[醫(yī)藥衛(wèi)生]第六章動物細胞制藥-資料下載頁
2025-01-04 11:57本頁面
【正文】 點： A、細胞可處在較穩(wěn)定的良好環(huán)境中，培養(yǎng)條件較好，有害代謝廢物濃度低； B、可極大地提高細胞密度，使產量大大提高； C、產品在罐內停留時間縮短可及時收留在低溫下保存，有利于產品質量的提高； D、培養(yǎng)基的比消耗率較低，且產量質量提高，生產成本明顯降低。 一、理想的動物細胞反應器必須具備的要求 制造生物反應器所采用的一切材料，尤其是與培養(yǎng)基、細胞直接接觸的材料必須無毒性； 生物反應器的結構必須使之具有良好的傳熱、傳質和混合性能； 密封性能良好，可避免一切外來微生物的污染； 對培養(yǎng)環(huán)境中多種物理化學參數能自動檢測和調控； 可長期連續(xù)運轉； 容器內表面要求光滑，無死角，以減少細胞或微生物的沉積； 拆裝、連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽消毒，便于操作維修； 設備成本低 。 第五節(jié) 動物細胞生物反應器及其檢測控制系統(tǒng) 二、動物細胞生物反應器的類型 攪拌罐式反應器：是借鑒細菌發(fā)酵罐改造而來，是最早的動物細胞生物反應器。特點：能供氧、攪拌速度慢、采用無氣泡系統(tǒng)、配置有進出料系統(tǒng)。 氣升式生物反應器 特點：氣體從罐底的導流管進入，使液體形成循環(huán)流。具有剪切力小、混合均勻、氧和營養(yǎng)的傳遞好、利于密封等優(yōu)點。 中空纖維式生物反應器 該反應器由數百至數千根中空纖維集束組成。材料為聚砜或丙烯共聚物。 透析袋或透析膜式生物反應器 主要是能夠將分子量小而對細胞生長和產物的產生有抑制作用的乳酸、氨等透析或濾掉。 固定床或流化床式生物反應器 特點：結構簡單，添裝材料是對細胞無毒、又有利于細胞貼附的材料。現用于大量生產疫苗和基因工程產品。 一、改進表達載體，提高表達水平和產量 采用雜交瘤技術，提高細胞表達量。 采用更強的啟動子和增強子。 更好地利用擴增系統(tǒng)或尋找高表達位點。 采用和改造更好的宿主細胞。 二、利用代謝工程，改進培養(yǎng)工藝，降低生產成本 采用代謝工程改造工程細胞 代謝工程：采用基因工程手段，使工程細胞增加或減少某種酶，以改造其代謝能力和途徑，使其降低對某種營養(yǎng)物質的需要，減少某些代謝產物的產生和危害，以及控制工程細胞的增殖速度和制造產品的能力。 第六節(jié) 動物細胞制藥的前景與展望 改進培養(yǎng)基的配方，應用廉價培養(yǎng)基材料；改變細胞代謝途徑，以降低培養(yǎng)基的成本。 改進產品質量：解決好代謝產物糖基化問題。糖基化的有無和正確與否，將直接關系到藥物的藥效、藥代動力學、抗原性等，使產品的側鏈糖基的種類與天然產品相同或接近。 改進生產工藝和生產設備，使細胞的密度進一步提高，提高生產效率。 三、抑制細胞凋亡，延長培養(yǎng)周期 通過培養(yǎng)基和氧的優(yōu)化供應防止營養(yǎng)和氧的缺乏； 采用化學添加劑（如抗氧化劑）阻斷細胞凋亡過程； 采用抗細胞凋亡基因改造工程細胞。 四、采用糖基化過程，提高產品質量 決定糖鏈類型的主要因素： 合成肽鏈的不同； 細胞內糖基化酶的不同； 細胞培養(yǎng)環(huán)境的影響。 目標：生產的蛋白質糖基化形式與人類的一致。 二、轉基因動物的研究 應用轉基因動物來生產蛋白藥物，轉基因動物存在的問題：一是轉基因方法還不十分成熟，二是基因產品對動物健康產生影響，三是產品對人體健康產生影響，主要是產品攜帶有害病毒影響產品的安全。 三、組織工程的研究 直接將培養(yǎng)的細胞作為一種治療手段用于臨床，或用培養(yǎng)的細胞進一步加工成一種組織，如人造皮膚、人造肝臟、胰腺、血管、骨等人造器官。
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