[醫(yī)藥衛(wèi)生]第六章動物細胞制藥-資料下載頁
2025-01-04 11:57本頁面
【正文】 點： A、細胞可處在較穩(wěn)定的良好環(huán)境中，培養(yǎng)條件較好，有害代謝廢物濃度低； B、可極大地提高細胞密度，使產(chǎn)量大大提高； C、產(chǎn)品在罐內(nèi)停留時間縮短可及時收留在低溫下保存，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提高； D、培養(yǎng)基的比消耗率較低，且產(chǎn)量質(zhì)量提高，生產(chǎn)成本明顯降低。 一、理想的動物細胞反應(yīng)器必須具備的要求 制造生物反應(yīng)器所采用的一切材料，尤其是與培養(yǎng)基、細胞直接接觸的材料必須無毒性； 生物反應(yīng)器的結(jié)構(gòu)必須使之具有良好的傳熱、傳質(zhì)和混合性能； 密封性能良好，可避免一切外來微生物的污染； 對培養(yǎng)環(huán)境中多種物理化學參數(shù)能自動檢測和調(diào)控； 可長期連續(xù)運轉(zhuǎn)； 容器內(nèi)表面要求光滑，無死角，以減少細胞或微生物的沉積； 拆裝、連接和清潔方便，能耐高壓蒸汽消毒，便于操作維修； 設(shè)備成本低 。 第五節(jié) 動物細胞生物反應(yīng)器及其檢測控制系統(tǒng) 二、動物細胞生物反應(yīng)器的類型 攪拌罐式反應(yīng)器：是借鑒細菌發(fā)酵罐改造而來，是最早的動物細胞生物反應(yīng)器。特點：能供氧、攪拌速度慢、采用無氣泡系統(tǒng)、配置有進出料系統(tǒng)。 氣升式生物反應(yīng)器 特點：氣體從罐底的導(dǎo)流管進入，使液體形成循環(huán)流。具有剪切力小、混合均勻、氧和營養(yǎng)的傳遞好、利于密封等優(yōu)點。 中空纖維式生物反應(yīng)器 該反應(yīng)器由數(shù)百至數(shù)千根中空纖維集束組成。材料為聚砜或丙烯共聚物。 透析袋或透析膜式生物反應(yīng)器 主要是能夠?qū)⒎肿恿啃《鴮毎L和產(chǎn)物的產(chǎn)生有抑制作用的乳酸、氨等透析或濾掉。 固定床或流化床式生物反應(yīng)器 特點：結(jié)構(gòu)簡單，添裝材料是對細胞無毒、又有利于細胞貼附的材料?，F(xiàn)用于大量生產(chǎn)疫苗和基因工程產(chǎn)品。 一、改進表達載體，提高表達水平和產(chǎn)量 采用雜交瘤技術(shù)，提高細胞表達量。 采用更強的啟動子和增強子。 更好地利用擴增系統(tǒng)或?qū)ふ腋弑磉_位點。 采用和改造更好的宿主細胞。 二、利用代謝工程，改進培養(yǎng)工藝，降低生產(chǎn)成本 采用代謝工程改造工程細胞 代謝工程：采用基因工程手段，使工程細胞增加或減少某種酶，以改造其代謝能力和途徑，使其降低對某種營養(yǎng)物質(zhì)的需要，減少某些代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生和危害，以及控制工程細胞的增殖速度和制造產(chǎn)品的能力。 第六節(jié) 動物細胞制藥的前景與展望 改進培養(yǎng)基的配方，應(yīng)用廉價培養(yǎng)基材料；改變細胞代謝途徑，以降低培養(yǎng)基的成本。 改進產(chǎn)品質(zhì)量：解決好代謝產(chǎn)物糖基化問題。糖基化的有無和正確與否，將直接關(guān)系到藥物的藥效、藥代動力學、抗原性等，使產(chǎn)品的側(cè)鏈糖基的種類與天然產(chǎn)品相同或接近。 改進生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)設(shè)備，使細胞的密度進一步提高，提高生產(chǎn)效率。 三、抑制細胞凋亡，延長培養(yǎng)周期 通過培養(yǎng)基和氧的優(yōu)化供應(yīng)防止營養(yǎng)和氧的缺乏； 采用化學添加劑（如抗氧化劑）阻斷細胞凋亡過程； 采用抗細胞凋亡基因改造工程細胞。 四、采用糖基化過程，提高產(chǎn)品質(zhì)量 決定糖鏈類型的主要因素： 合成肽鏈的不同； 細胞內(nèi)糖基化酶的不同； 細胞培養(yǎng)環(huán)境的影響。 目標：生產(chǎn)的蛋白質(zhì)糖基化形式與人類的一致。 二、轉(zhuǎn)基因動物的研究 應(yīng)用轉(zhuǎn)基因動物來生產(chǎn)蛋白藥物，轉(zhuǎn)基因動物存在的問題：一是轉(zhuǎn)基因方法還不十分成熟，二是基因產(chǎn)品對動物健康產(chǎn)生影響，三是產(chǎn)品對人體健康產(chǎn)生影響，主要是產(chǎn)品攜帶有害病毒影響產(chǎn)品的安全。 三、組織工程的研究 直接將培養(yǎng)的細胞作為一種治療手段用于臨床，或用培養(yǎng)的細胞進一步加工成一種組織，如人造皮膚、人造肝臟、胰腺、血管、骨等人造器官。
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