投08-2β內酰胺抗生素-資料下載頁
2025-05-13 19:42本頁面
【正文】 酶抑制劑的作用機制 ? Clavulanic Acid的環(huán)張力比 Penicillins要大得多 – 易接受 β 內酰胺酶結構中親核基團的進攻 NOOHOO HO HE n z S e r OOH NOHOO HO HE n z S e r OONOOO HO HE n z S e r OOH 2 N+OOOO HN u E n zE n z S e r OON u E n zE n z S e r OOH 2 N+OOOO HE n z S e r O HI s o m e r o fC l a v u l a n i c A c i dI s o m e r o fC l a v u l a n i c A c i d54 舒巴坦鈉 ? 不可逆競爭性 ?內酰胺酶抑制劑 ? 青霉烷砜酸 ? 治療對 Ampicillin耐藥的金葡菌、脆弱擬桿菌、肺炎桿菌、普通變形桿菌引起的感染 SNHOOO N aOO55 作 用 ? 不可逆競爭性 ?內酰胺酶抑制劑 – 和 ?內酰胺酶不可逆反應使酶失活 ? ?內酰胺酶上的親核基團先使 ?內酰胺開環(huán) – 最終形成無活性的化合物 SNHOOO N aOO56 作 用 ? 對 G+和 G都有作用 ? 與 Ampicillin合用，顯著提高抗菌作用 ? 治療對 Ampicillin耐藥的金葡菌、脆弱擬桿菌、肺炎桿菌、普通變形桿菌引起的感染 SNHOOO N aOO57 制 劑 ? Sulbactam口服吸收很少 ? 通常將其與 Ampicillin以 1： 2的形式混合，形成易溶于水的粉末供注射使用 ? 混合物不太穩(wěn)定，極易破壞失效 ?氨芐西林 /舒巴坦注射劑 ?(優(yōu)力新、舒他西林、舒安新 )(進口 ) 限二級以上醫(yī)院使用，并需個人部分負擔 58 互聯(lián)體前藥 舒它西林 ? 雙酯結構的前體藥物 – Ampicillin與 Sulbactam 1： 1 – 以次甲基相連形成 – 口服后 迅速吸收 – 非特定酯酶的作用 水解 – 較高的血清濃度的 Ampicillin和 Sulbactam SNHHON HOOO OSNHOOOOHN H 259 其它 β 內酰胺酶抑制劑 NHOC O O HHH OHSN H 2沙納霉素 SNHOOO HOONNN他唑巴坦 60 61 氨曲南 ? Aztreonam SNNOHHHNONOH OOSO OO HN H 262 結構和化學名 ? [2S[2a， 3b（ Z） ]]2[[[1（ 2氨基 4噻唑基） 2[（ 2甲基 4氧代 1磺酸基 3氮雜環(huán)丁烷 基）氨基 ]2氧代亞乙基 ]氨基 ]氧代 ]2甲基丙酸 SNNOHHHNONOH OOSO OO HN H 263 發(fā)現(xiàn) 諾卡霉素 ? 1976年 ， 發(fā)現(xiàn)諾卡霉素 （ Nocardicins） – 對酸 、 堿都比較穩(wěn)定 ? 改變了人們認為 β 內酰胺環(huán)不與另一個環(huán)駢合就沒有抗菌活性的觀點 N H 2OH OHNOHHNNO HO HHOO HOO64 發(fā)現(xiàn) 氨曲南 ? Nocardicins的抗菌作用比較差 – 至今未用于臨床 ? 利用 3氨基諾卡霉素 （ 3ANA） 進行結構修飾 ，制備多種衍生物 ? 在此基礎上得到的第一個全合成單環(huán) β 內酰胺抗生素 ? 用于臨床 SNNOHHHNONOH OOSO OO HN H 265 結構特點 ? 在 N原子上連有強吸電子磺酸基團 – 有利于 β 內酰胺環(huán)打開 ? C2位的 a甲基可以增加 Aztreonam對 β 內酰胺酶的穩(wěn)定性 ? 在 C3上加入一個非天然的氨噻唑基 SNNOHHHNONOH OOSO OO HN H 266 抗菌譜 ? 對需氧的 G有很強的活性 – 包括綠膿桿菌 ? 對需氧的 G+和厭氧菌作用較小 ? 對各種 β 內酰胺酶穩(wěn)定 ? 能透過血腦屏障副反應少 SNNOHHHNONOH OOSO OO HN H 267 臨 床 ? 用于呼吸道感染 ? 尿路感染 ? 軟組織感染 ? 敗血癥等 SNNOHHHNONOH OOSO OO HN H 268 Aztreonam’s 特點 ? 耐受性好 ? 副作用發(fā)生機會少 ? 未發(fā)生過敏性反應 – 與 Penicillins和 Cephalosporins不發(fā)生交叉性過敏反應 ? 為尋找真正無過敏性反應的 、 高效 、 廣譜 β 內酰胺抗生素的一個 新的方向 69 70 小 結 ? 重點藥物 – 青霉素、頭孢氨芐、克拉維酸鉀 ? 半合成青霉素和半合成頭孢菌素 – 6APA、 7ACA、合成、分類特點 ? ?內酰胺抗生素結構特征和構效關系 ? ?內酰胺抗生素的作用機制和酶抑制劑 71 ? 謝 謝！
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