藥理學(xué)第一至四章ppt課件-資料下載頁
2025-12-27 18:43本頁面
【正文】 ③ 飽和性 (saturability) ④ 可逆性 (reversibility) ⑤ 多樣性 (multiplevariation) 受體與藥物的相互作用 € 經(jīng)典的受體占領(lǐng)學(xué)說及受體藥物反應(yīng)動力學(xué) 受體藥物反應(yīng)動力學(xué) ① ② 當(dāng) [DR]/[RT]＝ 50％ [D]＝ KD ③ pD2= log KD ④ 內(nèi)在活性 α 0≤α≤1 ? ?? ?? ?? ?m a x TDD R DEE R D K?? ?? ? ? ?? ? 100%m a xDTK D RDREE???[D]遠(yuǎn)大于 KD時，[DR]/[RT]=100% 作用于受體藥物的分類 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 類別 親和力 內(nèi)在活性 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 激動藥 (agonist) 強(qiáng) α＝１ 拮抗藥 (antagonist) 強(qiáng) α＝０ 部分激動藥或部分 較強(qiáng) 0α1 拮抗藥 (partial agonist) －－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 三種激動藥與受體親和力及其 內(nèi)在活性的比較 競爭性拮抗藥與非競爭性拮抗藥 A加入競爭性拮抗藥 B加入非競爭性拮抗藥 A A+I A+ 10 I I 10 I EC50 受體學(xué)說 ? 占領(lǐng)學(xué)說 藥理效應(yīng)的大小與藥物占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比 （局限性 不能解釋備用受體） ? 備用受體學(xué)說和速率學(xué)說 備用受體學(xué)說 藥物產(chǎn)生效應(yīng)不需要占領(lǐng)全部受體，多余的受體稱為備用受體或貯備受體 內(nèi)在活性 /效能 /最大效應(yīng) 靜息受體 速率學(xué)說 藥物的作用與單位時間內(nèi)藥物的結(jié)合速率常數(shù) k1和解離速率常數(shù) k2有關(guān) 激動劑 k2大，作用快而短（局限性 不能解釋藥物與受體多種類型的相互作用） ? 變構(gòu)學(xué)說和能動受體學(xué)說 變構(gòu)學(xué)說 （二態(tài)學(xué)說） 靜息態(tài) R和活化態(tài) R* 能動受體學(xué)說 說明受體分子如何在細(xì)胞膜內(nèi)運動 /偶聯(lián) /傳遞或放大信息 受體的二態(tài)模型 靜息狀態(tài) Ri 活動狀態(tài) Ra 基本概念 ? 拮抗參數(shù) (pA2): pA2越大 ,拮抗作用越強(qiáng) ? 儲備受體 ? 二態(tài)模型學(xué)說 ? 反向激動劑 基本概念 ? pD2 稱 親和力指數(shù) ，藥物受體復(fù)合物解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)值，其值與 親和力 呈正比 ? pA2 稱 拮抗參數(shù) ，表示 競爭性拮抗藥的作用強(qiáng)度 。當(dāng)激動藥與拮抗藥合用時，若兩倍濃度的激動藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未加入拮抗藥時激動藥所引起的效應(yīng)，則所加入的拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)值即為 pA2 更正 ? 藥效學(xué)中凡是 S型量效曲線橫坐標(biāo)應(yīng)是對數(shù)濃度或?qū)?shù)劑量 ? 藥效學(xué)中凡是 S型量效曲線橫坐標(biāo)應(yīng)為對數(shù)濃度而不是負(fù)對數(shù)濃度，相應(yīng)的 pD2 應(yīng)為 –pD2 受體類型 ① G蛋白偶聯(lián)受體 ： α R， β R ,MR,DR, 5HTR,HR,PGR,PR…… ② 配體門控離子通道型受體 ： NR,GABAR ③ 酪氨酸激酶的受體 ：各種生長因子受體 ④ 胞內(nèi)受體 :甾體激素 \甲狀腺激素 \維生素D\維生素 A等的受體 ⑤ 其他酶類受體 : 鳥苷酸環(huán)化酶 (GC) 膜受體 受體的類型 G蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用 G蛋白家族分類及特性 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ Ｇ α亞基 偶聯(lián)受體 效應(yīng)器 分布 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ Gsα βR,ACTHR ,嗅覺 R AC 廣泛 Giα α2R,MR,生長抑素 R AC 廣泛 Goα MR,D2R , α2R Ca2+Chn CNS ， 心 Gqα M1R, α1R ， 5HT2R PLC 廣泛 Gt1α 視紫紅質(zhì) cGMP,PDE 視桿細(xì)胞 Gt2α 視蛋白 cGMP,PDE 視錐細(xì)胞 G蛋白介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié) 受體的調(diào)節(jié) ? 受體脫敏 (desensitization) € 激動藥特異性脫敏 (只對一種類型的受體激動劑反應(yīng)性下降 ) € 激動藥非特異性脫敏 (對多種類型受體激動劑反應(yīng)性下降 ) 受體 下調(diào) (downregulation,長期應(yīng)用受體激動劑 ) ? 受體增敏 (hypersensitization) 受體 上調(diào) (upregulation,長期應(yīng)用受體拮抗劑 ) β受體脫敏的可能機(jī)制 第四章 影響藥物效應(yīng)的因素 ? 藥物因素 167。 藥物制劑和給藥途徑 167。 藥物相互作用 ? 機(jī)體因素 167。 年齡 167。 性別 167。 遺傳因素 : ① 遺傳多態(tài)性 ② 藥物反應(yīng)種族差異 167。 特異質(zhì)反應(yīng) 167。 疾病狀態(tài) 167。 心理因素 安慰劑效應(yīng) 167。 長期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化 長期用藥引起的機(jī)體 反應(yīng)性變化 ? 耐受性和耐藥性 167。 耐受性 167。 耐藥性 ? 依賴性和停藥癥狀或停藥綜合征 167。 依賴性 167。 停藥癥狀 (停藥綜合征 )
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