抗癌藥物發(fā)展策略ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 11:24本頁面
【正文】 續(xù) 增殖生 長 ，形成與原 發(fā)腫 瘤 相同性 質(zhì) 的 繼發(fā)腫 瘤的 過 程。 種子 土壤學(xué) 說 腫瘤轉(zhuǎn)移的多步驟機制 早期的 腫 瘤生 長 腫 瘤血管形成 腫 瘤 細(xì) 胞脫落并侵入基 質(zhì) 進(jìn) 入脈管系 統(tǒng) 癌栓形成 繼發(fā)組織 器官的定位生 長 抗轉(zhuǎn)移藥物的作用靶點 細(xì) 胞外基 質(zhì) 與蛋白水解 酶 細(xì) 胞外基 質(zhì) 膜是機體 組織 的屏障，是 腫 瘤 細(xì) 胞侵襲轉(zhuǎn) 移的第一道關(guān)卡。 基 質(zhì) 蛋白 酶 ：肝素 酶 ，組織 蛋白 酶 ，纖 溶蛋白 酶 ，金屬蛋白 酶 （基 質(zhì) 金屬蛋白 酶 ，MMP）。 細(xì) 胞表面性 質(zhì) 和粘附 細(xì) 胞與基 質(zhì) 的粘附； 細(xì) 胞與 細(xì) 胞的粘附 細(xì) 胞運 動 與信號 轉(zhuǎn)導(dǎo) 腫 瘤的血行 擴(kuò) 散與免疫 監(jiān) 控 血液粘稠度 抗轉(zhuǎn)移藥物的作用靶點 腫 瘤血管生成 (angiogenesis) Judah Folkman, . is the founder of the field of angiogenesis research. 腫 瘤血管生成 是指血管內(nèi)皮 細(xì)胞在宿主原有 組織 的血管 結(jié) 構(gòu)基 礎(chǔ) 上形成的新血管 結(jié) 構(gòu) . Somatic mutation Small avascular tumor Tumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesis Rapid tumor growth, invasion and metastasis Angiogenic inhibitors may reverse this vascularization The Angiogenic Switch and Antiangiogenic Therapy 腫 瘤血管生成抑制 劑 研究 熱 潮 難擋 Avastin； SU5416； PTK787/ZK222584 SU6668； ZD647 謝謝 ！ 抗癌 藥 物 發(fā) 展策略 付劍江 藥學(xué)院 藥理學(xué)科組 克服腫瘤耐藥的藥物研究 多 藥 耐 藥 （Multidrug resistance,MDR）是指 腫 瘤細(xì) 胞 對 一種抗 腫 瘤 藥 物 產(chǎn) 生抗 藥 性的同 時 ，對結(jié) 構(gòu)和作用機制不同的抗 腫 瘤 藥 物 產(chǎn) 生交叉耐 藥 性。MDR是 腫 瘤化 療 失 敗 的重要原因。 腫 瘤 細(xì) 胞可以通 過 不同的機制 產(chǎn) 生 MDR，單 個 腫 瘤細(xì) 胞也可 產(chǎn) 生多種耐 藥 機制。 腫 瘤 細(xì) 胞耐 藥 性分 為 先天性 (未接觸 藥 物 時 原已存在的 )和 獲 得性 (接觸 藥 物后 產(chǎn) 生的 )兩大 類 MDR的生化及分子機制 P糖蛋白（ Pgp）：MDR1，屬 ABC（ATP binding cassette）型膜 載 體蛋白家族 MDR1的作用機制 MDR的生化及分子機制 多 藥 耐 藥 相關(guān)蛋白 （multidrug resistance relative protein,MRP) MDR的生化及分子機制 肺耐 藥 相關(guān)蛋白 LRP，從肺小 細(xì) 胞肺癌 細(xì) 胞中 鑒 定 谷胱甘 肽 及谷胱甘 肽 S轉(zhuǎn) 移 酶 PKC 拓?fù)洚悩?gòu) 酶 II 抗多藥耐藥的藥物研究 第一代逆 轉(zhuǎn)劑 ：維 拉帕米，利血平， 環(huán)孢 菌素 A 等； 與膜糖蛋白 結(jié) 合的特異性與 親 和性不高，在 臨 床上有各自的適 應(yīng)證 ，且抑制 劑 量 較 高，副作用明 顯 ，影響抗癌 藥 的代 謝動 力學(xué)，影響 藥 物作用。 第二代逆 轉(zhuǎn)劑 ： PSC833(Valspodar)、VX710（biricodar，incel）、MS20GF120918和右旋 維 拉帕米（ dexverapamil） 有 較 高的膜糖蛋白 親 和性，且沒有第一代抑制 劑 所具有的 藥 理學(xué)活性，但卻能引起復(fù) 雜 的 藥 物相互作用。 第三代逆 轉(zhuǎn)劑 ：LY33597XR9576和 OC144093 具有 較 高的抑制活性和 選擇 性，并且克服了第二代抑制劑 與 藥 物相互作用的缺點，不影響 藥 物的 動 力學(xué)性 質(zhì) ， 二、抗癌藥物發(fā)展的策略與方向 抗癌 藥 物 發(fā) 展策略 抗癌 藥 物 發(fā) 展的新方向 抗癌 藥 物 發(fā) 展策略 針對 機制的抗癌 藥 物 尋 找 抗 腫 瘤 藥 物 篩選 ： 建立 針對 機制的 篩選 系 統(tǒng) 癌基因、抑癌基因 信號 轉(zhuǎn)導(dǎo) 腫 瘤的侵 襲 、轉(zhuǎn) 移 抗癌 藥 物 發(fā) 展策略 抗癌 藥 物的新靶點 端粒與端粒酶 端粒的 產(chǎn) 生 端粒 酶 是一種逆 轉(zhuǎn)錄酶 抗癌 藥 物的新靶點 法尼基蛋白 轉(zhuǎn) 移 酶 Ras蛋白的 羧 基端 CAAX結(jié) 構(gòu)，其半胱氨酸殘基上有一個異戊二 烯 基 法尼基基 團(tuán)修 飾 ，與 腫 瘤密切相關(guān) 抗癌 藥 物 發(fā) 展策略 抗癌 藥 物 發(fā) 展策略 抗癌 藥 物的新靶點 法尼基蛋白 轉(zhuǎn) 移 酶 抑制 劑 放 療 增敏 劑 血管生成抑制 劑 抗癌 藥 物 發(fā) 展策略 抗癌 藥 物的新靶點 表皮生 長 因子受體（ EGFR） 抗癌 藥 物 發(fā) 展的新方向 細(xì) 胞凋亡 誘導(dǎo)劑 信號 轉(zhuǎn)導(dǎo) 阻滯 劑 血管生成抑制 劑 化 療 、放 療 保 護(hù)劑 謝謝 ！
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