【正文】 ?同步驗證 ——回顧性驗證不適用時采用的方法。常用作回顧性驗證數(shù)據(jù)不足時進行的驗證。 ?前驗證 ——無菌工藝驗證、滅菌設(shè)備或方法驗證采用。另外，重大變更時（對質(zhì)量影響可能性較大）也應(yīng)采用前驗證。 GBUTtem 67 ?采用數(shù)據(jù)來源 ?統(tǒng)計批次 ?趨勢情況總結(jié) ?結(jié)論與建議 ?再驗證時間 ?過程監(jiān)測數(shù)據(jù) ?成品檢驗數(shù)據(jù) ?偏差處理情況 ?與標準的吻合性 ?統(tǒng)計與趨勢分析 ?偏差與調(diào)查 ?不合格與調(diào)查 回顧性驗 證總結(jié) 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)收集 再驗證要點 ——回顧性驗證 批準 GBUTtem 68 再驗證要點 ——變更后的再驗證 ?根據(jù)對質(zhì)量影響程度，確定采用的再驗證方法、再驗證范圍。 ?變更后再驗證方案舉例 .doc GBUTtem 69 再驗證要點 ——周期性再驗證 2021年 12月推出的新版 GMP（第二次修訂稿）第一百五十七條：確認和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認和驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核情況進行再驗證。 ?再驗證周期的合理性。 ?定期的 HVAC再驗證方案舉例 .doc ?定期再驗證方案舉例 GBUTtem 70 產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡介 產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核 應(yīng)定期對所有注冊批準的藥品按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向。應(yīng)考慮以往回顧審核的歷史數(shù)據(jù)，每年進行回顧審核并有文件記錄。 應(yīng)當(dāng)對回顧審核的結(jié)果進行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進行 再驗證 的評估意見。 GBUTtem 71 產(chǎn)品質(zhì)量回顧簡介 企業(yè)至少應(yīng)對下列各方面進行回顧審核： –產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料； –關(guān)鍵中間控制點及成品的結(jié)果； –所有不符合質(zhì)量標準的批次及其調(diào)查； –所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； –生產(chǎn)工藝或檢驗方法的所有變更； –藥品注冊所有變更的申報、批準或退審； –穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢； –所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時的調(diào)查； –其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善； –新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況； –相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)； –對技術(shù)協(xié)議的回顧審核，以確保內(nèi)容更新。 GBUTtem 72 第四節(jié) 驗證標準 ?驗證要達到何種程度？ ?驗證可接受標準的制訂 ?驗證常用工具 提綱 GBUTtem 73 驗證要達到何種程度？ ——現(xiàn)實性：驗證不能超越客觀條件的限制，或造成沉重的經(jīng)濟負擔(dān)，以至無法實施。 ——可驗證性：標準是否達到，可以通過檢驗或者其它手段加以證實。 ——安全性：應(yīng)能保證產(chǎn)品的安全性。 現(xiàn)實性 可驗證 性 安全性 GBUTtem 74 驗證可接受標準的制訂 在設(shè)定驗證合格標準時，應(yīng)遵循以下原則： 凡我國 《 GMP規(guī)范 》 及藥典有明確規(guī)定的，驗證合格的標準不得低于法規(guī)及標準的要求。 應(yīng)參照國家標準或行業(yè)標準制訂。 國內(nèi)尚無法定標準而世界衛(wèi)生組織 WHO已有明確要求或國際醫(yī)藥界已有公認的，可作本企業(yè)設(shè)定驗證標準的參考依據(jù)。 根據(jù)實際生產(chǎn)產(chǎn)品工藝要求制訂。 GBUTtem 75 驗證常用工具 ? GMP ? 中國藥典 ? GB ? YY ? 規(guī)范、規(guī)程 ? 統(tǒng)計學(xué)知識 ——曲線圖 ——柱形圖 ——平均圖等 0102030405060708090100第一季度 第二季度 第三季度 第四季度東部西部北部GBUTtem 76 第五節(jié) 案例討論 ? HVAC系統(tǒng)與純化水系統(tǒng)的再驗證應(yīng)如何進行？ ? 設(shè)備再驗證可否用回顧性方式進行？ ? 如何確定變更后是否需進行再驗證？再驗證的方法和范圍如何確定？ ? 再驗證工作應(yīng)由誰來完成？ ? 認證檢查中發(fā)現(xiàn)的再驗證易出現(xiàn)的問題 提綱 GBUTtem 77 HVAC系統(tǒng)的再驗證 討論： 某制藥企業(yè) QA正為一項變更申請進行爭論，事情是這樣的：公司制劑車間原沸騰制粒間空調(diào)凈化系統(tǒng)未設(shè)計成全排風(fēng)系統(tǒng)，而是利用了回風(fēng)，不符合 GMP要求，而且操作時房間產(chǎn)熱大，空調(diào)機組負荷過大。為了符合 GMP要求，并降低該機組負荷，工程部向 QA提出了變更申請，提議將制粒間回風(fēng)改為全排風(fēng)。令 QA產(chǎn)生爭議的問題是原 HVAC系統(tǒng)是否應(yīng)進行再驗證，或者進行多大范圍的再驗證。 你的意見呢？ GBUTtem 78 純化水系統(tǒng)的再驗證 是否能夠用回顧性驗證方法進行純化水系統(tǒng)的再驗證？ 是否必須象最初驗證一樣再驗證連續(xù)三個周期？ GBUTtem 79 設(shè)備再驗證 是否能夠用回顧性驗證方法進行設(shè)備的再驗證？ GBUTtem 80 如何確定變更后是否需再驗證及再驗證范圍？ ?案例 1 HVAC系統(tǒng)更換高效過濾器是否需再驗證及再驗證范圍？ ?案例 2 更改生產(chǎn)批量是否需再驗證及再驗證范圍？ ?案例 3 更換固體制劑車間的一臺泡罩包裝機是否需進行工藝再驗證及再驗證范圍？ ?案例 4 接受委托生產(chǎn)一個未生產(chǎn)過的新品種，是否需再驗證及再驗證范圍？ GBUTtem 81 再驗證由誰來進行？ QA還是 …… GBUTtem 82 GMP復(fù)查中發(fā)現(xiàn)驗證與再驗證易出現(xiàn)問題 ?根本未進行再驗證或制訂的再驗證周期不合理（如 2年或 3年進行一次）； ?再驗證方案與首次驗證一模一樣； ?同一型號的多臺設(shè)備只做一臺設(shè)備的驗證； ?設(shè)備驗證方案中說性能確認在產(chǎn)品工藝驗證同時進行，可工藝驗證方案中無任何體現(xiàn)； ?回顧性驗證結(jié)果未經(jīng)審批； ?原輔料、生產(chǎn)場地、工藝、設(shè)備或批量等變更后未進行再驗證； ?增加了新品種生產(chǎn)，未進行清潔驗證； GBUTtem 83 GMP復(fù)查中發(fā)現(xiàn)驗證與再驗證易出現(xiàn)問題 ?受委托生產(chǎn)未進行工藝驗證與清潔驗證； ?未按制訂的年度驗證計劃進行再驗證卻無任何說明（如因為當(dāng)年未生產(chǎn)或當(dāng)年生產(chǎn)批次不夠等）； ?更換衛(wèi)檢操作人員或更換衛(wèi)檢室后未進行衛(wèi)檢方法學(xué)驗證； ?采用與法定檢驗方法不一樣的方法未進行驗證； ?采用物料管理軟件未進行驗證； ?未根據(jù)新版中國藥典進行微生物限度檢驗方法驗證； ?未根據(jù)新版中國藥典修訂純化水微生物限度檢驗方法。 GBUTtem 84 我們的驗證暴露的問題 。不能靈活地將現(xiàn)有的驗證資源轉(zhuǎn)化成我們自己的東西。 解決辦法：加強培訓(xùn)，并且自身需要提高。 ，沒有自己經(jīng)過思考，驗證報告中出現(xiàn)許多大的邏輯錯 誤。 起草后自己未認真審核，出現(xiàn)許多字面錯誤和文字格式錯誤。 文件的審核人審核不嚴格，審核的人對審核對象的驗證需要熟悉。 （以上情況也和工作繁忙有關(guān)） 解決辦法：各項目負責(zé)人首先自己認真負責(zé)，審核人員最后把關(guān)。 。驗證的實施和文件的總結(jié)修改時間拉得太長。 解決辦法： 進行驗證工作，該什么時候完成驗證必須完成，絕對不得以任何工作繁忙理由拖沓。若未完成以未完成工作任務(wù)上報。 作，必須在規(guī)定修訂時間內(nèi)完成。 GBUTtem 如果有任何問題，請一起探討！ 3