藥物分析湖南大學(xué)第07章胺類藥物的分析-資料下載頁
2024-10-19 09:00本頁面
【正文】 或酚羥基與亞鐵離子配位顯色 ， 可采用比色法測定含量 。 5. HPLC法 鹽酸腎上腺素注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、硫酸沙丁胺醇片、鹽酸氨溴素口服液 硫酸沙丁胺醇片 色譜條件 填充劑： 十八烷基硅烷鍵和硅膠 流動相： 磷酸二氫鈉溶液 ()甲醇 (85:15) 外標(biāo)： 硫酸沙丁胺醇對照液（ 96μ g/ml） ,用 流動相配制。 檢測波長： 276nm； 進(jìn)樣量： 20μ l 例 的試液為 （ ） A. 濃硫酸 B. 甲醛試液 C. 氨試液 D. 甲醛 硫酸試液 E. 茚三酮試液 自測題 （ ） A. 有關(guān)物質(zhì) B. 二苯酮 C. 鹽酸 D. 醛 E. 酮體 第三節(jié) 苯丙胺類藥物的分析 一． 苯丙胺類藥物的基本與性質(zhì) 1. 基本結(jié)構(gòu) 本類藥物均具有苯丙胺的基本結(jié)構(gòu)。 N R2 R1 H 2. 典型藥物 （馬來酸依那普利） （鹽酸貝那普利） (雷米普利 ) (西拉普利 ) (賴諾普利 ) (鹽酸喹那普利 ) 3. 主要性質(zhì) ? 酸堿性： ? 分子結(jié)構(gòu)中含有羧基 ， 顯中等酸性 ， 可用水溶液體系或醇 水混合溶液體系酸堿滴定法測定含量； ? 分子結(jié)構(gòu)中具有烴氨基 （ 仲胺氮 ） 側(cè)鏈 ，顯弱堿性 ， 可用非水滴定法測定 。 ? 脯氨酸衍生物： ? 本類藥物多數(shù)是脯氨酸衍生物 ， 具有氨基酸的某些特性 。 脯氨酸結(jié)構(gòu)式 ? 光學(xué)活性： ? 分子結(jié)構(gòu)中具有手性碳原子 ， 均為純對映體 ， 具有旋光特性 。 ? 水解特性： ? 本類藥物多數(shù)為前體藥物 ， 在體內(nèi)經(jīng)血漿脂酶水解 ， 生成活性代謝產(chǎn)物； 鹽酸貝那普利 貝那普利拉 水解 ? 或在體外通過不同的條件 ， 生成不同的降解產(chǎn)物 。 依那普利雙酮 馬來酸依那普利 pH2 pH5 依那普利拉 二． 鑒別試驗(yàn) 1. 物理與化學(xué)鑒別反應(yīng) ① 熔點(diǎn)測定： 雷米普利： 105～ 112℃ 馬來酸依那普利： 143～ 145℃ ② 高錳酸鉀反應(yīng)： 馬來酸依那普利 加稀硫酸 滴加高錳酸鉀 紅色消失 ③ 溴 間苯二酚反應(yīng)： ④ 羥胺 三氯化鐵反應(yīng) 馬來酸依那普利 加溴水 水浴加熱 溴代反應(yīng)液 溶液顯紅色 馬來酸依那普利 鹽酸羥氨甲醇溶液 氫氧化鉀乙醇溶液 溶液顯棕紅色 加熱 至沸 冷卻，稀鹽酸酸化 滴加 FeCl3 2. 旋光法 本類藥物均為單一旋光物質(zhì)，可測其比旋度來進(jìn)行鑒別。 馬來酸依那普利甲醇溶液 (10mg/ml):～ 依那普利拉甲醇溶液 (10mg/ml):～ 3. 光譜法與色譜法鑒別 馬來酸依那普利： 紅外吸收 、 HPLC 依那普利拉： 紅外吸收 、 HPLC 鹽酸貝那普利： 紫外吸收 、 紅外吸收 、 HPLC 賴諾普利： 紅外吸收 、 HPLC 三． 特殊雜質(zhì)檢查 1. 馬來酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)檢查 雜質(zhì)來源： 方法： HPLC 依那普利雙酮 馬來酸依那普利 pH2 pH5 依那普利拉 馬來酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)檢查 色譜條件 填充劑： 辛烷基硅烷鍵合硅膠 流動相： 乙腈 磷酸鹽緩沖溶液 ()(25:75) 檢測波長： 215nm 柱溫： 50℃ 進(jìn)樣量： 20μ l 例 馬來酸依那普利中有關(guān)物質(zhì)檢查（續(xù)） 色譜條件 供試品溶液： 馬來酸依那普利溶液 (2mg/ml)； 用流動相配制 對照溶液： 馬來酸依那普利溶液 (40μ g/ml)； 取供試品溶液 ， 用流動相稀釋而得 判斷： 供試品溶液色譜圖中，各雜質(zhì)峰面積的 和不得大于對照溶液主峰面積 例2. 殘留溶劑的測定 殘留溶劑的檢查均采用氣相色譜法 馬來酸依那普利中殘留溶劑乙腈的檢查 色譜條件 色譜柱： 聚乙二醇 20M為固定相的毛細(xì)管柱 檢測器： 氫火焰離子化檢測器 進(jìn)樣口溫度： 200℃ ； 檢測器溫度： 250℃ 載氣： 氦氣 柱溫： 初始 60℃ ， 保持 2min， 以 10℃ /min升至 200℃ ， 保持 5min。 例 馬來酸依那普利中殘留溶劑乙腈的檢查（續(xù)） 色譜條件 供試品溶液： 用二甲基甲酰胺配制 ， 馬來酸依 那普利溶液 (100mg/ml)； 對照溶液： 乙腈溶液 (40μ g/ml)；用二甲基甲 酰胺配制 ， 判斷： 供試品溶液中乙腈量應(yīng)低于 %。 例 四． 含量測定 1. 酸堿滴定法 原理： 分子結(jié)構(gòu)中含有一個或兩個羧基 ， 顯中等酸性 ， 可用標(biāo)準(zhǔn)堿液直接滴定； 分子結(jié)構(gòu)中具有烴氨基 （ 仲胺氮 ） 側(cè)鏈 ， 顯弱堿性 ， 在非水溶液體系中用高氯酸直接滴定 。 ① 在非水溶液中滴定： 馬來酸依那普利的含量測定 精密稱定本品約 加冰醋酸 15ml與無水二氧六環(huán) 5ml 加結(jié)晶紫指示液 1滴 微溫 溶解 用高氯酸滴定液() 滴定 終點(diǎn)溶液顯純藍(lán)色 空白試驗(yàn)校正結(jié)果 ② 在水溶液中滴定： 賴諾普利的含量測定 精密稱定本品約 加蒸餾水溶解并稀釋至 50ml 用 NaOH滴定液() 滴定 電位法指示終點(diǎn) 空白試驗(yàn)校正結(jié)果 ③ 在醇 水溶液中滴定： 雷米普利的含量測定 精密稱定本品約 加甲醇 25ml和水 25ml溶解 用 NaOH滴定液() 滴定 電位法指示終點(diǎn) 空白試驗(yàn)校正結(jié)果 2. 高效液相色譜法 中國藥典采用高效液相色譜法測定馬來酸依那普利片和膠囊的含量 馬來酸依那普利片的含量測定 色譜條件 填充劑： 辛烷基硅烷鍵和硅膠 流動相： 乙腈 磷酸鹽緩沖液 檢測波長： 215nm； 柱溫： 50℃ ； 進(jìn)樣量： 20μl 例 馬來酸依那普利片的含量測定（續(xù)） 供試品溶液： 用水配制 ， 馬來酸依那普利溶液 () 標(biāo)準(zhǔn)溶液： 用水配制 ， 馬來酸依那普利標(biāo)準(zhǔn) 溶液 () 含量計(jì)算： 按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 C(ru/rs) C:標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度 ru： 供試品溶液中馬來酸依那普利色譜峰面積 rs： 標(biāo)準(zhǔn)溶液中馬來酸依那普利色譜峰面積 例
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