【正文】 ? 是泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的畜禽專用抗生素， 80年代由美國 Elanco動物保健品公司創(chuàng)制，已批準(zhǔn)用于牛、奶牛、山羊、綿羊、豬、雞等動物感染性疾病，特別是畜禽呼吸道疾病。藥用其鹽酸鹽。 替米考星（ Tilmicosin） 【 藥動學(xué) 】 ? 1）內(nèi)服和皮下注射吸收快，但不完全，奶牛及奶山羊皮下注射的生物利用度分別為 22％和 %。 ? 2）表觀分布容積大，肺組織中的藥物濃度高（肺泡巨噬細(xì)胞對替米考星有很強(qiáng)的積聚能力）。 ? 3）組織穿透力強(qiáng)，能迅速而較完全從血液進(jìn)入乳房，乳中藥物濃度高，維持時間長，乳中半衰期長達(dá) 1~ 2d，乳 /血的 Cmax比值為 30： 1~ 10： 1。 替米考星（ Tilmicosin） 【 藥理作用 】 ? 具有廣譜作用，抗菌作用與泰樂菌素相似，主要抗 G+菌，對部分 G菌和支原體也有效，其對 APP、巴氏桿菌及畜禽支原體活性比泰樂菌素強(qiáng)。 【 應(yīng)用 】 ? 主要用于家畜肺炎（由 APP、巴氏、支原體等感染引起）、禽支原體病、泌乳動物乳腺炎。 替米考星（ Tilmicosin） 【 注意 】 ? 1）與腎上腺素聯(lián)用可促進(jìn)豬死亡 ? 2）本品禁止靜注，牛一次靜注 5mg/kg可致死，對豬、靈長類和馬也易致死。 ? 3）肌內(nèi)注射與皮下注射均可出現(xiàn)局部反應(yīng)（如水腫等），亦不能與眼接觸，皮下注射部位應(yīng)選在牛肩后肋骨上的區(qū)域內(nèi)。 ? 4）本品毒作用靶器官是心臟，可引起負(fù)性心力作用，表現(xiàn)為可引起心動過速和收縮力減弱。 ? 5）本品注射用藥慎用于除牛以外的動物，牛皮下注射每個注射點(diǎn)不超過 15ml。 ? 6）休藥期 牛皮下 28d 豬內(nèi)服 14d 產(chǎn)奶期奶牛 肉牛犢牛禁用 吉他霉素（ Kitasamycin） 又名北里霉素、柱晶紅霉素。 【 作用與應(yīng)用 】 ? 與紅霉素相似，對大多數(shù) G+菌的抗菌作用較紅霉素略差，對支原體作用接近泰樂菌素，對部分 G菌、立克次氏體、螺旋體等亦有效。對耐藥金葡菌作用優(yōu)于紅、氯和四有效。 ? 主用于 G+菌（包括耐藥金葡菌）感染、支原體、豬弧菌性痢疾等，此外用作豬、雞飼料添加劑，促進(jìn)生長和提高飼料轉(zhuǎn)化。 ? 本品與紅霉素交叉耐藥，對長期應(yīng)用紅霉素的雞場宜少用。 ? 產(chǎn)蛋期禁用，肉雞休藥期 7d，豬 7d。 螺旋霉素（ Spiramycin） ? 主用于防治葡萄球菌、支原體感染，效力較紅霉素差且與紅、泰樂間有部分交叉耐藥性。歐盟從 2021年開始禁止本品做足生長劑。 阿齊霉素（ Azithromycin） 又名阿奇紅霉素 ? 是近年來發(fā)展的大環(huán)內(nèi)酯類第二代半合成衍生物。其在紅霉素內(nèi)酯環(huán)中加入了一個甲基化的 N原子，具有口服吸收快、組織分布廣、細(xì)胞內(nèi)濃度高（約為同期血藥濃度的 10~ 100倍）及 t1/2?長（人 68h）等優(yōu)點(diǎn)，每日可僅給藥 1次，對 G菌具有更高的抗菌活性，對肺炎支原體的作用則為大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者，且具有較明顯的 PAE。 ? 對弓形體（ Toxplasma）也有良好的殺滅作用。 ? 用于敏感菌所致呼吸道、皮膚和軟組織感染。 乙酰螺旋霉素 ? 抗菌譜和抗菌活性與紅霉素相似，臨床主要用于防治 G+菌所致的呼吸道和軟組織感染，亦可用于軍團(tuán)菌病、弓形體病的治療。 麥迪霉素與麥白霉素 ? 它們的抗菌譜與紅霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作為紅霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等部位的感染。米歐卡霉素為二乙酰麥迪霉素，口服吸收好，血藥濃度高，作用時間長，味不苦，適于兒童應(yīng)用。 羅紅霉素 ? 羅紅霉素對 G+和厭氧菌的作用與紅霉素相近，對肺炎支原體、衣原體有較強(qiáng)的作用，臨床適用于上、下呼吸道感染及皮膚軟組織感染治療，也可用作非淋球菌性尿道炎的治療。 克拉霉素 ? 克拉霉素對 G+、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)者，對沙眼衣原體、肺炎支原體和流感桿菌、厭氧菌的作用亦強(qiáng)于紅霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染及皮膚軟組織感染的治療。 第二代大環(huán)內(nèi)酯類 特點(diǎn) ? 1 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度高 —— 血藥濃度高，半衰期延長； 2 抗菌活性增強(qiáng)； 3 有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能； 4 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 5 不良反應(yīng)較少 （五）林可胺類 ? 林可霉素與克林霉素具有相同的抗菌譜，但克林霉素抗菌作用更強(qiáng)，口服吸收好，且毒性較低，故臨床常用。 林可霉素（ Linycin） 又名潔霉素，常用其鹽酸鹽。 【 藥動學(xué) 】 內(nèi)服吸收不完全，肌注吸收良好， ～ 2h可達(dá)血藥峰濃度。廣泛分布于 各種體液和組織中，包括骨骼肌，藥物能透過胎盤，肝、腎中藥物濃度 最高，有也能分布于乳汁中，其濃度與血漿濃度相等或偏高，但腦脊液 即使在炎癥時也達(dá)不到有效濃度。內(nèi)服給藥 50％的林可霉素在肝臟中代 謝，代謝物仍活性。原藥及代謝物經(jīng)膽汁、尿及乳汁排出，在糞中可繼 續(xù)排出數(shù)日，以致敏感微生物受到抑制。 【 藥理作用 】 抗菌譜比紅霉素略窄，其最大特點(diǎn)是對厭氧菌有良好的抗菌活性，如消 化鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜芽胞桿菌以及大多數(shù)放線菌均對本類 抗生素敏感。對 G+菌如葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等有較強(qiáng)作 用，對支原體亦有作用，對 G菌、病毒和真菌無效。 林可霉素（ Linycin） ? 其與紅霉素和氯霉素作用機(jī)理相同（作用于細(xì)菌核糖體 50s亞基），但后二者對核糖體的親和力大于前者，所以此類藥物不宜與紅霉素或氯霉素合用，以免出現(xiàn)拮抗作用。 ? 細(xì)菌對林可與克林霉素有完全的交叉耐藥性，與紅霉素部分交叉耐藥。 【 應(yīng)用 】 ? 用于敏感的 G+菌以及豬、雞支原體病，其與大觀霉素合用，對雞支原體病或大腸桿菌的療效超過單一藥物。 林可霉素（ Linycin） 【 相互作用 】 1）與慶大霉素等聯(lián)合對葡萄球菌、鏈球菌等G+菌呈協(xié)同作用。 2）林可霉素與氯霉素或紅霉素合用有拮抗作用。 3）休藥期 豬肌注 2d 內(nèi)服 5d 雞 0d，泌乳期奶牛、產(chǎn)蛋期雞禁用，兔對本品敏感 克林霉素（ clindymycin） ? 又名氯林可霉素，氯潔霉素。其鹽酸鹽供內(nèi)服用，磷酸酯鹽供注射用。 ? 抗菌譜同林可相似， 1）但抗菌活性比林可霉素強(qiáng) 4~ 8倍； 2）內(nèi)服吸收明顯優(yōu)于林可；3）進(jìn)食對吸收影響不大（林可吸收迅速，吸收量可降低）。應(yīng)用同林可。 思考題 ? 如何從青霉素的抗菌作用機(jī)制理解青霉素的三個作用特點(diǎn)？ 細(xì)菌對 β內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥機(jī)制？ 如何防治青霉素的過敏性休克？ 與天然青霉素比較，半合成青霉素有那些優(yōu)、缺點(diǎn)？ ? 敘述各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律