醫(yī)學(xué)]藥物的變質(zhì)反應(yīng)和生物轉(zhuǎn)化-資料下載頁
2025-01-04 03:28本頁面
【正文】 At。 ? F:電負性較強，很難脫去，一般不發(fā)生脫鹵還原反應(yīng)。 ? At:具有放射性，藥物中一般不含有砹元素。 ? 能夠發(fā)生脫鹵反應(yīng)的主要有： Cl、 Br、 I。 ? 其反應(yīng)的通式如下： ? 例如：氟烷的脫鹵還原 ? CF3CHBrCl → CF 3CH3 R C R 1HXR C R 1HH(三 ) 水 解 反 應(yīng) ? 水解反應(yīng)是藥物代謝反應(yīng)中較為的常見的一種藥物代謝反應(yīng)。 ? 其反應(yīng)的過程與體外水解反應(yīng)相似。 ? 體內(nèi)水解反應(yīng)的影響因素，相對體外水解反應(yīng)的影響因素，相對較少。主要的影響因素有：空間位阻、電效應(yīng)、藥物水解酶的活性 (濃度 )等。 ? 速度： 酯類 酰肼 酰胺 (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) ? 藥物在體內(nèi)通過第一階段的氧化、還原、水解等轉(zhuǎn)化后，進入第二階段與內(nèi)源性物質(zhì) (如：葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷光甘肽等 )相結(jié)合，生成水溶性的、無藥理作用結(jié)合物，從尿或膽汁排出體外，這一過程成為： 結(jié)合反應(yīng) 。 (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) 1)與 葡萄糖醛酸 的結(jié)合反應(yīng) ? 結(jié)合部位 ：藥物的 羥基 、 羧基 、 氨基 、 巰基 等官能團。 ? 產(chǎn)物 ：葡萄糖苷酸 (極性增加，從而易于排出體外 ) ? 例如： ON H C H 3H O對乙酰胺基酚 ON H C H3OOC O O HO HO HO H醚型葡萄糖苷酸 甲基多巴 甲基多巴硫酸酯 (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) 2)與 硫酸基 的結(jié)合反應(yīng) ? 硫酸基來源 ： 3’磷酸腺苷 5’磷酰硫酸 ? 催化劑 ：磺基轉(zhuǎn)移酶 ? 結(jié)合部位 ：藥物的 羥基 、 氨基 、 羥氨基 等官能團 ? 產(chǎn)物 ：硫酸酯 (毒性降低，極性增加，水溶性增加，從而易于排出體外 ) ? 例如： 甲基多巴 (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) 3)與 氨基酸 的結(jié)合反應(yīng) ? 氨基酸來源 ：體內(nèi)的 甘氨酸 ? 催化劑 ：在 輔酶 A的參與下先形成 活化型酸 ? 結(jié)合部位 ：含有芳基烷酸 、 芳基羧酸 或 雜環(huán)羧酸的藥物 ? 產(chǎn)物 ：酰胺類結(jié)合物 ? 例如： 異煙酸與甘氨酸可結(jié)合成酰胺。 NC O O HNC O N H C H 2 C O O H甘氨酸 (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) 4)與 谷胱甘肽 的結(jié)合反應(yīng) ? 谷胱甘肽 ：體內(nèi)的 谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸 組成的三肽 ? 結(jié)合部位 ：藥物的 氨基 、 巰基 等活性基團 ? 產(chǎn)物 ： 親電子 藥物的分子與谷胱甘肽結(jié)合后，在體內(nèi)酶的作用下 降解 并 ?；?，形成 硫醚氨酸類 代謝物。 ? 例如： 硝酸甘油 與 谷胱甘肽可結(jié)合成硫醚氨酸。 (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) 硝酸甘油 谷胱甘肽 硫醚氨酸 (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) 5)乙酰化 反應(yīng) ? 定義 ：指的是含有 氨基 、 磺酰胺 、 肼基 、酰肼 等官能團的藥物，在 輔酶 A的參與下，進行 乙?；磻?yīng) ，形成 乙酰化物 。 ? 例如 ： 異煙肼 可經(jīng)乙?；磻?yīng)生成 酰肼 。 NC O N H N H C O C H 3NC O N H N H 2異煙肼 乙?；? (四 ) 結(jié) 合 反 應(yīng) 6)甲基化 反應(yīng) ? 特點 ：在生物轉(zhuǎn)化過程中是次要的結(jié)合途徑，但在許多內(nèi)源性物質(zhì)的生物合成、 生物胺的代謝 及 滅活 等起著重要的作用。 ? 兒茶酚胺類 、 苯酚類 及 胺類藥物 可發(fā)生甲基化反應(yīng)。 小結(jié) ? 掌握與藥物變質(zhì)反應(yīng)緊密相關(guān)的水解反應(yīng)、氧化反應(yīng)以及影響這些反應(yīng)的因素 ? 了解藥物體內(nèi)代謝的特點
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