【正文】 最初曾將此二藥以 50： 1的比例配成合劑稱為氟芬合劑 ，商品名英諾佛 。 ? 可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥的呼吸抑制 ? 此藥可產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)，發(fā)生率約 1％，靜脈注射苯海拉明有助于消除這種反應(yīng)。 ? 對(duì) 嗜鉻細(xì)胞瘤 病人反可引起 顯著高血壓 ，可能與誘發(fā)腎上腺髓質(zhì)釋出兒茶酚胺或抑制嗜鉻細(xì)胞攝取兒茶酚胺有關(guān) 。 ? 可 增強(qiáng) 其他 中樞抑制藥的效應(yīng) ，但不產(chǎn)生遺忘，也無(wú)抗驚厥作用。 二、丁酰苯類 ? 屬于強(qiáng)安定藥。 ? 臨床麻醉中： ? ，有較好的鎮(zhèn)靜、抗過(guò)敏和抗嘔吐作用。 ? 鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng)，用藥后易于入睡。 也有病例因此而致肝性昏迷 ， 甚至死亡 ， 尸檢可見(jiàn)肝小葉中心壞死 。 ? 阻斷 M受體 → 呼吸道、唾液、胃液分泌 ↓ ， 緩解痙攣 [臨床應(yīng)用 ] ? 麻醉前用藥 ? 鎮(zhèn)靜， ? 加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥的效應(yīng)， ? 減少手術(shù)后惡心、嘔吐， ? 制止手術(shù)中的頑固性呃逆 ? 制止術(shù)后嘔吐和其他原因所致的嘔吐， ? 在臨床麻醉中曾一度廣泛應(yīng)用，由于苯二氮卓類和丁酰苯類的問(wèn)世， 已很少應(yīng)用 。 ? 低血壓 不宜用 AD糾正，用 NA較好 。 ? 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，體溫隨環(huán)境溫度變化有利于 降溫 （包括發(fā)熱體溫和正常體溫）。 [藥理作用 ] ? CNS 抑制 。腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿的70倍。由于藥液的 刺激性 ，需深部肌內(nèi)注射，靜脈注射須用其稀釋的溶液，以免產(chǎn)生血栓性靜脈炎。停藥后可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 吩噻嗪類 不良反應(yīng) 神經(jīng)松弛藥惡性綜合征（ neurolepticmalignantsyndrome， NMS）。不良反應(yīng)較多，已逐漸被丁酰苯類取代， 除異丙嗪外，其他藥物在臨床麻醉已很少應(yīng)用。抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 → 體溫隨環(huán)境溫度改變 吩噻嗪類 作用機(jī)制 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，阻滯 α—腎上腺素受體、M—膽堿受體和 H1—組胺受體，就分別產(chǎn)生降壓作用、抗膽堿和抗組胺作用。 第二節(jié) 安定藥 一、吩噻嗪類（ phenothiazines） 屬于強(qiáng)安定藥 藥理作用 主要作用 ——安定、抗精神病， 鎮(zhèn)吐，影響植物神經(jīng)和內(nèi)分泌。 ?常用 10%溶液給嬰幼兒口服或灌腸。作用時(shí)間長(zhǎng)，久用易蓄積中毒 ?酶誘導(dǎo)作用最強(qiáng) ?合用時(shí)增強(qiáng)其他中樞抑制藥的作用 ?對(duì)運(yùn)動(dòng)區(qū)皮質(zhì)有特殊抑制，阻滯癲癇放電的擴(kuò)散，降低病灶內(nèi)神經(jīng)元的興奮性，抑制放電 ——用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。 ：抑制呼吸中樞，大劑量可致急性中毒，（ 510倍催眠量即可出現(xiàn)） 嚴(yán)重者表現(xiàn)為深昏迷、各種反射消失、呼吸顯著抑制、血壓下降，甚至休克。 可通過(guò)胎盤，也可經(jīng)乳汁分泌 體內(nèi)過(guò)程 ? 血漿 pH↓ 時(shí)，進(jìn)入 CNS的部分 ↑ —— 嚴(yán)重酸中毒病人對(duì)巴比妥類的敏感性 ↑ ? 不論是長(zhǎng)效或短效，其消除半衰期都很長(zhǎng)，反復(fù)應(yīng)用都有蓄積作用 。 苯二氮卓類受體反向激動(dòng)藥 定義 ：與 BZ受體結(jié)合后產(chǎn)生 與 BZ受體激動(dòng)藥相反的藥理作用 與阻斷藥不同 。 艾司唑侖 是苯二氮卓類的新型抗焦慮藥 為高效鎮(zhèn)靜催眠藥 用量小、療效確切、起效迅速、毒副作用小、安全性大 抗焦慮、抗驚厥較強(qiáng) 中樞性肌松較弱 無(wú)鎮(zhèn)痛作用 用于治療：焦慮、失眠、緊張、恐懼、癲癇；麻醉前用藥 氟馬西尼 flumazenil （安易醒 anexate） 1979年合成，水溶性。 無(wú)鎮(zhèn)痛，但增強(qiáng)麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用 [臨床應(yīng)用 ] 水溶性、半衰期短，口服、肌注、靜注、小兒鼻腔滴入或直腸灌注均吸收完全，起效迅速，代謝率高，排泄快，作用時(shí)間短， 較地西泮更適于在臨床麻醉上應(yīng)用。 [體內(nèi)過(guò)程 ] 速效、短效； T1/2=23h 停止靜脈滴注后血藥濃度迅速 ↓，無(wú)蓄積現(xiàn)象， 可持續(xù)靜脈滴注維持麻醉。 [不良反應(yīng) ] 毒性很小 ， 一般不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng) 。 ② 麻醉輔助用藥 誘導(dǎo)前 iv 10～ 20mg， 增強(qiáng)麻醉效果 ， 減少琥珀膽堿所致的眼壓升高 、 術(shù)后肌痛等不良反應(yīng) ， 適于眼內(nèi)手術(shù) 。 后兩者都有類似地西泮的作用 ， 而且去甲地西泮的 半衰期長(zhǎng) 達(dá) 48～ 96h， 反復(fù)應(yīng)用可引起蓄積作用 。 如果采用肌內(nèi)注射 ， 必須注射到深部 ， 防止注射到淺部脂肪組織而影響吸收 。 臨床上所用注射制劑為溶于有機(jī)溶媒的粘稠溶液 。 （三）對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用 呼吸抑制輕 靜脈注射過(guò)快，出現(xiàn)一過(guò)性呼吸暫停 （慢阻肺病人慎用） 作 用 機(jī) 制 腦內(nèi)有苯二氮卓 (BZ)受體 BZ受體在 CNS的分布與 GABAA受體的分布基本一致 苯二氮卓類能促進(jìn) GABA與 GABAA受體相結(jié)合，增強(qiáng) GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng) 作 用 機(jī) 制 GABAA受體是 Cl通道的門控受體 ： 由 2個(gè) α和 2個(gè) β亞單位（ α2β2）構(gòu)成 Cl通道。 ——治療焦慮癥的首選藥 暫時(shí)記憶缺失： ——麻醉前用藥 ——心臟電復(fù)律、內(nèi)窺鏡檢查 生理睡眠 非快 動(dòng)眼睡眠時(shí)相（ NREMS, nonrapideye movement sleep ）： ? 分 14期， 4期稱慢波睡眠 ——與夜驚、夜游有關(guān) 快 動(dòng)眼睡眠時(shí)相（ REMS, rapideye movement sleep ） ——與夢(mèng)境有關(guān) 鎮(zhèn)靜催眠作用 縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺(jué)醒閾，減少夜間覺(jué)醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間（主要延長(zhǎng)NREMS第 2期）。 第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 一、苯二氮卓類 Benzodiazepines， BZ 基本化學(xué)結(jié)構(gòu)： 1， 4苯并二氮卓 CR7R 39。 催眠藥 : 促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。 二者并無(wú)明顯界限，隨劑量增加，對(duì) CNS抑制的程度加深， 依次出現(xiàn)：抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥