慢性心衰新藥研發(fā)現(xiàn)狀及展望-文庫(kù)吧資料
2024-10-07 05:25本頁(yè)面
【正文】 損心肌細(xì)胞釋放 BNP 梗死區(qū)心肌組織滑動(dòng)移位，心室牽拉膨脹刺激心肌釋放 BNP 體循環(huán)激素方式， NPRA/cGMP途徑 均衡整合性動(dòng)靜脈 血管擴(kuò)張作用 縮血管神經(jīng)激 素的拮抗作用 腎臟排鈉 利尿作用 多種炎癥介質(zhì) 的抑制作用 抗急慢性 心臟重塑 維持循環(huán)系統(tǒng)神經(jīng)激素調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài) 維持水鹽平衡 自分泌 /旁分泌方式 NPRA/cGMP, PKG1/KATP途徑 觸發(fā)心肌應(yīng)激性保護(hù)信號(hào)瀑布 維持心臟組織微環(huán)境穩(wěn)態(tài) BNP與心衰 — 代償性升高用于心衰診斷及鑒別診斷， 與心衰程度、療效、預(yù)后相關(guān)作為排除性診斷價(jià)值最大。 ? 2020中國(guó)成人急慢性心力衰竭指南， IIa類(lèi)建議， C級(jí)證據(jù)。 ? 2020年 ESC急性心力衰竭指南：左西孟旦可增加急性失代償心力衰竭患者心輸出量，每搏輸出量，降低肺動(dòng)脈壓、體循環(huán)阻力和肺循環(huán)阻力，血流動(dòng)力反應(yīng)可維持?jǐn)?shù)日。） ，延緩左室重構(gòu) 鈣增敏劑 左西孟旦 （ Levosimendan ） – 與心肌細(xì)肌絲上肌鈣蛋白 C 結(jié)合，增加 TnC與 Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定，促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增加心肌收縮力。 SHIFT研究納入標(biāo)準(zhǔn)： ? 6588例 射血分?jǐn)?shù) ≤35％、 竇性 心率 ≥70次 /分 、有持續(xù)性癥狀（ NYHA Class IIIV）的心衰患者 ，已給予利尿劑、地高辛、 ACEI（或 ARB）、 β受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑。 ? 已應(yīng)用 ACEI（或 ARB）、 β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、且已達(dá)推薦劑量或耐受量，心率仍然 》 70次 /分，并持續(xù)有癥狀（ NYHAIIIV級(jí)），可加用依伐布雷定（ IIa類(lèi)， B級(jí)）。 竇房結(jié)阻滯劑伊伐布 雷定 (ivabradine） ? 第一個(gè)竇房結(jié) If電流選擇特異性抑制劑， If電流存在于竇房結(jié)細(xì)胞，是一種以 NA+內(nèi)流為主的凈內(nèi)向電流（ NA+內(nèi)流 K+外流），控制竇房結(jié)內(nèi)的自發(fā)舒張去極化和調(diào)節(jié)心率，對(duì)竇房結(jié)有選擇性作用而對(duì)心臟內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮或心室復(fù)極化無(wú)作用，是目前第一個(gè)單純降低心率的藥物。 ? 推薦用于所有心功能 Ⅱ ~Ⅳ 級(jí)患者，但獲益證據(jù)稍欠的藥物包括： ARB（ Ⅰ /A)、伊伐布雷定用以降低心衰再住院率（ Ⅱ a/B），或替代用于不能耐受 β受體阻滯劑的患者（ Ⅱ b/C）及靜息心率偏快者。 ? 負(fù)荷心肌病學(xué)說(shuō)： ? 心力衰竭核心是心臟和 /或心肌細(xì)胞負(fù)荷過(guò)重引起心肌病樣改變，本質(zhì)是 ? 能量饑餓。 ? 治療原則是：拮抗過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子。 ? 1）藥物治療缺乏依從性 ? 2）容量超負(fù)荷 ? 3）感染，特別是肺炎和敗血癥 ? 4）嚴(yán)重腦損害 ? 5）大手術(shù)后 ? 6）腎功能減退 ? 7）哮喘 ? 8）吸毒 ? 9）酗酒 ? 10）嗜鉻細(xì)胞瘤 ? 11）高輸出綜合征，如：甲亢危象、貧血、分流綜合征等 ? 12）急性心律失常（心動(dòng)過(guò)緩、室速、室顫、房顫或
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