慢性心衰新藥研發(fā)現(xiàn)狀及展望-資料下載頁(yè)
2024-09-29 05:25本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】心肌初始損傷因素是指引起心臟損傷的直接病因。丟失和功能喪失，而非缺血區(qū)域心肌細(xì)胞負(fù)荷過(guò)重；主要為離心肥厚；后負(fù)荷過(guò)重如高血壓引起向心肥厚。、器官水平代償，可以暫時(shí)維持心室泵血。、器官水平代償，不能滿(mǎn)足機(jī)體代謝需要。2）長(zhǎng)期則加快、惡化心臟重建和心肌損傷，促進(jìn)心力衰。4）其他器官系統(tǒng)，例如腎臟等。3）感染，特別是肺炎和敗血癥。16)老年心臟急性舒張功能減退。神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子過(guò)度激活是導(dǎo)致心力衰竭的因素。已經(jīng)獲得成功有：RAS系統(tǒng)、交感神經(jīng)兒茶酚胺系統(tǒng)、利。并無(wú)利尿劑對(duì)慢性心衰病死率和發(fā)病率影響的相關(guān)。臨床研究，但利尿劑可減輕患者氣促和水腫癥狀，化無(wú)作用，是目前第一個(gè)單純降低心率的藥物。不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度。不增加患者遠(yuǎn)期死亡率。環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力，血流動(dòng)力反應(yīng)可維持?jǐn)?shù)日。2020中國(guó)成人急慢性心力衰竭指南，IIa類(lèi)建議，C級(jí)證據(jù)。
【正文】 人重組松弛素 2）也顯示其具有多重的額外益處，比如降低了心力衰竭的惡化程度、住院時(shí)間和終末器官的損傷等。 ACC2020 重組人紐蘭格林 （ rebinant human neuregulin1,rhNRG1) 重組人紐蘭格林（ rebinant human neuregulin1,rhNRG1)： ? 重組大腸桿菌表達(dá)的 、 分子量 為 7054Dal的蛋白質(zhì) ， 經(jīng)高度純化后， 加入適量穩(wěn)定劑凍干制成的粉針劑 。 ? 適應(yīng)證： 中、重度心力衰竭 。 ? 有效性 ： 有效 劑量紐蘭格林 ? 有效提高心衰患者的心功能； ? 逆轉(zhuǎn)心臟的重塑過(guò)程； ? 降低 NTproBNP水平； ? 明顯降低受試者一年期心衰加重的再入院率，降低率高達(dá) %； ? 明顯降低死亡率，降低率達(dá) %。 ? 安全性 ： 有效 劑量紐蘭格林 ? 受試者有良好的耐受性； ? 不良事件的發(fā)生率與安慰劑組無(wú)差別； ? 未發(fā)生非預(yù)期不良事件和非預(yù)期的 SAE。 II期臨床試驗(yàn)結(jié)果 醛固酮受體拮抗劑 依普利酮 ? RALES和 EPHESUS研究證實(shí)：螺內(nèi)酯及依普利酮可使 NYHA心功能 IIIIV級(jí)心衰患者顯著獲益。 ? EMPHASISHF進(jìn)一步證實(shí)：依普利酮改善心衰預(yù)后的效果良好。 NYHAII級(jí)同樣獲益。 ? 可能與 β受體阻滯劑一樣，具有降低心衰患者心源性猝死率。 ? 依普利酮較螺內(nèi)酯的副作用少見(jiàn)。 心力衰竭治療的新型藥物研發(fā)如亞硝酰氫 ? 近年來(lái)研究表明，亞硝酰氫（ HNO）可以增加正常及心力衰竭時(shí)心肌收縮力，同時(shí)改善心肌舒張功能。 ? 亞硝酰氫（ HNO）改善心功能的作用機(jī)制，目前認(rèn)為其正性肌力及擴(kuò)張血管作用與非腎上腺能 /非膽堿能神經(jīng)纖維釋放的降鈣素基因相關(guān)肽介導(dǎo)的。 ? 目前，亞硝酰氫（ HNO）對(duì)于心功能的改善已經(jīng)分別在動(dòng)物模型，離體器官和組織以及分子層面得到證實(shí)，但是仍需臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其長(zhǎng)期治療。 干細(xì)胞及基因治療心力衰竭進(jìn)展 ? 2020年美 國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（ AHA）會(huì)議上公布的缺血性心肌病患者心肌干細(xì)胞（ CSC）注射小型研究“缺血性心肌病患者干細(xì)胞注射”（ SCIPIO）試驗(yàn)的 2年隨訪結(jié)果積極的。 ? 基因治療尚處于探索階段。 在 2020年 ESC大會(huì)上發(fā)布了一個(gè)新的可能治療或者預(yù)防心衰的藥物靶標(biāo)。研究小組評(píng)估了人類(lèi)和豬的心衰的心臟，發(fā)現(xiàn) SUMO1（小泛素樣修飾蛋白），一個(gè)調(diào)節(jié)關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)體基因活性的小的蛋白質(zhì)，在心衰時(shí)降低了。當(dāng)研究者通過(guò)基因治療對(duì)這些心臟注入 SUMO1時(shí)，心臟的功能得到顯著改善（極大改善）。 心力衰竭非藥物治療進(jìn)展 ? 主動(dòng)脈氣囊反搏 ? CCM起搏器 ? 左心室輔助裝置 ? 持續(xù)增加主動(dòng)脈血流裝置 （ MOMENTUMST試驗(yàn) ） ? 無(wú)創(chuàng)通氣治療急性心源性肺水腫 （ 3PO研究 ） ? CRT ? CRRT I IIa IIb III B I IIa IIb III B Thanks for your attention!
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