【正文】 格，叔丁醇鈉相比較其他堿價(jià)格廉價(jià)，容易保存。最終選擇醇?jí)A時(shí)使用叔丁醇鈉。同類反應(yīng)中，有文獻(xiàn) []報(bào) 導(dǎo)使用 NaH，考慮到 NaH 儲(chǔ)存運(yùn)輸不便、不易投料、見水易爆炸等缺點(diǎn)，本研究未篩選該反應(yīng)條件。 在制備終產(chǎn)物時(shí)，我們?cè)囼?yàn)優(yōu)化鹽酸與乙醇的三種不同比例。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，隨著鹽酸濃度的提高，反應(yīng)所需的時(shí)間縮短，但反應(yīng)收率也相應(yīng)下降，當(dāng) HCl 提高到乙醇兩倍量時(shí)，收率降低至 %。然后綜合考慮成本耗時(shí)因素，這一步應(yīng)重點(diǎn)考慮收率。實(shí)驗(yàn)條件乙醇 /鹽酸 = 2/1 為最佳條件，收率達(dá) %。 結(jié)論 實(shí)驗(yàn)成功合成了 1(對(duì)甲苯磺?；?)2,3,4,5四氫 5氧代 1H苯并氮雜卓，目標(biāo)化合物經(jīng)質(zhì)譜 、核磁共振氫譜確證。在參考有關(guān)文獻(xiàn)對(duì)每步實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了優(yōu)化篩選，獲得較好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總 合成收率達(dá)。 該合成工藝操作簡(jiǎn)便，選用路線合理，無(wú)有毒有害物質(zhì)生成，對(duì)環(huán)境友好， 合成工時(shí)較短有助于提高產(chǎn)量。 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)制藥公司正積極申報(bào)低鈉血癥的仿制藥物，該類藥物在我國(guó)具有優(yōu)良的前景。 1(對(duì)甲苯磺酰基 )2,3,4,5四氫 5氧代 1H苯并氮雜卓是低鈉血癥藥物鹽酸考尼 成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計(jì)） 14 伐坦、莫扎伐普坦的合成中間體，然而國(guó)內(nèi)尚無(wú)工廠化生產(chǎn)，我們對(duì)其工藝優(yōu)化有著重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，實(shí)驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)有助于為工廠規(guī)?；糯笊a(chǎn)提供 依據(jù)。 成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計(jì)） 15 附錄 相關(guān)譜圖 圖 1 1(對(duì)甲苯磺?；?)2,3,4,5四氫 5氧代 1H苯并氮雜卓的 1HNMR譜圖 成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計(jì)） 16 圖 2 1(對(duì)甲苯磺酰基 )2,3,4,5四氫 5氧代 1H苯并氮雜卓的 LCMS譜圖 成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計(jì)） 17 參考文獻(xiàn) [1] 葉婷婷 , 王長(zhǎng)江 . 低鈉血癥的診治進(jìn)展 [J]. 安徽醫(yī)學(xué) , 2021(4):538540. [2] 吳萍 . 肝硬化腹水誘發(fā)低鈉血癥的臨床分析及護(hù)理對(duì)策研究 [J]. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) , 2021, 35(3):272274. [3] 趙戰(zhàn)云 , 顏炳麗 , 郝立海 ,等 . 低鈉血癥的病理生理及治療 [J]. 醫(yī)學(xué)綜述 , 2021, 14(2):249251. [4] 李爽 , 周瓊 , 蔣代文 ,等 . 惡性腫瘤致抗利尿激素分泌不當(dāng)綜合癥的臨床分析 (附 11例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí) )[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué) , 2021, 18(2):371373. [5] 宋愛華 . 肝硬化并發(fā)低鈉血癥的原因及對(duì)策分析 [J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 , 2021(2):910. [6] 楊洋 , 楊妙 . 精氨酸加壓素受體拮抗劑的研究進(jìn)展 [J]. 天津藥學(xué) , 2021, 24(6):3942. [7] 陳玲 , 鄒栩 . 世界上市新藥 [J]. 中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào) , 2021(6):577578. [8] 喻志鋒 (譯 ). FDA批準(zhǔn)考尼伐坦治療等容積性低鈉血癥 [J]. 中國(guó)藥師 , 2021(11):10251025. [9] 馬亞娟 , 李曉東 , 李蘊(yùn) ,等 . 鹽酸考尼伐坦的研究進(jìn)展 [J]. 廣東化工 , 2021, 39(9):2526. [10] 謝魑 . 紫外分光光度法測(cè)定鹽酸莫扎伐普坦片的含量 [J]. 中國(guó)藥房 , 2021(45):43054306. [11] 楊妙 , 帥軍 , 劉默 ,等 . 7氯 5氧代 2,3,4,5四氫 1H1苯并氮雜卓的合成 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥 工業(yè)雜志 , 2021, 40(9):648650. [12] 梁海琴 , 葉鳳 . 慢性腎衰竭合并重度低鈉血癥的治療 [J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué) , 2021, 35(16):32463247. [13] Tsunoda T, Tanaka A, Mase T, et al. A New Synthetic Route to YM087, an Arginine Vasopressin Antagonist[J]. Heterocycles, 2021, 35(36):11131122. [14] 馬亞娟 , 李曉東 , 李蘊(yùn) ,等 . 鹽酸考尼伐坦 關(guān)鍵中間體 N甲苯磺?；讲⒌s卓 5酮合成工藝的改進(jìn) [J]. 應(yīng)用化學(xué) , 2021, 31(1):5053. [15] 鄭登宇 , 高文磊 , 趙俊 ,等 . 鹽酸考尼伐坦的合成 [J]. 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志 , 2021, 46(9):939942. [16] 徐偉 , 王翼 , 詹長(zhǎng)娟 ,等 . 莫扎伐普坦的合成方法研究 [J]. 化工中間體 , 2021(10):3235. [17] 劉楊 , 駱偉 , 孫厲 ,等 . 莫扎伐普坦的合成工藝研究 [J]. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志 , 2021, 21(2):130133. [18] Patel Dhaval. Prepartion of polymorphic forms of conivaptan monohydrochloride[P]. IN:2021MU00626, 20210913. [19] 聞韌 . 藥物合成反應(yīng)（第三版） [M]. 化學(xué)工業(yè)出版社 , 2021. 成都學(xué)院學(xué)士學(xué)位論文（設(shè)計(jì)） 18 致 謝 大學(xué)生活即將結(jié)束，感謝四年來(lái)成都大學(xué)藥學(xué)與生物工程學(xué)院對(duì)我的培養(yǎng)。 本論文的順利完成，感謝導(dǎo)師董宏波老師耐心細(xì)致地對(duì)課題上的指導(dǎo)，幫助我克服了許多理論和實(shí)驗(yàn)中的困難，經(jīng)常教導(dǎo)我們一定要以細(xì)致、勤奮、一絲不茍、認(rèn)真踏實(shí)的精神來(lái)對(duì)待科學(xué)研究。在實(shí)驗(yàn)室， 不管遇到什么問(wèn)題，董老師都會(huì)孜孜不倦的指導(dǎo)我，不論難易。董老師平日里工作繁多，但我做畢業(yè)論文的每個(gè)階段，從確定選題到查閱資料，論文提綱的確定，中期論文的修改，后期論文格式調(diào)整等各個(gè)環(huán)節(jié)中都給予了我悉心的指導(dǎo)。在此謹(jǐn)向董老師致以誠(chéng)摯的謝意和崇高的敬意。 同時(shí)，也要衷心感謝 曹勝 華 課題組 的老師們對(duì)我的指導(dǎo)和幫助，感謝鄭登宇學(xué)長(zhǎng)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程對(duì)我的支持和幫助。還要感謝同班同學(xué)和舍友在生活和學(xué)習(xí)上的幫助。感謝家人對(duì)我的毫無(wú)保留的信任和支持，謹(jǐn)以此文回報(bào)他們的支持和鼓勵(lì)。 由于研究時(shí)間和知識(shí)水平有限，本論文還存在諸多不足之 處，懇請(qǐng)各位老師批評(píng)和指正。這次的畢業(yè)設(shè)計(jì)和論文的撰寫，使我四年的學(xué)習(xí)得到了提升，并為以后的工作打下了基礎(chǔ)。 最后，向所有關(guān)心、幫助過(guò)我的老師和朋友表示真心的感謝和誠(chéng)摯的祝福！