藥物晶型培訓ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 18:22本頁面
【正文】 ） ? 避免針狀和片狀晶體 藥物晶型培訓 二、藥物晶型 ?藥物多晶型 ?藥物晶型的表征方法 ?結晶問題討論 藥物晶型培訓 : 從熔體中結晶：金屬冷卻到熔點以下結晶成金屬晶體； 從溶液中結晶：降低溫度；溶劑蒸發(fā)；化學反應生成不容物 : 雪花 : 晶型轉變：高溫石英 573oC 低溫石英 固溶體分解 藥物晶型培訓 a 介質(zhì)達到過飽和、過冷階段 b 成核階段 c 生長階段：層生長理論和螺旋生長理論 藥物晶型培訓 形 成 溶 液達 到 過 飽 和晶 體 成 核晶 體 增 長產(chǎn) 品 分 離選 用 什 么 溶 劑 去 除 雜 質(zhì) ？ 優(yōu) 化 產(chǎn) 率 ？用 什 么 方 法 達 到 過 飽 和 ？加 入 晶 種 ？ 何 時 加 入 ？ 加 入 多 少 ？ 晶 種 大 小選 用 什 么 溶 劑 去 除 雜 質(zhì) ？ 優(yōu) 化 產(chǎn) 率 ？如 何 避 免 性 質(zhì) 變 化 ？ 避 免 溶 劑 包 容 ？結 晶 工 藝 大 致 流 程A 35種正溶劑和 35種反溶劑 B 控制過飽和度最為關鍵 藥物晶型培訓 ? 溶解度及測定方法 ? 溶解度：在指定溫度下，溶液處于飽和狀態(tài)下，溶質(zhì)溶解在溶劑中的量。 ? 影響因素：溫度、溶劑、雜質(zhì)、 PH等 ? 測定方法： ? （ HPLC） ? ? ：紅外、紫外、渾濁儀等 藥物晶型培訓 ? 過飽和度及測定方法 ? 過飽和度（ ΔC）：在指定溫度下溶液中溶質(zhì)的實際濃度與溶解度之間的差值或者差值與溶解度的比值 ? ΔC=CC* orΔC=( CC*)/C* ? C:實際濃度； C*:溶解度 ? 過飽和度測量方法： ? （ HPLC） ? ：紅外、紫外、渾濁儀、密度計等 藥物晶型培訓 ? 常用結晶方法 ? 冷卻結晶法 ? 加入反溶劑法 ? 蒸發(fā)結晶法 ? 反應結晶法 藥物晶型培訓 ? 何時加入晶種？ ? 找到加晶種點是實現(xiàn)可控制結晶的重要一步 ? 通?？刂凭ХN加入時的相對過飽和度為 10% ? 晶種加入點離溶解度曲線應小于 1/4的亞穩(wěn)態(tài)區(qū)域?qū)挾? ? 晶種加入后，需養(yǎng)晶一段時間，適當?shù)尼尫胚^飽和度 藥物晶型培訓 無定性的問題 研究無定形的意義 ，提早將仿制藥推向市場 怎樣得到無定形？ 只要冷卻速率足夠快，就能得到無定形。 藥物晶型培訓 ? 總結 ? 晶型研究和控制在藥物研發(fā)中至關重要，將直接影響藥物的生產(chǎn)工藝，穩(wěn)定性以及生物利用度 ? 開發(fā)新的藥物晶型，及時申請專利，是突破創(chuàng)新藥公司對于藥物專利保護，提早將仿制藥推向市場的關鍵 ? 對多晶型相互穩(wěn)定型的深入理解是開發(fā)出優(yōu)化結晶工藝的關鍵 ? 利用多種固態(tài)分析手段，原料藥或者制劑中不同的晶型的含量可以進行準確檢測和量化 藥物晶型培訓 謝 謝
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