注射劑生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)鍵控制點-資料下載頁
2024-10-16 00:40本頁面
【正文】 去熱原的方法 ? 高溫法 ：將針頭、針筒或其它玻璃器具，洗凈后置 250℃ 30分鐘以上條件下破壞熱原。 ? 酸堿法 ：玻璃器皿、配料管道可用稀氫氧化鈉溶液處理，可將熱原破壞。 ? 吸附法 ：采用濃配法配制注射液，加針用活性炭處理，一般用量為 ～ ％，除去原輔料中所含的熱原。 ? 超濾法 ：水處理系統(tǒng)通常采用超濾膜去除工藝用水中的熱原，其孔徑只有 ～ 。 ? 反滲透法 ：采用三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜進(jìn)行反滲透也是去除工藝用水中熱原的方法。 丁基膠塞使用過程的問題－－瓶壁掛水珠 現(xiàn)象：在輸液瓶頸周圍有少量小水珠粘附在瓶壁上 ? 產(chǎn)生原因： 這是因為丁基膠塞生產(chǎn)中有一道不可缺少的工序是硅化，在膠塞表面上涂有一層硅油，這些硅油在高溫高壓滅菌時會有很小一部分硅油脫落沿著瓶壁流下并粘附在瓶壁上。水分子由于自身表面張力的作用會在硅油表面聚集起來，這就是我們看到的水珠掛壁現(xiàn)象。 丁基膠塞硅化的目的有兩個： 1. 避免膠塞在運輸過程中間由于相互磨擦而產(chǎn)生橡膠微粒 ,從而影響藥品澄明度 2. 增加膠塞滑膩程度 ,提高膠塞的上機(jī)率 丁基膠塞中硅油的安全性 1. 雖然有時我們眼睛所看到掛在瓶壁上的水珠比較大 , 其實這是由于水分子的表面張力比較大 ,非常容易在硅油周圍聚集起來 , 而真正脫落的硅油是非常少的。 2. 硅油是油性有機(jī)物 ,它絕不會溶于水溶液中。 3. 硅油有一定的粘性 ,所以脫落的硅油幾乎會全部粘在瓶壁上 。所以 ， 能隨著藥液進(jìn)入人體的硅油微乎其微 .歐洲藥典規(guī)定進(jìn)行過鑒定，證明這種硅油對人體是絕對無害的。 因此，丁基膠塞使用過程中出現(xiàn)的 瓶壁掛水珠現(xiàn)象屬于正?，F(xiàn)象 ， 絕對不會影響藥品質(zhì)量。 丁基膠塞生產(chǎn)過程中出現(xiàn)跳塞現(xiàn)象的原因 及解決辦法 ? 跳塞產(chǎn)生原因： ? 不硅化的膠塞會出現(xiàn)壓塞困難，走機(jī)不順暢；但硅化過大，硅油含量過高，就容易出現(xiàn)壓塞反彈、跳塞或走機(jī)落塞的現(xiàn)象，造成藥品和膠塞污染報廢。 ? 解決辦法： ? 1）檢查玻璃瓶口內(nèi)徑與膠塞塞頸是否配合，各自尺寸是否合理 。 ? 2）丁基膠塞的硬度偏高，可考慮更換供應(yīng)商。 ? 3）機(jī)器尺寸調(diào)整，軋蓋前要恰當(dāng)調(diào)整壓力強(qiáng)度，選擇最佳值。 ? 4）由于純鋁蓋的強(qiáng)度偏低，盡量采用鋁合金蓋。注意鋁合金含量成分，確保在滅菌后產(chǎn)生的氣體不將膠塞頂出鋁蓋。 使用丁基膠塞后出現(xiàn)微粒超標(biāo)的原因 ? 微粒超標(biāo)帶來的后果 ? 注射劑是所有劑型中質(zhì)量要求最高的制劑，大輸液要做不溶性微粒檢查，因為人體微循環(huán)血管的直徑為 7～ 12um，僅能通過單個排列的血細(xì)胞。如果質(zhì)量上不嚴(yán)格要求，大輸液中不溶性微粒很多，會對患者能造成危害，形成遠(yuǎn)期藥源性疾病，如腦血栓、心肌梗死、肺肉芽腫等。 ? 微粒超標(biāo)產(chǎn)生的原因 ? 丁基膠塞本身的質(zhì)量原因 ? 1）膠塞生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境達(dá)不到國家法定標(biāo)準(zhǔn)，空氣中的微粒超標(biāo)，污染成品膠塞。 2）膠塞生產(chǎn)中使用的容器、工具、抗靜電服的穿扎和暴露在外的皮屑污染膠塞。 3）硫化過程熱脫模時，硫化模本身產(chǎn)生膠絲、膠點及多余的廢邊所形成的微粒，在高溫（攝氏 80度以上）處理過程中已牢固地粘合在膠塞上。 4）沖切模在切片時，在冠部厚度周邊產(chǎn)生鋸形齒 使用丁基膠塞后出現(xiàn)微粒超標(biāo)的原因 ? 丁基膠塞清洗不當(dāng)造成的 1）膠塞清洗和烘干的時間過長，彈性膠塞體之間磨擦過度，增加微粒產(chǎn)生。 2） 膠塞在烘干時機(jī)器轉(zhuǎn)速過快，膠塞與筒體之間產(chǎn)生磨擦。 3）在干燥時，電加熱的不銹鋼管因加熱管溫度過高，冷卻后產(chǎn)生可脫落微粒再次污染膠塞。 ? 硅油過多造成的 ? 有些丁基膠塞由于硅化處理時，硅油量使用較大，硅油在高溫滅菌時分散進(jìn)入藥液中，形成不溶性微粒，在顯微鏡下檢測這些微粒都是不規(guī)則的透明狀微粒，但這些藥液存放一段時間后，由于硅油重新聚集，不溶性微粒的檢查又會合格 。 ? 解決丁基膠塞微粒超標(biāo)的辦法 ? 解決辦法 ? 屬于丁基膠塞廠家生產(chǎn)原因時，可以更換供應(yīng)商。 ? 屬于本身清洗原因時，應(yīng)改進(jìn)清洗工藝，嚴(yán)格控制清洗時間，只要膠塞澄明度合格既可，每次清洗膠塞周期流程結(jié)束后，及時清潔筒體，清除一切殘留物（特別是筒壁和死角）。在干燥時，轉(zhuǎn)速每分鐘不宜超過 1分鐘，并在中間停 25秒為間隔，以減少磨擦，控制微粒產(chǎn)生。 藥品無菌檢查不合格時應(yīng)采取的措施 ? 檢查注射用水的菌檢是否合格。 ? 對注射用水管道、所有的配料管道進(jìn)行蒸汽消毒。（每周消毒一次） ? 對潔凈廠房進(jìn)行空氣消毒，檢查浮游菌數(shù)和沉降菌數(shù)是否合格。 ? 檢查滅菌柜各項工藝參數(shù)是否到達(dá)要求。
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