慢性心衰新藥研發(fā)現(xiàn)狀及展望(已修改)
2025-10-10 05:25 本頁(yè)面
【正文】 慢性心衰新藥研發(fā)現(xiàn)狀及展望 李 淑 梅 吉林大學(xué)心血管病診療中心 吉林大學(xué)白求恩第二醫(yī)院 引起心臟損傷、心力衰竭的因素 一、 心肌初始損傷 因素 心肌初始損傷 因素 是指引起心臟損傷的直接病因。 ： 急、慢性缺血引起心肌細(xì)胞壞死（ 心肌梗死 ）、心肌損傷、暈厥、頓抑 、 冬眠、凋亡，使得缺血區(qū)域心肌細(xì)胞丟失和功能喪失，而非缺血區(qū)域心肌細(xì)胞 負(fù)荷過(guò)重 ； ： 前負(fù)荷過(guò)重如心臟瓣膜關(guān)閉不全等，主要為離心肥厚；后負(fù)荷過(guò)重如高血壓引起向心肥厚。 疾病： 各種 心肌病、心肌炎癥等，引起 心肌細(xì)胞丟失和功能喪失。 上述各種 原因的 初始心肌損傷 因素引起 心肌結(jié)構(gòu)和功能變化，導(dǎo)致心室泵血和（或）充盈功能低下 。 二、 心肌初始損傷 后果 ? ； ? 、器官水平代償，可以暫時(shí)維持 心室泵血和（或）充盈功能 ，此時(shí)不激活神經(jīng)內(nèi)分泌； ? 、器官水平代償，不能滿足機(jī)體代謝需要時(shí)，則需要調(diào)動(dòng)機(jī)體整體水平的代償機(jī)制，即激活機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，其后果有 2： ? 1）暫時(shí)維持心臟 泵血和（或）充盈功能 ，以滿足機(jī)體代謝需要。 ? 2）長(zhǎng)期則加快、惡化心臟重建和心肌損傷，促進(jìn)心力衰竭的進(jìn)展。 三、繼發(fā)心肌損傷因素：神經(jīng)內(nèi)分泌 心臟器官水平代償不全時(shí)則激活全身代償因素 參與完成代償過(guò)程，例如： ? 1） RASS系統(tǒng) ? 2）交感神經(jīng)兒茶酚胺系統(tǒng) ? 3）多種細(xì)胞因子 ? 4）其他器官系統(tǒng)，例如腎臟等 柏格森名言： “促進(jìn)生長(zhǎng)的因素也是促進(jìn)衰老的因素” 目前慢性心力衰竭的治療四大基石中有三個(gè)是針對(duì)繼發(fā)心肌損傷因素的： 拮抗 RASS系統(tǒng) 、 拮抗交感神經(jīng)兒茶酚胺系統(tǒng) 和利尿劑 。 臨時(shí)增加心臟泵血和（或）充盈功能 心肌損傷因素 四、心力衰竭的促發(fā)因素 凡是能夠增加心臟負(fù)擔(dān)、抑制心臟泵血和（或）充盈功能的因素都可作為心力衰竭的促發(fā)因素 ，這些往往是心力衰竭發(fā)展過(guò)程中附加的、而且是可以消除的因素。 ? 1）藥物治療缺乏依從性 ? 2）容量超負(fù)荷 ? 3）感染，特別是肺炎和敗血癥 ? 4）嚴(yán)重腦損害 ? 5）大手術(shù)后 ? 6）腎功能減退 ? 7）哮喘 ? 8）吸毒 ? 9）酗酒 ? 10）嗜鉻細(xì)胞瘤 ? 11）高輸出綜合征，如：甲亢危象、貧血、分流綜合征等 ? 12）急性心律失常（心動(dòng)過(guò)緩、室速、室顫、房顫或房撲、或室上性心動(dòng)過(guò)速） ? 13）負(fù)性肌力藥物，如維拉帕米 、 地爾硫卓 B阻滯劑等 ? 14）非甾體類抗炎藥 ? 15）心肌缺血 ( 通常無(wú)癥狀 ) 包括心肌梗死。 ? 16) 老年心臟急性舒張功能減退 五、指導(dǎo)藥物
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