注射劑質(zhì)量控制與研究-資料下載頁
2024-10-18 17:00本頁面
【正文】 供充分的試驗(yàn)依據(jù) （不得隨意變更?。? ? 制備工藝中 一般應(yīng)包括除熱原工藝步驟（活性炭處理或超濾），某些不宜在工藝過程中進(jìn)行除熱原處理的品種，應(yīng)對原輔料細(xì)菌內(nèi)毒素含量進(jìn)行嚴(yán)格控制，或預(yù)先處理原輔料 ★ 控制工藝參數(shù) ? 工藝參數(shù)是結(jié)合藥物理化性質(zhì)、制劑設(shè)備等因素，通過試驗(yàn)研究獲得的保證產(chǎn)品質(zhì)量一致性、均一性的關(guān)鍵技術(shù)， 必須建立相應(yīng)的質(zhì)控參數(shù)和指標(biāo) ? 確認(rèn)工藝參數(shù)在 一定范圍改變 對產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、色澤、澄明度、 pH、含量、有關(guān)物質(zhì)、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原、不溶性微粒等）的影響 ? 控制工藝參數(shù)（特別是關(guān)鍵環(huán)節(jié)的關(guān)鍵參數(shù)，如滅菌溫度、時(shí)間等），對控制產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要， 設(shè)備不同參數(shù)各異 ★ 強(qiáng)化工藝驗(yàn)證 ? 嚴(yán)格按照 GMP要求或參照有關(guān)規(guī)定，采用先進(jìn)方法進(jìn)行規(guī)范驗(yàn)證。 ? 研究階段驗(yàn)證： 通過對多批樣品制備過程、中間產(chǎn)品及終產(chǎn)品質(zhì)量的分析，驗(yàn)證和評價(jià)工藝的 穩(wěn)定性、可控性 ? 生產(chǎn)階段驗(yàn)證： 通過在規(guī)模化生產(chǎn)三批中試規(guī)模以上產(chǎn)品的考察，驗(yàn)證和評價(jià)工藝的 可行性、質(zhì)量均一性 ? 中試生產(chǎn)的設(shè)備應(yīng)與大生產(chǎn)一致，若 實(shí)際生產(chǎn)中采用的工藝設(shè)備與中試規(guī)模不同，應(yīng)重新進(jìn)行工藝驗(yàn)證。 三、臨床應(yīng)用 ? 臨床應(yīng)用對注射劑本身產(chǎn)品的質(zhì)量控制并無實(shí)際作用和意義 ? 但不合理、不規(guī)范的濫用、配伍、超劑量給藥等方式，常常導(dǎo)致臨床不良反應(yīng)，而使人們對注射劑質(zhì)量產(chǎn)生不信任感 ? 因此， 嚴(yán)格控制、規(guī)范用藥 ，亦可認(rèn)為從另一層面控制注射給藥的質(zhì)量 ★ 主要存在問題 ? 配制環(huán)境不符合無菌或滅菌制劑要求 ? 配制人員缺乏基本的藥劑學(xué)知識和技能 ? 注射劑的濫用（快速、有效、心理依賴、利益驅(qū)使等），特別是抗生素、中藥注射劑 ? 超劑量給藥（如輔料安全性、熱原等）、擅自改變給藥途徑（ im→iv 、 iv→ 鞘內(nèi)等） ? 多種注射劑的不當(dāng)配伍（ 熱原、微粒、相互作用 ）等 ★ 熱原問題 ? 熱原： 由細(xì)菌和病毒產(chǎn)生 的 內(nèi)毒素 ，微量即能引起恒溫動物體溫異常升高。其致熱量常以 微克 計(jì)算。 – 在所有恒溫動物中，人體對熱原的敏感性最強(qiáng)；靜脈給藥最容易發(fā)生熱原反應(yīng) – 熱原反應(yīng)是一種與內(nèi)毒素 劑量和限度 相關(guān)的臨床不良反應(yīng)，存在較大的 個(gè)體差異 – 臨床上，熱原反應(yīng)多數(shù)出現(xiàn)在輸液過程中的多種注射劑 不當(dāng)配伍 、超大劑量 給藥以及給藥 器具污染 等 所以 ,靜脈給藥的器具首先要處理好熱原）。 ? 在注射劑中，微粒是指 不易被肉眼發(fā)現(xiàn)的微米級粒子 。 ? 危害： 微粒進(jìn)入靜脈，有可能導(dǎo)致血管栓塞、肉芽腫、靜脈炎、過敏反應(yīng)、癌反應(yīng)、熱原反應(yīng)、血小板減少等 ? 種類： 橡膠塞屑 、炭粒、碳酸鈣、氧化鋅、 粘土和高聚物沉淀 （中藥）、細(xì)菌、 藥物微晶 等 ? 預(yù)防措施：保證膠塞和容器質(zhì)量，優(yōu)化制備技術(shù)和工藝，避免不當(dāng)配伍，配備優(yōu)質(zhì)給藥器具和終端濾器等 ★ 不溶性微粒問題 ★ 一次性輸液器問題 ? 90 年代以來 , 我國普遍采用一次性輸液器進(jìn)行靜脈輸液 , 由于它滅菌可靠 , 無毒、無熱原 , 價(jià)格便宜 , 操作簡單 , 更具有能杜絕醫(yī)源性交叉感染的優(yōu)點(diǎn) , 臨床上已完全取代了過去的橡膠輸液管。但隨之也帶來了一些問題。 – 使用一些無證、假冒、質(zhì)量低劣的不合格產(chǎn)品的事件時(shí)有發(fā)生。這些不合格輸液器所帶來的問題和安全隱患值得思考。 – 大量使用后的一次性醫(yī)療用品不能完全進(jìn)行銷毀和無害化處理，醫(yī)源性交叉感染隱患難以消除。 結(jié) 語 ? 加強(qiáng)注射劑質(zhì)量控制，對提高注射劑使用安全性至關(guān)重要！ ? 在把好處方設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程關(guān)的同時(shí)，還應(yīng)把好臨床使用關(guān)！ 謝謝！
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