橫跨新農(nóng)藥研發(fā)和新醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域,具有豐富的主持研-資料下載頁
2025-10-02 16:02本頁面
【導(dǎo)讀】張立新，英國利茲大學(xué)博士畢業(yè)，中化集。長期從事有機(jī)和新藥合成。有豐富的主持研發(fā)設(shè)計和項(xiàng)目管理經(jīng)驗(yàn)。噁唑和烯肟菌胺，akt激酶抑制劑抗腫瘤候選藥物ALM301。新藥研發(fā)的變化趨勢。創(chuàng)制一個新農(nóng)藥的研究費(fèi)用大約為8500萬美元，占研究開發(fā)總費(fèi)用(）的三分之一。的新農(nóng)藥品種數(shù)量的總趨勢是減少的。全新結(jié)構(gòu)創(chuàng)新結(jié)合ME-TOO. 公司之間的快速跟蹤普遍現(xiàn)象。大公司具有資源市場開發(fā)推廣優(yōu)勢。國內(nèi)農(nóng)藥創(chuàng)新發(fā)展迅速，新藥創(chuàng)制有了長。經(jīng)驗(yàn)不足（包括選題，研發(fā)流程，階段評。部分創(chuàng)制新藥起點(diǎn)低，技術(shù)含量低。特點(diǎn)，接近收獲期使用。與化學(xué)防治共存，互相補(bǔ)充。基于受體的結(jié)構(gòu)信息，分析受體與藥物分子間的相互。作用以推斷藥效團(tuán)結(jié)構(gòu)；在受體結(jié)構(gòu)未知或作用機(jī)制尚不明確時，對（一系列。保留藥效團(tuán)結(jié)構(gòu)對結(jié)構(gòu)復(fù)雜的分子進(jìn)行簡化有可。能依然保持生物活性。在保持結(jié)合構(gòu)象基團(tuán)的前提下，其中心部。通過骨架躍遷可以有效避開現(xiàn)有專利。可以簡便的定義為采用不同的合成路線合成
【正文】 ? 利平斯基五規(guī)則： ? 分子量 500 ? LogP 5 ? 5 個氫鍵供體 (NH與 OH的總和 ) ? 10 個氫鍵受體 (N與 O的總和 ) ? Veber加了另外一條規(guī)則： ? 10 個自由旋轉(zhuǎn)的鍵 ? 不符合規(guī)則會造成吸收不好和生物利用度低 (針對口服藥物 ) 類農(nóng)藥性 農(nóng)化五規(guī)則 ? 分子的物理性質(zhì)影響了化合物的滲透性和傳導(dǎo)能力，也影響其殘留和代謝 ? 農(nóng)藥所需要的理化性質(zhì)因作用對象和使用方式 (例如土壤處理或葉面噴施）和病害的位置的不同而有不一樣的要求 ? 未滿足所需的理化性質(zhì)會影響開發(fā)的新藥從實(shí)驗(yàn)室向田間的轉(zhuǎn)化 ? 有目的改變結(jié)構(gòu)可以得到 具有優(yōu)良物理性質(zhì)的化合物 影響物理性質(zhì)的因素包括分 子量，親酯性，氫鍵供體數(shù) 量，氫鍵受體數(shù)量，自由旋 轉(zhuǎn)鍵數(shù)量。 ? 農(nóng)藥對化合物理化性質(zhì)的要求與醫(yī)藥的不同 ? 平均分子量較小 ? 較少的氫鍵供體 ? 多樣化 類農(nóng)藥性 農(nóng)化五規(guī)則 C. Tice, Pest. Sci. 2020 醫(yī)藥 芽后除草劑 殺蟲劑 分子量 500 150500 150500 mlogP 0 to alogP 0 to 氫鍵供體 5 3 2 氫鍵受體 10 2 to 12 1 to 8 可旋轉(zhuǎn)單鍵 12 12 ? 同類化合物即使具有相同的藥效，由于化合物理化性質(zhì)特別是親脂性的不同，其影響會導(dǎo)致 ?在動植物體吸收分布傳導(dǎo)的不同，從而可以用不同的使用方式作用在不同的病蟲害對象 ?植物體內(nèi)傳導(dǎo) /向上 /向下 ?土壤中吸收 ?葉面吸收 ?靶標(biāo)對象的吸收蓄積 ?非靶標(biāo)對象的吸收蓄積 ?環(huán)境代謝和降解 例： 苯氧菌胺 LogP 葉面吸收很好 醚菌酯 LogP 葉面吸收少 肟菌酯 LogP 葉面吸收很少 親脂性（ LogP）在農(nóng)藥上的影響 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備 ?常規(guī)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備外，下列儀器可提高合成效率 ?UPLC/MS 超高壓色質(zhì)聯(lián)用分析系統(tǒng) ?自動柱色譜分離系統(tǒng) ?微波反應(yīng)器 ?色質(zhì)聯(lián)用制備色譜 數(shù)據(jù)庫 小結(jié)
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1