【正文】 rial Fibrillation Anticoagulation study) JACC 1991,18:34955 目 的： 評(píng)價(jià)華法林減少非瓣膜房顫病人腦卒中危險(xiǎn) 設(shè) 計(jì)： 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照 病 例： 378例 治療方案： 華法林用量據(jù) INR（ )調(diào)整 安慰劑 結(jié) 果： 事件年發(fā)生率 %(W) vs %（ P） 致命性或大出血發(fā)生率 %(W) vs (P) 說 明： 由于 AFASAK和 SPAF研究結(jié)果已證實(shí)華法林 有效而終止試驗(yàn)。 EAFT （ European Atrial Fibrillation Trial) Lancet 1993,342:125562 設(shè)計(jì)：隨機(jī)、開放口服抗凝劑，雙盲 ASP，安慰劑對(duì)照 有抗凝劑禁忌證者隨機(jī)入 ASP組或安慰劑組 隨訪：最少 1年，最多 （平均 ） 病例： 1007例非風(fēng)心房顫且近期有缺血性或小的腦卒中 史， 669例服抗凝藥 治療方案： 抗凝者（華法林） INR (靶目標(biāo) ) ASP 300mg/d，安慰劑 結(jié) 果： 年事件發(fā)生率：抗凝組 8%，安慰劑組 17%, 阿斯匹林組 15% 抗凝劑比阿斯匹林明顯有效，但抗凝組出血 發(fā)生率高（ % vs %) 抗凝組： ， INR2無效， ≥5出血發(fā)生 率高。 SPAF （ Stroke Prevention in Atrial Fibrillation) N Engl J Med 1990,322:8638 Circulation 1991,84:52739 目 的： 研究非風(fēng)心瓣膜病房顫病人服華法林和阿斯 匹林對(duì)缺血性腦卒中和體循環(huán)栓塞的有效性 設(shè) 計(jì)： 隨機(jī)、開放 (華法林 )，雙盲 (ASPPlacebo)， 安慰劑對(duì)照，平行研究。 隨 訪： 平均 治療方案： 華法林 INR ， Aspirin 325mg/d 病例： 組 1：適合接受華法林治療 627例（ 210W， 206A， 211P） 組 2：不適合接受華法林治療 703例（ 346A， 357P） 結(jié)果： 組 1：中風(fēng)和體循環(huán)栓塞發(fā)生率 華法林 %/年， 安慰劑 %/年。死亡或最初事件發(fā)生的危險(xiǎn) 華法林減少 58% 所有病例中，阿斯匹林發(fā)生率 %/年，危險(xiǎn)性減 少 42%（與安慰劑對(duì)照）。 SPAF II. Lancet 1994,343:68791 目 的： 評(píng)價(jià)華法林和阿斯匹林在兩種不同年齡房顫病 人預(yù)防缺血性腦卒中有效性。 設(shè) 計(jì)： 隨機(jī)、開放、平行 隨 訪： 平均 病 例： 1100例（ 715例年齡 ≤75歲， 385例年齡 75歲）。 治療方案： Warfarin INR ASP 325mg/d 結(jié) 果： ≤75歲組，事件發(fā)生率 % % P= 75歲組， 事件發(fā)生率 % % P= 出血發(fā)生率 % % P= SPAFIII Eur Heart J 1994,15 Suppl:28 目的： 1）評(píng)價(jià)高危房顫病人固定低劑量華法林 + 阿斯匹林組 是否比據(jù) INR 調(diào)整華法林用量組有效，但是安全和 耐受性好。 2）阿斯匹林在低危房顫病人中可接受的腦卒中發(fā)生率 （ 3%）。 3）評(píng)價(jià) TEE選擇抗凝的作用。 隨訪： 3年 病例： 1724例房顫 , 680例低危組 , 1044例高危組（平均 年齡 72歲， 44%有心衰）。 治療方案： 低危組： Aspirin 325mg/d 高危組：華法林 INR （常規(guī)治療組） 或固定華法林 (INR )+ ASP:325mg/d 結(jié) 果： 高危組：低劑量華法林（ )腦卒 中發(fā)生率高，中止試驗(yàn)。 年死亡率：低劑量法華林組 %，常規(guī)組 % 常規(guī)劑量華法林 (INR )作為大多數(shù)房顫病 人的有效治療方法。 SPINAF （ Stroke Prevention in Nonrheumatic Atrial Fibrillation) N Eng J Med 1992,327:140612 設(shè) 計(jì)： 隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照 隨 訪： 3年 病 例： 571例，慢性非風(fēng)濕房顫病人，其中 46有腦 梗塞史 治療方案： 華法林 2mg/片， INR 結(jié) 果： 中風(fēng)發(fā)生率：華法林 %，安慰劑 %， PATAF（Ｐ rimary prevention o Arterial Thormboembolism In patient with nonvalvular Atrial Fibrillation) JACC 1998, 31 Suppl:344A 目 的： 比較２種劑量華法林和阿斯匹林對(duì)非瓣膜房顫病 人預(yù)防缺血性腦卒中和體循環(huán)栓塞效果。 設(shè) 計(jì)： 隨機(jī)、開放 隨 訪： 病 例： 729例（ 60歲）持續(xù)或間斷性房顫病人 治療方案： 華法林據(jù) INR分為 2組： INR ，阿斯 匹林 150mg/d 結(jié) 果： 總死亡率 2%，阿斯匹林組和低劑量華法林組共為 10%。 Framingham研究： 非風(fēng)濕性房顫 風(fēng)心病房顫 風(fēng)心病換瓣后，絕對(duì)抗凝。 非瓣膜病房顫發(fā)生血栓栓塞的 8個(gè)高危因素 有： 高血壓、糖尿病、充血性心衰、既往血栓 栓塞或一過性腦缺血病史、高齡（＞ 75歲）尤 其是女性、冠心病、左房擴(kuò)大（＞ 50mm）、 左室功能下降（ LVEF≤）。 幾個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)（ BAAT、 AFASAK、 SPAF、 SPAFII），綜合結(jié)果顯示華法林降低腦 卒中危險(xiǎn)性 68%，阿斯匹林降低 21%。 歐美心臟病學(xué)會(huì)建議： 1）對(duì)＜ 65歲，無高危因素的永久性或持續(xù)性 非瓣膜病房顫可用阿斯匹林 , ≥1個(gè)高危因素者則 用華法林。 2） 6575歲，無高危因素者，仍首選華法林， 也可用阿斯匹林，有高危因素者應(yīng)用華法林。 3） 75歲者，一律用華法林，若不能耐受則可 用阿斯匹林。 抗血栓藥物的主要并發(fā)癥是出血，與劑量有關(guān)。 華法林用量據(jù) INR調(diào)整。一般 INR23。 Table Published riskstratification schemes for primary* prevention of thromboembolism in patients with nonvalvular atrial fibrillation Source High risk Intermediate risk Low risk Atrial Fibrillation Inves Age greater than or equal to 65 years Age less than 65 years Tigators[185]+ History of hypertension No highrisk features Coronary artery disease American College of Chest Physicians[473] Age greater than 75 years Age 6575 years Age less than 65 years History of hypertension Diabetes No risk factors Left ventricular Coronary artery disease dysfunction More than one Thyrotoxicosis Intermediate risk factor Stroke Prevention in Women greater than 75 History of No highrisk features years hypertension AF Systolic BP greater than No highrisk No history of hyper 160mmHg features tension Left ventricular dysfunction+ Table Riskbased approach to antithrombotic therapy in patient with atrial fibrillation Patient features Antithrombotic therapy grade of remendation Age less than 60 years, no Aspirin (325 mg per day) or no