藥物分析學(xué)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-21 21:52本頁(yè)面
【正文】 在共同特定的條件下 ,某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外 ,溫度為 20℃ 。 ? 測(cè)定相對(duì)密度，可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。 ? 液體藥品的相對(duì)密度，一般用 比重瓶 進(jìn)行測(cè)定；測(cè)定易揮發(fā)的液體的相對(duì)密度時(shí)，可用 韋氏比重秤 進(jìn)行測(cè)定。 ⑥餾程（液體） ? 餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力 [(760mmHg)]下 ,自開(kāi)始餾出第 5滴算起，至供試品僅剩 3～ 4ml， 或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。測(cè)定餾程可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。 ? 純度高的藥品餾程短，純度低的藥品餾程長(zhǎng) ⑦ 凝點(diǎn) ? 凝點(diǎn)系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。 某些藥品具有一定的凝點(diǎn)，純度變更，凝點(diǎn)亦隨之改變。測(cè)定凝點(diǎn)可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。 ⑧折光率 ? 利用折光率，可以鑒定未知化合物，也用于確定液體混合物的組成。 ? 阿貝折光儀 四、鑒別 ? 用可靠的理化方法來(lái)證明藥物的真?zhèn)巍? ? 常用的方法有 ：化學(xué)法、光譜法、 色譜法及離子反應(yīng)、儀器分析法、生物檢定法。 ? 選擇原則 ： 1）專(zhuān)屬性、靈敏性、便于推廣 2）化學(xué)法與儀器法相結(jié)合 3）盡可能采用藥典中收載的方法。 五、檢查 ? 有效性、均一性、純度與安全性 ? 雜質(zhì)檢查內(nèi)容分為有機(jī)雜質(zhì)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)。、 ? 雜質(zhì)檢測(cè)方法要求有基本有原理、專(zhuān)屬性、靈敏性和實(shí)驗(yàn)條件的最佳化。 ? 確定雜質(zhì)檢查及其限度的基本原則是保證用藥的安全和有效。 六、含量測(cè)定 ? 對(duì)藥品中有效成分含量的檢測(cè)和確定，在鑒別無(wú)誤、雜質(zhì)檢測(cè)合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行。 ? 含量測(cè)定常用的方法包括化學(xué)分析法和儀器分析法。 化學(xué)分析法 容量法 重量法 儀器分析法 光譜法 色譜法 含量測(cè)定方法的選擇 ? 原料藥含量測(cè)定應(yīng)首選容量法 ? 制劑的含量測(cè)定應(yīng)首選色譜法 ? 創(chuàng)新藥物的含量的測(cè)定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照測(cè)定。 含量測(cè)定中分析方法的驗(yàn)證 ? 對(duì)實(shí)驗(yàn)室的要求 ? 分析方法的效能指標(biāo) 含量限度的確定 ? 根據(jù)不同的劑型：口服低于注射液，外用藥限度放寬。 ? 根據(jù)主藥含量：含量低的片劑限度適當(dāng)放寬。 主藥含量大的，含量限度為標(biāo)示量的 95%~105% 主藥含量居中，含量限度為標(biāo)示量的 90%~110% 主藥含量小，含量限度為標(biāo)示量的 80%~120% ? 根據(jù)測(cè)定方法。 ? 根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平。 七、貯藏 ? 藥品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)的依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。 ? 藥品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)方法： 影響因素實(shí)驗(yàn)：高溫實(shí)驗(yàn)、高濕度實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)光度實(shí)驗(yàn)。 加速實(shí)驗(yàn) 長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn) 影響因素實(shí)驗(yàn) ? 高溫實(shí)驗(yàn) 60℃ 放置 10天，分別在第五和第十天各測(cè)一次。 ? 高濕度實(shí)驗(yàn) 25 ℃ 、相對(duì)濕度 90%177。 5%條件下放置 10天。分別在第五和第十天各測(cè)一次。 ? 強(qiáng)光度實(shí)驗(yàn)。 4500177。 500lx條件下放置 10天。分別在第五和第十天各測(cè)一次。 加速試驗(yàn) ? 在上市藥品的包裝條件下，于溫度為 40℃ 177。 2 ℃ 、相對(duì)濕度為 75% 177。 5%的密閉容器中，放置 6個(gè)月，分別于第 1， 2， 3和 6個(gè)月測(cè)一次。 ? 如不符合制定的標(biāo)準(zhǔn)，則降低溫度和相對(duì)濕度為 30℃ 177。 2 ℃ 、相對(duì)濕度為 60% 177。 5%繼續(xù)試驗(yàn)。 長(zhǎng)期試驗(yàn) ? 在上市藥品包裝條件下，于溫度為 25℃ 177。 2 ℃、相對(duì)濕度為 60% 177。 5%的接近實(shí)際貯存條件放置，分別于第 1 1 2 36個(gè)月時(shí)間，按其考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。 第四節(jié) 藥物分析的新技術(shù)與新方法 一、在體采樣技術(shù) ? 常規(guī)：給藥后處死動(dòng)物，測(cè)體液或組織器官中藥物及其代謝物濃度，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。 ? 現(xiàn)采用載體留針技術(shù)、微電極探測(cè)技術(shù)或微透析在體采樣技術(shù)，在活動(dòng)物體內(nèi)不同部位連續(xù)、多次取樣，數(shù)據(jù)可靠、重現(xiàn)。 二、分析技術(shù) （一）基質(zhì)輔助激光解吸附質(zhì)譜技術(shù)（ MALDLMS） ? 20世紀(jì) 80年代未，基質(zhì)輔助激光解吸離子化和電噴霧離子化出現(xiàn)，質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用在測(cè)定生物大分子方面。 ? 基本原理是將分析物分散在基質(zhì)分子中并形成晶體，當(dāng)用激光照射晶體時(shí)，由于基質(zhì)分子經(jīng)輻射所吸收的能量，導(dǎo)致能量蓄積并迅速產(chǎn)熱，從而使基質(zhì)晶體升華，致使基質(zhì)和分析物膨脹并進(jìn)入氣相。 （二）親和色譜法 affinity chromatography ? 用連接在基體上的配位體作為固定相，使其與蛋白質(zhì)或其他大分子發(fā)生可逆的 高選擇性 的相互作用，利用不同親和力進(jìn)行分離的液相色譜法。 ? 在生物體內(nèi)，許多大分子具有與某些相對(duì)應(yīng)的專(zhuān)一分子可逆結(jié)合的特性。例如抗原和抗體、酶和底物及輔酶、激素和受體、 RNA和其互補(bǔ)的 DNA等，都具有這種特性。 ? 親和色譜中兩個(gè)進(jìn)行專(zhuān)一結(jié)合的分子互稱(chēng)對(duì)方為配基。如抗原和抗體，抗原可認(rèn)為是抗體的配基，反之抗體也可認(rèn)為是抗原的配基。將一個(gè)水溶性配基在不傷害其生物學(xué)功能的情況下與水不溶性載體結(jié)合稱(chēng)為配基的固相化。 親和色譜法的基本過(guò)程是： 。將與純化對(duì)象有專(zhuān)一結(jié)合作用的物質(zhì)，連接在水不溶性載體上，制成親和吸附劑后裝柱（稱(chēng)親和性）。 。將含有純化對(duì)象的混合物通過(guò)親和柱，純化對(duì)象吸附在柱上，其他物質(zhì)流出色譜柱。 。用某種緩沖液或溶液通過(guò)親和柱，把吸附在親和柱上的欲純化物質(zhì)洗脫出來(lái)。 ? 特點(diǎn)：特異性、純度高、靈敏度好。 ? 應(yīng)用前景：脫線親和色譜和在線親和色譜
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1