藥設(shè)計(jì)與開發(fā)ppt課件(2)-資料下載頁
2025-01-05 18:46本頁面
【正文】 子等排體。 52 前藥 : 藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或很少有活性，但在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時(shí)，則稱原來的藥物為母體藥物，修飾后得到的化合物為前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥 (Prodrug)。 53 前藥設(shè)計(jì)的目的 ⑴ 增加藥物的代謝穩(wěn)定性。 ⑵ 干擾轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)，使藥物定向靶細(xì)胞，提高作用選擇性。 ⑶ 消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味。 ⑷ 改變?nèi)芙舛纫赃m應(yīng)劑型的需要。 54 增加藥物的代謝穩(wěn)定性 羧芐青霉素口服時(shí)對(duì)胃酸不穩(wěn)定，易被分解失效。將其側(cè)鏈上的羧基酯化為茚滿酯則對(duì)酸穩(wěn)定，可供口服，吸收得以改善。 雌二醇等天然雌激素在體內(nèi)迅速代謝，作用時(shí)間短暫。與長鏈脂肪酸形成的酯類，因不溶于水而貯存于體內(nèi)脂肪組織中成為延效制劑 。 NSO C O O HN HOC O O H NSO C O O HN HOO O羧 芐 青 霉 素 茚 滿 酯雌 二 醇 R = R 39。 = H雌 二 醇 二 丙 酸 酯 R = R 39。 = C O C H 2 C H 3雌 二 醇 庚 酸 酯 R = H R 39。 = C O ( C H 2 ) 5 C H 3雌 二 醇 戊 酸 酯 R = H R 39。 = C O ( C H 2 ) 3 C H 3雌 二 醇 苯 甲 酸 酯 R = H R 39。 = C O C 6 H 5R OO R 39。55 提高作用選擇性 利用作用部位的某些特異的物理及化學(xué)或生物學(xué)特性，應(yīng)用前藥原理設(shè)計(jì)前體藥物，可使藥物在某些特定靶組織中定位。 如果化合物具有較高毒性，但對(duì)病理組織細(xì)胞有良好治療作用，則可以在藥物分子上引入一個(gè)載體，使藥物能轉(zhuǎn)運(yùn)到靶組織細(xì)胞部位，而后，通過酶的作用或化學(xué)環(huán)境的差異使前藥在該組織部位分解，釋放出母體藥物來 。 許多有效的抗癌藥物就是根據(jù)這種設(shè)想而設(shè)計(jì)的，例如從氮芥到環(huán)磷酰胺。 NHPONC lC lOH NC lC l氮 芥 環(huán) 磷 酰 胺56 消除藥物的副作用或毒性以及不適氣味 抗瘧藥奎寧具有強(qiáng)烈的苦味，利用奎寧分子中的羥基使其成為碳酸乙酯，由于水溶性下降而成為無味奎寧，適合于小兒應(yīng)用。 許多抗生素都有強(qiáng)烈的苦味，例如氯霉素、紅霉素等，就是利用結(jié)構(gòu)中的羥基酰化作用來遮蔽苦味的，常用的前體藥物有氯霉素棕櫚酸酯和琥珀酸酯，紅霉素碳酸乙酯和硬脂酸酯等。 NNOOH HOO奎 寧 碳 酸 乙 酯O HHHO RN HOC lC lHO 2 N氯 霉 素 棕 櫚 酸 酯 R = C O C 1 5 H 3 1氯 霉 素 琥 珀 酸 酯 R = C O C H 2 C H 2 C O O H57 軟藥 : 設(shè)計(jì)出容易代謝失活的藥物，在完成治療后，按預(yù)先規(guī)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并迅速排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。這類藥物被稱為 “ 軟藥 ” (soft drug)。 58 阿曲庫銨在生理 pH和體溫下，由于季氮原子的 β 位上的強(qiáng)吸電子作用，可進(jìn)行Hofmamn消除，生成 N甲基四氫罌粟堿和其它代謝物，鏈上的雙酯也可被血漿中的酯酶水解，這種性質(zhì)避免了氯筒箭毒堿類肌肉松弛藥的蓄積中毒副作用。 59 阿 曲 庫 銨a t r a c u r i u mN +OOOOOON + OOOOOO 60 Thank You
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