【正文】 erance to medications。 were not pregnant。 were aged at least 18 years。 did not have any known secondary cause of hypertension。 and had a glomerular filtration rate of 45 mL/min/173m178。 or more. ? Patients with type 1 diabetes, haemodynamically significant valvular disease, implanted pacemakers or implantable cardioverter defi brillators, or on a treatment that included clonidine, moxonidine, rilmenidine, or warfarin, were excluded. Patients with renovascular abnormalities (including severe renal artery stenosis, previous renal stenting or angioplasty, or known dual renal arteries) were also excluded from intervention. Lancet 2022。 373: 1275–81 107 病例選擇舉例二： 無(wú)創(chuàng)通氣治療急性肺水腫 108 病例選擇舉例四： 二種手術(shù)治療坐骨神經(jīng)痛 109 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：效果評(píng)價(jià) ? 療效指標(biāo)的擬定 ? 指標(biāo)的分析 遠(yuǎn)期指標(biāo)、近期指標(biāo) 單一指標(biāo)、復(fù)合指標(biāo) 主觀指標(biāo)、客觀指標(biāo) 計(jì)量指標(biāo)、計(jì)數(shù)指標(biāo) 110 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：統(tǒng)計(jì)方法 ? 計(jì)量資料（正態(tài)分布）： t檢驗(yàn)，方差分析 ? 計(jì)數(shù)資料： X2檢驗(yàn) ? 等級(jí)資料：秩和檢驗(yàn)， Ridit分析 ? 兩組變量資料：直線相關(guān)回歸分析 111 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 ? 數(shù)據(jù)集定義： 全分析集 符合方案集 安全性評(píng)價(jià)集 ? 缺失數(shù)據(jù)的處理 ? 統(tǒng)計(jì)方法 ? 統(tǒng)計(jì)模型的選擇 112 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容 ? 建立研究假設(shè) ? 明確研究范圍 ? 確立處理因素 ? 明確觀察指標(biāo) ? 控制偏倚誤差 113 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 建立研究假設(shè) ? 主要問(wèn)題 本次研究的研究假設(shè) ? 輔助問(wèn)題 進(jìn)一步說(shuō)明和完善本次研究的研究假設(shè) 114 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 明確研究范圍 ? 三要素： 處理因素、試驗(yàn)效應(yīng)、受試對(duì)象 ? 三大注意 靈敏度、禁忌人群、書(shū)面條文 115 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 確立處理因素 ? 分清處理因素和非處理因素 ? 處理因素要標(biāo)準(zhǔn)化 116 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容： 明確觀察指標(biāo) ? 選用 客觀性 強(qiáng)的指標(biāo) ? 選用靈敏度（ 敏感性 ）高的指標(biāo) ? 選用 精確性 強(qiáng)的指標(biāo) 117 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容 明確觀察指標(biāo) ? 選用 客觀性 強(qiáng)的指標(biāo) ? 選用靈敏度（ 敏感性 ）高的指標(biāo) ? 選用 精確性 強(qiáng)的指標(biāo) 118 臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)基本內(nèi)容 控制偏倚和誤差 偏倚 ≠ 誤差 119 完全隨機(jī)分組設(shè)計(jì) ?如果將受試對(duì)象完全隨機(jī)地分配到每一個(gè)組中 ,各組分別接受不同的處理 。 這樣的設(shè)計(jì)分組稱(chēng)為完全隨機(jī)分組設(shè)計(jì) 。 ?例 20個(gè)動(dòng)物試驗(yàn) ， 分別采用 2種不同的降脂藥 ， 比較其效果 120 配對(duì)設(shè)計(jì) 將實(shí)驗(yàn)對(duì)象按特征配對(duì)，再將每對(duì)中的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。 屬于同一實(shí)驗(yàn)單位分別接受兩種不同的處理 舉例：熒光法檢測(cè)食品沙門(mén)菌 121 配對(duì)設(shè)計(jì) ? 配對(duì)設(shè)計(jì)是 將受試對(duì)象按某種相近的特征或條件配成對(duì)子，從而減少誤差，提高效率。 ? 配對(duì)設(shè)計(jì) 可分為兩種： ? 同源配對(duì) ? 非同源配對(duì) 122 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì) ? 隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì) (randomized block design) 總體同質(zhì)性差，部分同質(zhì)性好， 區(qū)組控制，區(qū)組內(nèi)隨機(jī) 是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)展 同質(zhì)性較好時(shí)，可以同時(shí)考慮兩個(gè) 因素的分析 (不考慮交互作用 )。 123 將人的血濾液放置不同時(shí)間 ， 測(cè)定其血糖濃度 。 放置時(shí)間分 4種 (0,45,90,135分鐘 )， 取八個(gè)健康人的血液 ， 各分成 4份 ， 按配伍組設(shè)計(jì) ， 結(jié)果見(jiàn)下表 。 受試者編號(hào) 放置時(shí)間 合計(jì) 0 45 90 135 1 95 95 89 83 362 2 95 94 88 84 361 3 106 105 97 90 398 4 98 97 95 90 380 5 102 98 97 88 385 6 112 112 101 94 419 7 105 103 97 88 393 8 95 92 90 80 357 合計(jì) 808 796 754 697 3055 平均 101 － 標(biāo)準(zhǔn)差 124 交叉設(shè)計(jì)簡(jiǎn)介 * ? 交叉設(shè)計(jì)是一種自身對(duì)照的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，可減少實(shí)驗(yàn)對(duì)象，控制個(gè)體差異。 ? 常用的是 2X2交叉設(shè)計(jì)。將試驗(yàn)時(shí)間劃分為前后兩個(gè)階段 ，同一實(shí)驗(yàn)對(duì)象前后分別采用不同的處理，不同組別的實(shí)驗(yàn)對(duì)象處理順序不同。 ? 注間前后兩階段間有洗脫期。 125 交叉試驗(yàn) 試驗(yàn) 對(duì)象 甲組： 方案 A 乙組： 方案 B 有效 無(wú)效 有效 洗脫期 甲組： 方案 B 有效 無(wú)效 乙組： 方案 A 無(wú)效 無(wú)效 有效 126 交叉試驗(yàn)要求 ? 進(jìn)入第二階段之前，兩組患者的病情均與進(jìn)入第一階段時(shí)相同 ? 應(yīng)避免延滯效應(yīng) 127 交叉試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn) : ? 每個(gè)受試者都接受了多種處理，節(jié)省了樣本量 ? 有組間對(duì)照和自身前后對(duì)照，降低了兩組的變異度，提高了評(píng)價(jià)療效的效率，消除了個(gè)體差異 ? 醫(yī)德問(wèn)題較少 交叉試驗(yàn)缺點(diǎn) : ? 只適用于病情相對(duì)穩(wěn)定的慢性病 ? 每個(gè)階段的處理時(shí)間不能過(guò)長(zhǎng) ? 第二階段的情況較難與第一階段一樣 128 序貫試驗(yàn)（ sequential trial） 在試驗(yàn)前不規(guī)定樣本量，患者依就醫(yī)先后次序隨機(jī)被分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，每試驗(yàn)一個(gè)或一對(duì)受試者后，直至出現(xiàn)規(guī)定的結(jié)果便及時(shí)進(jìn)行分析，一旦在統(tǒng)計(jì)學(xué)上出現(xiàn)顯著性差異時(shí)，便可終止試驗(yàn)，做出結(jié)論。 129 序貫試驗(yàn)的條件 ? 能較快獲得結(jié)果的試驗(yàn)：要求獲得一個(gè)試驗(yàn)結(jié)果所需的時(shí)間小于后一個(gè)病例加入試驗(yàn)所間隔的時(shí)間 ? 僅以單一指標(biāo)作為結(jié)論依據(jù)的試驗(yàn) ? 根據(jù)逐一試驗(yàn)的結(jié)果，可對(duì)樣本量做出增減的試驗(yàn) 130 序貫試驗(yàn)優(yōu)缺點(diǎn) ? 優(yōu)點(diǎn)： 及時(shí)分析結(jié)果，對(duì)患者有利，無(wú)效即停止試驗(yàn)，有效及時(shí)推廣使用。節(jié)省樣本量，計(jì)算簡(jiǎn)便 ? 缺點(diǎn)： 僅適用于療效出現(xiàn)較快，判斷指標(biāo)單一的措施 131 謝謝！ 歡迎交流： 電話： 13141332296 Email: