照藥 。 例 ? 為評價左旋氧氟沙星注射液與環(huán)丙沙星注射液對呼吸道感染 、 泌尿系感染 、 腸道感染的治愈率 ， 采用隨機雙盲平行對照臨床試驗 。 ? 左旋氧氟沙星組觀察 38例 ， 一個療程 14天的治愈率為 pT=％ ； ? 環(huán)丙沙星組觀察 35例，治愈率為 pS=％ . ? 問左旋氧氟沙星是否不比環(huán)丙沙星差。 ① 確定臨床非劣效界值。本例取 ?對照組的10%，即 ? ＝ %。 ② 計算單側(cè) 95%可信限 (下限 )為： (－ )－ ?=% ③ 小于臨床非劣效界值 %。 ④ 結(jié)論：尚不能認為左旋氧氟沙星不比環(huán)丙沙星差。 等效性檢驗的雙單側(cè)檢驗 (two oneside test) ? 試驗藥物的效應(yīng)為 T，標準藥物的效應(yīng)為 S。 ? 等效性檢驗： H0： | TS | ≥? H1： |TS| ＜ ? 檢驗水準 =?。 H1： ?＜ TS ＜ ? 兩個傳統(tǒng)的單側(cè)檢驗來代替： a. H0(1)： T－ S≥? H1(1)： T－ S＜ ? b. 和 H0(2)： T－ S≤－ ? H1(2)： T－ S＞－ ? 等效性與雙單側(cè)檢驗檢驗 無效假設(shè)H0(1) 不等效 (Nonequivalent) 備擇假設(shè)H1(1) +H1(2) 等效 (Equivalent) 無效假設(shè)H0(2) 不等效 (nonequivalent) δ 0 δ T – S 均數(shù)的等效性檢驗用雙單側(cè) t檢驗： ? 當(dāng) t1， t2同時大于檢驗界值時，可認為兩均數(shù)等效。 ST XXSTsXXt???)(1－?ST XXSTsXXt????)(2?率的等效性檢驗用雙單側(cè) u檢驗： ? 當(dāng) u1， u2同時大于檢驗界值時，可認為兩個率等效。 SSSTTTSTnppnppppu)1()1()(1???????SSSTTTSTnppnppppu)1()1()(2?????＋? 正確應(yīng)用 ? 傳統(tǒng)假設(shè)檢驗差別無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞ ?) 表示現(xiàn)有數(shù)據(jù)因例數(shù)少、或變異度大或參數(shù)本身相近等原因尚不能作出兩組無差別的結(jié)論； ? 非劣效性 /等效性假設(shè)試驗的 P≤?表示根據(jù)專業(yè)上的界值標準及統(tǒng)計上的 ?水準，可作出兩組非劣效 /等效且有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)論。 ? 非劣效性假設(shè)檢驗或等效性假設(shè)檢驗的目的與傳統(tǒng)假設(shè)檢驗不同，但兩者在檢驗統(tǒng)計量的構(gòu)造及P 值的界定方法方面是相同的。 ? 非劣效性假設(shè)檢驗和等效性假設(shè)檢驗采用可信區(qū)間的方法更簡潔明了。