[理學(xué)]第十二章_腎上腺素能藥物-zjb-資料下載頁(yè)
2024-12-08 01:15本頁(yè)面
【正文】 性腎上腺素樣作用 ， 但有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用及致癌作用 ， 未被臨床應(yīng)用 。 C HO HC H 2 N H C H C H 3C H 3HN C H 3C H 3C lC lO H二氯異丙腎上腺素 （ DCI） 丙萘洛爾 第一個(gè) β受體阻斷藥 HN C H 3C H 3H OH OO H異丙腎上腺素 James Black(1988,諾貝爾 ) 44 OO HNHC H 3C H 3是已知作用最強(qiáng)的非選擇性 β受體阻斷劑 ， 作用強(qiáng)度為普萘洛爾的 8倍 。 主要用于治療高血壓 、 心絞痛和青光眼 。 NNSNOO C H 2 C H C H 2 N H C H ( C H 3 ) 3O Hβ 受體阻斷劑的發(fā)展 C HO HC H 2 N H C H C H 3C H 3丙萘洛爾 普萘洛爾 噻嗎洛爾 45 易水解失活 特異性最高 的 β1受體阻斷劑之一，為強(qiáng)效長(zhǎng)效 β1受體阻斷劑。 為 超短效 β1受體阻斷劑 ， 作用迅速且短暫 ， 半衰期僅 8min，適用于室上性心律失常的緊急狀態(tài)的治療 。 ( C H 3 ) 2 C H 2 C H 2 O C H 2 O C H 2 C H C H 2 N H C H ( C H 3 ) 2O Hβ 受體阻斷劑的發(fā)展 比索洛爾 艾司洛爾 OOH 3 C OO HNHC H 3C H 3軟藥 46 對(duì) β受體拮抗作用不強(qiáng) ， 但口服吸收迅速 、 完全 ， 生物利用度較高 ， 毒性小而被臨床用于治療心律失常 。 C H 3 S O 2 N H C HO HC H 2 N H C H C H 3C H3H OH 2 N C C HOC H 2 N H C HO HC H 2 C H 2C H 3β 受體阻斷劑的發(fā)展 苯乙醇胺類： 索他洛爾 拉貝洛爾 * * 混合 α/β受體拮抗劑， R,R型拮抗 β受體， S,R型拮抗 α受體 47 長(zhǎng)效 β 受體阻斷劑： 與藥物的水溶性有關(guān)，水溶性藥的血漿半衰期較長(zhǎng)。 O C H 2 C H C H 2 N H C ( C H 3 ) 3H OH OO H納 多 洛 爾R ‘ O C H 2 C H C H 2 N H C H ( C H 3 ) 2O HR塞 利 洛 爾R R ’C O C H 3 N H C O N ( C 2 H 5 ) 2O C H 2 C O N H C H 3 H塞 他 洛 爾N HO C H 2 C H C H 2 N H C ( C H 3 ) 3O H吲 哚 洛 爾N HO C H 2 C H C H 2 N H C ( C H 3 ) 3O O C C 6 H 5波 吲 洛 爾β 受體阻斷劑的發(fā)展 48 代表藥物：鹽酸普萘洛爾 (propranolol hydrochloride) ?化學(xué)名： 1[(1甲基乙基 )氨基 ]3(1萘氧基 )2丙醇鹽酸鹽，又名心得安，萘心安。 ?結(jié)構(gòu)： ?穩(wěn)定性：在稀酸中易分解，堿性時(shí)較穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。 ?作用：本品為外消旋混合物，其左旋體的 β受體阻斷作用很強(qiáng)；右旋體則很弱，但有奎尼丁樣作用或局麻作用。臨床上常用于治療心律失常、心絞痛、高血壓等。 OO HNHC H 3C H 3H C l49 合成 O HC lH2C CHC H2ON a O HO+ON H2C H ( C H3)2OO HNHC H3C H3H C lOO HNHC H3C H3H C l50 β 受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系 ?β受體阻斷劑的基本結(jié)構(gòu)要求與 β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素相似 。 O HNC H 3C H 3HOO HNC H 3C H 3H重 疊O HNC H 3C H 3OH51 ?β受體阻斷劑對(duì)芳環(huán)部分的要求不嚴(yán)格 。 苯環(huán)對(duì)位取代的化合物 ， 通常對(duì) β1受體具較好的選擇性 。 ?β受體阻斷劑的側(cè)鏈部分在受體的結(jié)合部位與 β激動(dòng)劑的結(jié)合部位相同 ， 它們的立體選擇性是一致的 。 在芳氧丙醇胺類中 ， S構(gòu)型在立體結(jié)構(gòu)上與苯乙醇胺類的 R構(gòu)型相當(dāng) 。 ?側(cè)鏈氨基上取代基對(duì) β阻斷活性的影響與 β激動(dòng)劑相似 ， 常為仲胺結(jié)構(gòu) 。 苯乙醇胺類 芳氧丙醇胺類 A r C H C H 2 N H RO HA r O C H 2 C H C H 2 N H RO Hβ受體阻斷劑的構(gòu)效關(guān)系 52 本章小結(jié) ?去甲腎上腺素的生物合成、代謝與作用機(jī)理 ?腎上腺素受體激動(dòng)劑的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系 ?腎上腺素受體拮抗劑的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系 ?代表藥物： 重酒石酸去甲腎上腺素、麻黃堿、硫酸沙丁胺醇、鹽酸特拉唑嗪、鹽酸普萘洛爾
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