慢性心衰新藥研發(fā)現(xiàn)狀及展望-wenkub
2022-10-10 05:25:34 本頁(yè)面
【正文】 ? 重組人紐蘭格林（ rebinant human neuregulin1,rhNRG1） ? 鈣增敏劑 — 左西孟旦（ Levosimendan ） ? 血管加壓素受體拮抗劑托伐普坦 (EVEREST 研究） ? 松弛素（ PreRELAXAHF 研究 ） ? 代謝類(lèi)藥物 — 曲美他嗪 ? 醛固酮受體拮抗劑 — 依普利酮 心力衰竭治療進(jìn)展 指南更新 ? 推薦用于所有心功能 Ⅱ ~Ⅳ 級(jí)患者，獲益證據(jù)確鑿的藥物包括：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ ACEI）、 β受體阻滯劑和醛固酮拮抗劑（均為 Ⅰ /A） 適應(yīng)癥擴(kuò)展到 Ⅱ 級(jí)患者 。 ? 16) 老年心臟急性舒張功能減退 五、指導(dǎo)藥物治療的心力衰竭發(fā)病機(jī)制 三大學(xué)說(shuō) ? 血流動(dòng)力學(xué)： ? 治療原則是：改善血流動(dòng)力學(xué) ? 臨床應(yīng)用藥物：強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、利尿 ? 神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)： ? 神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子過(guò)度激活是導(dǎo)致心力衰竭的因素。 ? 2）長(zhǎng)期則加快、惡化心臟重建和心肌損傷，促進(jìn)心力衰竭的進(jìn)展。 ： 急、慢性缺血引起心肌細(xì)胞壞死（ 心肌梗死 ）、心肌損傷、暈厥、頓抑 、 冬眠、凋亡，使得缺血區(qū)域心肌細(xì)胞丟失和功能喪失，而非缺血區(qū)域心肌細(xì)胞 負(fù)荷過(guò)重 ； ： 前負(fù)荷過(guò)重如心臟瓣膜關(guān)閉不全等，主要為離心肥厚；后負(fù)荷過(guò)重如高血壓引起向心肥厚。 疾?。?各種 心肌病、心肌炎癥等，引起 心肌細(xì)胞丟失和功能喪失。 三、繼發(fā)心肌損傷因素：神經(jīng)內(nèi)分泌 心臟器官水平代償不全時(shí)則激活全身代償因素 參與完成代償過(guò)程，例如： ? 1） RASS系統(tǒng) ? 2）交感神經(jīng)兒茶酚胺系統(tǒng) ? 3）多種細(xì)胞因子 ? 4）其他器官系統(tǒng)，例如腎臟等 柏格森名言： “促進(jìn)生長(zhǎng)的因素也是促進(jìn)衰老的因素” 目前慢性心力衰竭的治療四大基石中有三個(gè)是針對(duì)繼發(fā)心肌損傷因素的： 拮抗 RASS系統(tǒng) 、 拮抗交感神經(jīng)兒茶酚胺系統(tǒng) 和利尿劑 。 ? 治療原則是：拮抗過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子。 ? 推薦用于所有心功能 Ⅱ ~Ⅳ 級(jí)患者，但獲益證據(jù)稍欠的藥物包括： ARB（ Ⅰ /A)、伊伐布雷定用以降低心衰再住院率（ Ⅱ a/B），或替代用于不能耐受 β受體阻滯劑的患者（ Ⅱ b/C）及靜息心率偏快者。 ? 已應(yīng)用 ACEI（或 ARB）、 β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、且已達(dá)推薦劑量或耐受量，心率仍然 》 70次 /分，并持續(xù)有癥狀（ NYHAIIIV級(jí)），可加用依伐布雷定（ IIa類(lèi)， B級(jí)）。） ，延緩左室重構(gòu) 鈣增敏劑 左西孟旦 （ Levosimendan ） – 與心肌細(xì)肌絲上肌鈣蛋白 C 結(jié)合，增加 TnC與 Ca2+復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定，促進(jìn)橫橋與細(xì)肌絲的結(jié)合，增加心肌收縮力。 ? 2020中國(guó)成人急慢性心力衰竭指南， IIa類(lèi)建議， C級(jí)證據(jù)。 ，可
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