【導(dǎo)讀】巴比妥類Barbiturates：硫噴妥鈉。其他類Chloralhydrate：水合氯醛。大腦皮質(zhì)的藥物。醉以及局部麻醉的輔助用藥。有生物活性，且t1/2更長，又存在肝腸循環(huán)，長期用藥可致蓄積，終產(chǎn)物經(jīng)腎排出?？娠@著改善緊張、憂慮、激動(dòng)和失眠等癥狀。選擇性作用于調(diào)節(jié)情緒反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)。分1-4期，3、4期稱慢波睡眠。①治療指數(shù)高，對(duì)呼吸循環(huán)功能抑制輕；④復(fù)合全麻的組成部分：增強(qiáng)全麻藥的作用，對(duì)心功能不全、冠心病人有利；但調(diào)節(jié)心率的壓力反射受抑制，心臟代償。適用于心血管功能較差者的全麻誘導(dǎo)。個(gè)α和2個(gè)β亞單位構(gòu)成Cl-通道。在α亞單位上有BZ受體，特異拮抗藥——氟馬西尼，iv. 長期服用可產(chǎn)生耐受性及依賴性，

　　

【正文】 ↓ 、淡漠、嗜睡。入睡后呼之能醒，腦電圖改變與生理性睡眠相似。 ? 增強(qiáng)催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和其他 CNS抑制藥的效應(yīng)。 ? 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，體溫隨環(huán)境溫度變化有利于 降溫 （包括發(fā)熱體溫和正常體溫）。 [藥理作用 ] 鎮(zhèn)吐 抑制第四腦室底的催吐化學(xué)感受區(qū) 大劑量直接抑制嘔吐中樞 抑制呃逆中樞 → 治療頑固性呃逆 內(nèi)分泌：阻斷結(jié)節(jié) 漏斗系統(tǒng)的多巴胺受體→ 催乳素 ↑ 、 促性腺激素、生長激素、糖皮質(zhì)激素、抗利尿激素 ↓ ? 對(duì)呼吸中樞無抑制，潮氣量和呼吸頻率無明顯變化。 ? 本身無神經(jīng)肌肉阻滯作用，但可 增強(qiáng)肌松藥的效應(yīng)。 [藥理作用 ] ? 自主神經(jīng)系統(tǒng) ? 阻斷 α 受體 → 血管擴(kuò)張， 血壓 ↓ ， 體位性低血壓→ 用藥后切忌急劇改變體位。 ? 低血壓 不宜用 AD糾正，用 NA較好 。 ? 心率 ↑ ： 是對(duì)血壓 ↓ 的代償；與抗膽堿有關(guān)。 ? 心肌收縮力、心電圖、心排血量無明顯變化，或心排血量 ↑ 。 ? 抗 AD作用 → 心肌應(yīng)激性 ↓ → 有助于 預(yù)防 AD誘發(fā)的心律失常。 ? 阻斷 M受體 → 呼吸道、唾液、胃液分泌 ↓ ， 緩解痙攣 [臨床應(yīng)用 ] ? 麻醉前用藥 ? 鎮(zhèn)靜， ? 加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥的效應(yīng)， ? 減少手術(shù)后惡心、嘔吐， ? 制止手術(shù)中的頑固性呃逆 ? 制止術(shù)后嘔吐和其他原因所致的嘔吐， ? 在臨床麻醉中曾一度廣泛應(yīng)用，由于苯二氮卓類和丁酰苯類的問世， 已很少應(yīng)用 。 [臨床應(yīng)用 ] ? 低溫麻醉 ? 用物理降溫將病人體溫降至預(yù)定范圍 ? 目的：降低組織代謝、延長耐缺氧時(shí)間 ? 用于：創(chuàng)傷大、出血多的手術(shù)； 控制高熱； 腦復(fù)蘇 ? 降溫前使用氯丙嗪： 阻滯自主神經(jīng)系統(tǒng) → 防止寒戰(zhàn)及血管痙攣 末梢血管擴(kuò)張 → 利于體溫 ↓ [臨床應(yīng)用 ] ? 人工冬眠（亞低溫治療） ? 用 CNS抑制藥 使自主神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯， CNS反應(yīng)性 ↓→ 機(jī)體進(jìn)入 冬眠 深睡狀態(tài) ，對(duì)病理性刺激反應(yīng) ↓ ? 配合物理降溫 → 機(jī)體處于可控性低溫狀態(tài) ? → 新陳代謝、耗氧量 ↓ ；血管通透性、心肺功能改善；腦、肺水腫 ↓ [臨床應(yīng)用 ] ? 用于：嚴(yán)重感染引起的高熱和驚厥；中樞性高熱；中毒性、創(chuàng)傷性休克；重癥腦外傷、腦??；頑固性疼痛；甲狀腺、高血壓危象、子癇等 ? 氯丙嗪 +異丙嗪 +哌替啶 → 冬眠合劑 1號(hào) ? 氯丙嗪 +異丙嗪 +普魯卡因 → 冬眠合劑 4號(hào) [臨床應(yīng)用 ] ? 亞冬眠脫毒療法 ? 針對(duì) 阿片類依賴 ? 氯丙嗪為主 +其他藥物 → 患者幾天內(nèi)一直處于亞冬眠狀態(tài) → 戒斷反應(yīng)在睡眠中度過 →痛苦小、費(fèi)用低 ? 缺點(diǎn)：治療中意識(shí)障礙、大小便失禁、躁動(dòng)、呼吸抑制、肺部感染 ? 應(yīng)慎重 [不良反應(yīng) ] ? 一般反應(yīng)和錐體外系癥狀 ， ? 黃疽： 極少數(shù)病人應(yīng)用 2～ 4周后可發(fā)生 。 是一種變態(tài)反應(yīng) 。停藥后有可能自行消退 。 也有病例因此而致肝性昏迷 ， 甚至死亡 ， 尸檢可見肝小葉中心壞死 。 有驚厥史 、 癲癇史不宜用 一次吞服大劑量急性中毒：昏迷 、 血壓 ↓ 、 休克 、心動(dòng)過速 、 心電圖出現(xiàn) PR和 QT間期延長以及 ST段下移 T波低平或倒置的改變 。 異 丙 嗪（ promethazine） ? 是最早合成的吩噻嗪類。除 無抗精神病作用 外，其他對(duì) CNS的作用與氯丙嗪相似。 ? 鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng)，用藥后易于入睡。 ? 抗腎上腺素作用較弱 ? 抗膽堿作用顯著 →唾液、支氣管分泌 ↓ ? 輕度興奮呼吸，松弛支氣管 ? 不同于其他吩噻嗪類的特點(diǎn)是有 突出的抗組胺作用， 被歸類為 Hl受體阻滯藥。 ? 體內(nèi)過程也與氯丙嗪相似。 異 丙 嗪 ? 臨床上主要用于治療過敏性疾病。 ? 臨床麻醉中： ? ，有較好的鎮(zhèn)靜、抗過敏和抗嘔吐作用。可減少麻醉及術(shù)后惡心、嘔吐。 ? ，加強(qiáng)麻醉藥的效應(yīng)，減少麻醉藥的用量，與哌替啶合用，組成 “ 哌異合劑 ” （俗稱度非合劑），用于椎管內(nèi)麻醉及神經(jīng)阻滯麻醉。 ? 1號(hào)的成分之一 。 二、丁酰苯類 ? 屬于強(qiáng)安定藥。 ? 通過阻滯邊緣系統(tǒng)、下丘腦和黑質(zhì) — 紋狀體系統(tǒng)等部位的多巴胺受體而產(chǎn)生很強(qiáng)的 安定作用、鎮(zhèn)吐作用和錐體外系反應(yīng) 。也有抗膽堿、阻斷 α受體作用 ? 丁酰苯類中只有 氟哌利多 常用于臨床麻醉。 氟哌利多 （ droperidol） ? 安定 作用相當(dāng)于氯丙嗪的 200倍，氟哌啶醇的 3倍， ? 鎮(zhèn)吐 作用為氯丙嗪的 700倍。 ? 可 增強(qiáng) 其他 中樞抑制藥的效應(yīng) ，但不產(chǎn)生遺忘，也無抗驚厥作用。 ? 使腦血管收縮，腦血流減少， 降低顱內(nèi)壓 。但腦耗氧量并不相應(yīng)下降，對(duì)腦血管病人可能不利。 氟哌利多 ? 使 血壓輕度下降 ， 對(duì)低血容量病人的降壓作用尤為顯著 ， 須慎加注意 。 ? 對(duì) 嗜鉻細(xì)胞瘤 病人反可引起 顯著高血壓 ，可能與誘發(fā)腎上腺髓質(zhì)釋出兒茶酚胺或抑制嗜鉻細(xì)胞攝取兒茶酚胺有關(guān) 。 ? 有 抗腎上腺素性心律失常 作用 ， 與延長心肌的不應(yīng)期有關(guān) 。 氟哌利多 ? 對(duì)呼吸無明顯影響，可增強(qiáng)對(duì)低氧血癥的通氣反應(yīng)， ? 與阻滯多巴胺對(duì)頸動(dòng)脈體的抑制作用有關(guān)。 ? 用于慢性阻塞性肺疾病病人作為麻醉前用藥，不致影響其呼吸。 ? 可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的呼吸抑制 ? 此藥可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)，發(fā)生率約 1％，靜脈注射苯海拉明有助于消除這種反應(yīng)。 氟哌利多 ? 是目前臨床麻醉中應(yīng)用最廣泛的強(qiáng)安定藥 。 ? 麻醉前用藥 ：氟哌利多 +哌替啶 +阿托品 ， 術(shù)前 1h肌注 。 ? 麻醉輔助用藥 ：氟哌利多與芬太尼合用 ， 組成所謂 Ⅱ 型 NLA， 用以實(shí)施神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛 。 最初曾將此二藥以 50： 1的比例配成合劑稱為氟芬合劑 ，商品名英諾佛 。 鑒于氟哌利多的作用持續(xù)時(shí)間長 ，手術(shù)中很少需要追加 ， 而芬太尼的作用持續(xù)時(shí)間短 ， 手術(shù)中需反復(fù)追加 ， 現(xiàn)已不再主張制成合劑 ，而以分別應(yīng)用更為靈活方便 。