【導(dǎo)讀】通過(guò)成Na鹽增加水溶性，可制成注射劑。鈉鹽水溶液勿與酸性藥物配伍使用。酰脲結(jié)構(gòu)易水解,其鈉鹽水溶液放置易水解放出氨氣.水解速度與溫度、pH有關(guān):. 10%溶液于35℃貯存時(shí)，在一個(gè)月內(nèi)分解達(dá)22%. 如于1℃貯存，二個(gè)月基本無(wú)變化。試液反應(yīng)，顯紫色。含硫巴比妥反應(yīng)后顯綠色。①作用的強(qiáng)弱和快慢與解離度、脂水分配系數(shù)有關(guān)；巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過(guò)。進(jìn)入腦內(nèi)的藥量極微。分子態(tài)易于吸收及進(jìn)入中樞發(fā)揮作用。Phenobarbital、Hexobarbital未解離的分子。脂溶性和水溶性的相對(duì)大小。應(yīng)有合適的的脂水分配系數(shù)。水溶性利于在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)。代謝難易與藥物持續(xù)作用時(shí)間。代謝途徑：5位取代基的氧化。取代基的結(jié)構(gòu)要求。3)將C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加,如硫噴妥鈉，自2020-04-09起，法國(guó)暫停所有含苯巴

　　

【正文】 ? 在 pH 4時(shí)最穩(wěn)定，短時(shí)間煮沸不致破壞 . H C l4NOO肝臟代謝 ? 主要代謝方式 水解、去甲基 ? 產(chǎn)物：哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 ? 與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄 NOONOO HNHOONHOO H葡 萄 糖 醛 酸 結(jié) 合 物排 出 體 外? 阿片 ?受體 激動(dòng)劑 ? 用于各種劇烈疼痛的止痛 ? 鎮(zhèn)痛活性 為 Morphine的 1/10 ? 但成癮性亦弱，不良反應(yīng)少 ? 起效快，作用時(shí)間短 ? 常用于分娩疼痛 ? 對(duì)新生兒呼吸抑制作用影響較小 ? 具有解痙作用 ? 口服效果較嗎啡好 作用及特點(diǎn) 四、內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì) 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 內(nèi)源性 鎮(zhèn)痛物質(zhì) 腦啡肽 ? 74年發(fā)現(xiàn) ? 在腦內(nèi)分布與阿片受體分布相似 ? 與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生 Morphine樣作用 T y r = 酪 氨 酸 , G l y = 甘 氨 酸 , P h e = 苯 丙 氨 酸 , M e t = 蛋 氨 酸 , L e u = 亮 氨 酸H T y r G l y G l y P h e L e u O HH T y r G l y G l y P h e M e t O H現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與嗎啡作用相似的肽類 20多種，統(tǒng)稱 內(nèi)啡肽 。 因成癮性，穩(wěn)定性問(wèn)題未能用于臨床 五、阿片受體模型 ? 平坦的芳環(huán) ? 堿性中心 ? 堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上 ? 有哌啶類的空間結(jié)構(gòu) ? 烴基突出于平面的前方 共同的結(jié)構(gòu)特征為： 三點(diǎn)結(jié)合的假想受體圖象 ? 平坦的結(jié)構(gòu) ? 平坦的芳環(huán) ?陰離子部位 ?方向合適的空穴，與哌啶環(huán)相適應(yīng) ? 堿性中心，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面上 ? 有哌啶或類似于哌啶的空間結(jié)構(gòu)，烴基突出于平面的前方 ?強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥 激動(dòng)劑、拮抗劑、激動(dòng)拮抗劑 內(nèi)啡肽類的作用 解釋？ NOH OHH O嗎 啡甲 硫 氨 酸 腦 啡 肽N H 2H OHONNON HOHNOHHO HOSH鎮(zhèn)痛藥研究方向 ? 尋找高效、低毒、非成癮性的鎮(zhèn)痛藥 ? 阿片受體和受體亞型的發(fā)現(xiàn) ? 新的靶點(diǎn) ? 目前一些 κ 受體激動(dòng)劑如鎮(zhèn)痛新，由于其對(duì) κ 受體結(jié)合選擇性不高，在與 κ 受體結(jié)合的同時(shí)，也能與 ?受體結(jié)合，產(chǎn)生致幻等副作用 ? 尋找專屬性的 κ 受體激動(dòng)劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥 1. 尋 找 專 屬 性 的 κ 受 體 激 動(dòng) P47 表 218 2. 提高對(duì) ?受體亞型的選擇性 ? 發(fā)現(xiàn) ?受體具有可能微小差別的二種亞型 ?1和 ?2 ? ?1受體為純鎮(zhèn)痛受體 ? ?2受體與一些副作用有關(guān) ? 如呼吸抑制作用等 ? 尋找專屬性的 ?1受體激動(dòng)劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效非成癮性的鎮(zhèn)痛藥 3. 新鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)的研究 ? 谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經(jīng)肽受體等作鎮(zhèn)痛藥靶點(diǎn) ? 可望新型無(wú)成癮性的鎮(zhèn)痛藥 ? 減少阿片類的用量和副反應(yīng) 內(nèi)容小結(jié) ? 1，鎮(zhèn)痛藥的 分類 ? 2，嗎啡的結(jié)構(gòu) 改造和修飾 ? 3， 半合成鎮(zhèn)痛藥 的結(jié)構(gòu)類型和代表藥物 ? 4， 三點(diǎn)結(jié)合學(xué)說(shuō) ? 5，典型藥物： 嗎啡、哌替啶 提高 中樞神經(jīng) 系統(tǒng)功能的藥物 ? 作用部位：大腦、延腦和脊髓 ? 有一定程度的選擇性 劑量 ? ， 作用強(qiáng)度 ? ， 作用范圍 ? ， 選擇性 ? 第六節(jié) 中樞興奮藥 Central Stimulants 使用時(shí)應(yīng)注意 ? 用量過(guò)大時(shí) ,強(qiáng)烈的興奮導(dǎo)致驚厥 ? 過(guò)度抑制 ,危及生命 ? 必須細(xì)心觀察病人用藥后的反應(yīng)，注意控制用量 分類： 依作用部位分類 ? 1，興奮大腦皮層的藥物 (精神興奮藥 ) ? 咖啡因、哌醋甲酯等 ? 2，興奮延髓呼吸中樞 ? 尼可剎米、洛貝林等 ? 3，促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物 ? 吡拉西坦、甲氯芬酯等 按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源分類 ? 生物堿類：咖啡因 ? 酰胺類衍生物：吡拉西坦 ? 苯乙胺類 ? 其它類 NNNNOO. H 2 O N H 2NOO主要學(xué)習(xí)內(nèi)容 ? 1，咖啡因 ? 2，吡拉西坦 NNNNOO. H 2 O N H 2NOO咖啡因 Caffeine ? 三甲基黃嘌呤 ? 1， 3， 7三甲基 3， 7二氫 1H 嘌呤 2， 6二酮 一水合物 NNNNOO. H 2 O137NNNNOO137645HNNNNOOHHH制備 ? 存在于 咖啡豆 及 茶葉 中 ? 早年從植物中 提取 ? 現(xiàn)多采用 全合成 方法制備 一杯茶 50mg 咖啡因 理化性質(zhì) ? 1，堿性 ? 2，水解開(kāi)環(huán) ? 3，鑒別反應(yīng) NNNNOO. H 2 O堿性 ? 極弱， ? pKa(HB+) ? 與強(qiáng)酸不能形成穩(wěn)定的鹽 ? 如鹽酸、氫溴酸 ? Caffeine可與有機(jī)酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度 NNNNOO. H 2 O水解性 ? 水解開(kāi)環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)） ? 對(duì)堿不穩(wěn)定 ? 與堿共熱 ,（開(kāi)環(huán)、脫羧）生成 咖啡亭 ? 石灰水無(wú)影響（用于生產(chǎn)） NNNNOHH OO NNNNOHH C O 2N a O H , H 2 ONNNNOOC a f f e i d i n e安鈉咖 ? 苯甲酸鈉咖啡因 ? 由于分子間形成氫鍵，水溶度增大 ? 可制成注射劑 NNNNOOO OHOH鑒別反應(yīng) ? 碘試液反應(yīng) ? 紅棕色沉淀 [ C 8 H 1 0 N 4 O 2 ] . H I . 2 I 2 + N a O H C 8 H 1 0 N 4 O 2 + N a I + 2 I 2 + H 2 O? 在過(guò)量的氫氧化鈉試液中，沉淀復(fù)溶解 C 8 H 1 0 N O 2 + 2 I 2 + K I + H C l . H I . 2 I 2[ C 8 H 1 0 N 4 O 2 ] K C l+鑒別反應(yīng) ? 紫脲酸銨反應(yīng) ? 黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合） NNOOO N H4NNNOOON H3紫 色NNNNOONNOOOO NNOOH OO+K C l O3, H C lNNOO OHONNOOOO HNNOO OHNNNOOONNOOO HNNNOOON H3 H2O作用 ? 抑制磷酸二酯酶的活性，減少 cAMP的分解 ? 加強(qiáng)大腦皮層的興奮過(guò)程 ? 用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等 ? 還具較弱的興奮心臟和利尿作用 同類藥物 ? 天然存在的黃嘌呤類衍生物 ? 環(huán)取代甲基的多少及位置稍有不同 NNNNOOH柯柯豆 堿 NNNNOOH茶堿 Caffeine NNNNOO. H 2 O藥理作用比較 ? 中樞興奮作用 ? Caffeine 茶堿 柯柯豆堿 ? 松弛平滑肌及利尿作用 ? 茶堿 柯柯豆堿 Caffeine NNNNOOHNNNNOOHNNNNOO. H 2 O用途 ? Caffeine 中樞興奮藥 ? 茶堿 平滑肌松弛藥 利尿及強(qiáng)心藥 ? 柯柯豆堿 現(xiàn)已少用 NNNNOOH NNNNOOHNNNNOO. H 2 O137645吡拉西坦 ? Piracetam ? 腦復(fù)康 ? 吡乙酰胺 N H 2NOO結(jié)構(gòu)和命名 ? 2（ 2氧代 吡咯烷 1基）乙酰胺 ? 2Oxo1pyrrolidineacetamide N H 2NOO合成 C H 3 O N a N H 3C l C H 2 C O O E tNHONN aO NOOONON H 2O作用 γ 內(nèi)酰胺類腦功能改善藥 ? 直接作用于大腦皮質(zhì) ? 有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用 ? 可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力 ? 但對(duì)重度癡呆者無(wú)效 ? 可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童 作用特點(diǎn) ? 對(duì)中樞作用的選擇性強(qiáng) ? 限于腦功能（記憶、意識(shí)等）的改善 ? 精神興奮的作用弱 ? 無(wú)精神藥物的副作用 ? 無(wú)成癮性 N H 2NOO同類藥物 ? 改變 2吡咯烷酮的 1， 4位取代基團(tuán) ONNO普拉 西坦 NOON H 2奧拉 西坦 NOON H 2O H14茴拉 西坦 ONOO內(nèi)容小結(jié) ? 1，鎮(zhèn)痛藥的 分類 ? 2，嗎啡的結(jié)構(gòu) 改造和修飾 ? 3， 半合成鎮(zhèn)痛藥 的結(jié)構(gòu)類型和代表藥物 ? 4， 三點(diǎn)結(jié)合學(xué)說(shuō) ? 5，典型藥物： 嗎啡、哌替啶