【正文】 控制程序的制定、驗(yàn)證和實(shí)施，保存物料和產(chǎn)品的樣品，確保物料和產(chǎn)品包裝正確標(biāo)簽，確保對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的監(jiān)測(cè)，參與有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。所有的操作應(yīng)完全按照書(shū)面的程序進(jìn)行，并作必要的記錄。 ，包括生產(chǎn)條件，過(guò)程檢驗(yàn)結(jié)果，對(duì)生產(chǎn)（包括：包裝）文件的審核，評(píng)判成品是否符合成品質(zhì)量，及對(duì)最終產(chǎn)品包裝的檢查。 。 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室規(guī)范 求和特 殊要求。 、設(shè)施和設(shè)備應(yīng)與其工作性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。使用外部實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合第七章合同生產(chǎn)和檢驗(yàn)的原則，在有特殊原因時(shí)，可以委托外部實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，但應(yīng)在質(zhì)量控制記錄中說(shuō)明。 文件 ，其中質(zhì)量控制文件十分重要，質(zhì)量控制部門(mén)應(yīng)制定以下文件： ―質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ―取樣程序； ―檢驗(yàn)程序與記錄（包括：檢驗(yàn)單和 /或?qū)嶒?yàn)室記錄）； ―檢驗(yàn)報(bào)告和 /或證書(shū)； ―環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)（如需要）； ―檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證記錄（如需要）； ―儀器校驗(yàn)和設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程和記錄。 記錄相關(guān)的質(zhì)量控制文件應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期后一年，并至少保存到按75/319/EEC規(guī)范第 。 （如：分析檢驗(yàn)結(jié)果、收率、環(huán)境控制等），建議以適當(dāng)?shù)姆绞奖４嬗涗洠员氵M(jìn)行趨勢(shì)評(píng)估。 ，其它原始數(shù)據(jù)，如實(shí)驗(yàn)室記錄本和 /或記錄，應(yīng)予以保留，并可供隨時(shí)查閱。 取樣 ，程序應(yīng)包括以下內(nèi)容： ―取樣方法； ―所用設(shè)備； ―取樣量； ―分樣說(shuō)明； ―樣品瓶的類(lèi)形和要求； ―已取樣容器的標(biāo)識(shí)； ―需注意的事 項(xiàng)，特別是無(wú)菌物料或有害物料取樣時(shí)； ―樣品貯存條件； ―取樣設(shè)備的清潔和貯存說(shuō)明。 。為了監(jiān)測(cè)生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)，還可取其它樣品（如：生產(chǎn)開(kāi)始或結(jié)束時(shí)的樣品）。 ，標(biāo)明其內(nèi)容物、批號(hào)、取樣日期以及樣品取自哪一包裝容器。 。留樣成品應(yīng)為產(chǎn)品的最終包裝，并于推薦的貯存條件下保存。原輔料（不包括溶劑、氣體和水）留樣，如果其穩(wěn)定性允許，應(yīng)至少保存到成品放行后二年。如果其穩(wěn)定期較短（按相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所述），留樣時(shí)間可 縮短。原輔料和產(chǎn)品的取樣量至少應(yīng)為全檢量的二倍。 檢驗(yàn) ，銷(xiāo)售許可證上要求的任何檢驗(yàn)項(xiàng)目均應(yīng)按照批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。 ，以確保其一致性。任何計(jì)算均應(yīng)仔細(xì)復(fù)核。 ，檢驗(yàn)記錄應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： a)物料或產(chǎn)品的名稱(chēng)和劑型（如適用）； b)批號(hào)和生產(chǎn)廠家和 /或供應(yīng)商； c)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)程序編號(hào)； d)檢驗(yàn)結(jié)果（包括：觀察與計(jì)算結(jié)果）和檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)； e)檢驗(yàn)日期； f)檢驗(yàn)員簽名； g)復(fù)核人（檢驗(yàn)和計(jì)算）簽名； h)合格或不合格（或其它決定）的明確陳述，并有相關(guān)負(fù)責(zé)人的簽字和日期。 ，包括生產(chǎn)人員在生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行的檢驗(yàn)，都應(yīng)按照質(zhì)量控制部門(mén)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，并記錄結(jié)果。 、容量玻璃儀器和溶液、對(duì)照品和培養(yǎng)基的質(zhì)量，并按照書(shū)面程序進(jìn)行準(zhǔn)備。 。對(duì)于不穩(wěn)定的試劑和培訓(xùn)基應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)明其有效期和貯存條件。另外，容量分析用的標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)注明最后一次標(biāo)定的日期及最新的參數(shù)。 ，在檢驗(yàn)所用物質(zhì)（如：試劑和標(biāo)準(zhǔn)品）的包 裝上標(biāo)明接收日期，使用和貯存應(yīng)按說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。在某些情況下，應(yīng)于接收時(shí)或使用前對(duì)試劑進(jìn)行鑒別試驗(yàn)和 /或其它檢驗(yàn)。 ，使用前應(yīng)進(jìn)行檢疫。應(yīng)通過(guò)有效方法進(jìn)行飼養(yǎng)和控制，以確保其適用性。應(yīng)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行標(biāo)識(shí)并作詳細(xì)記錄，以便了解其使用歷史。 銷(xiāo)售產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察 ，應(yīng)繼續(xù)對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以便發(fā)現(xiàn)任何影響相關(guān)包裝產(chǎn)品的穩(wěn)定性因素（如：雜質(zhì)、溶出度曲線(xiàn)等）。 ， 并確定產(chǎn)品在標(biāo)示的貯存 條件下是否可以保持其質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ，但也應(yīng)考慮對(duì)待包裝的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，例如：當(dāng)待包裝產(chǎn)品在包裝前存放了一段時(shí)間，應(yīng)就存放時(shí)間對(duì)已包裝產(chǎn)品在貨架壽命期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定性的影響進(jìn)行考察；對(duì)于再制品的穩(wěn)定性也可進(jìn)行相關(guān)的監(jiān)測(cè)。 ，按方案實(shí)施并形成報(bào)告，方案和報(bào)告都應(yīng)符合附錄 15或下列 。 ，并應(yīng)包括，但不限于，以下內(nèi)容 : 每一規(guī)格和不 同批量產(chǎn)品的批次； 相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物檢驗(yàn)方法； 可接受標(biāo)準(zhǔn)； 對(duì)瓶蓋形式的描述； 檢驗(yàn)周期（檢驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)）； 對(duì)貯存條件的描述（除非另有經(jīng)證明的合適條件，否則應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)要求的貯存條件，如，長(zhǎng)期考察要求的 ICH貯存條件）； 在樣品自穩(wěn)定性考察間取出至分析檢驗(yàn)之間對(duì)樣品處置的任何相關(guān)細(xì)節(jié)； 其它適用于藥品的數(shù)據(jù)。 的任何差異，應(yīng)予以說(shuō)明。 。除非 另有經(jīng)證明的合適方法，每年所生產(chǎn)的每一規(guī)格產(chǎn)品和各種不同類(lèi)型的內(nèi)包裝產(chǎn)品，其至少一批應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的穩(wěn)定性考察（除非一年內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)該產(chǎn)品）。如經(jīng)科學(xué)方法證明，可采用 bracketing and matrixing設(shè)計(jì)原則。 ，例如，在對(duì)工藝或包裝進(jìn)行任何重大更變或發(fā)生嚴(yán)重偏差后應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，同時(shí)也應(yīng)將其看作是對(duì)返工產(chǎn)品或回收品驗(yàn)證的一個(gè)部分。 ，特別是受權(quán)人。當(dāng)銷(xiāo)售產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察未在半成品或成品生產(chǎn)場(chǎng)所進(jìn)行時(shí)，應(yīng)按本 《指南》第七章的要求簽訂一份書(shū)面協(xié)議。生產(chǎn)廠應(yīng)有穩(wěn)定性考察的結(jié)果，供相關(guān)權(quán)威部門(mén)審閱。 《指南》第八章的要求將任何不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果或嚴(yán)重的不良趨勢(shì)分析結(jié)果報(bào)告相關(guān)權(quán)威部門(mén)。應(yīng)根據(jù)本《指南》第八章的要求考慮可能對(duì)已銷(xiāo)售產(chǎn)品產(chǎn)生的影響，并與權(quán)威部門(mén)進(jìn)行磋商。 （包括穩(wěn)定性計(jì)劃的中期結(jié)論）的匯總應(yīng)形成文字，保留，并作為自查內(nèi)容的一部分。 第七章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 原則 為了避免因誤解而造成產(chǎn)品質(zhì)量或工作質(zhì)量不佳，委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的內(nèi)容應(yīng)正確無(wú)誤地加以確定、經(jīng)各方同 意并嚴(yán)格控制。委托方與受托方必須簽訂書(shū)面合同，明確規(guī)定雙方的職責(zé)。合同中必須清楚地闡述放行每一批產(chǎn)品供銷(xiāo)售的受權(quán)人的全部職責(zé)。 注：本章主要介紹生產(chǎn)廠家對(duì)成員國(guó)負(fù)責(zé)發(fā)放銷(xiāo)售許可證和生產(chǎn)許可證的主管部門(mén)的責(zé)任。不能以任何方式去影響合同委托方和受托方各自對(duì)客戶(hù)的責(zé)任；應(yīng)服從于共同體規(guī)定及成員國(guó)的法律。 通則 /或委托檢驗(yàn)的合同，以及與之相關(guān)的技術(shù)方面的安排。 （包括技術(shù)上的變更或其它安排）都應(yīng)符合相關(guān)產(chǎn)品市場(chǎng)許可證的要求。 委托方 責(zé)對(duì)受托方進(jìn)行審核，看其是否能夠按要求完成委托事項(xiàng)，能否通過(guò)合同保證執(zhí)行本規(guī)范中 GMP的原則和指南要求。 ，以便受托方按照銷(xiāo)售許可證的要求和任何其它法規(guī)要求，正確無(wú)誤地執(zhí)行合同規(guī)定的操作。委托方應(yīng)確保受托方充分了解與產(chǎn)品或操作有關(guān)的任何問(wèn)題，這些問(wèn)題可能對(duì)受托方的廠房、設(shè)備、人員、其它物料或產(chǎn)品造成危險(xiǎn)等情況。 ，或由受權(quán)人批準(zhǔn)放行。 受托方 、知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)豐富的合格人員，以 便能夠滿(mǎn)意地完成委托方所委托的工作。委托生產(chǎn)只能由具有生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)廠家承擔(dān)。 。 ，不得將根據(jù)合同委托給他的任何工作轉(zhuǎn)讓給第三方。受托方與第三方之間所達(dá)成的協(xié)議應(yīng)確保有關(guān)生產(chǎn)和檢驗(yàn)資料的內(nèi)容與委托方和受托方之間所簽署的合同中的相關(guān)內(nèi)容一致。 /或檢驗(yàn)的產(chǎn)品之質(zhì)量的任何活動(dòng)。 合同 ，闡明各自對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的責(zé)任。合同中 與技術(shù)有關(guān)的內(nèi)容應(yīng)由具備制藥技術(shù)、檢驗(yàn)分析和 GMP知識(shí)的人員起草。所有有關(guān)委托生產(chǎn)和檢驗(yàn)的協(xié)議必須符合銷(xiāo)售許可證的要求，并得到雙方同意。 ，確保每批產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢查符合銷(xiāo)售許可證的要求。 、檢驗(yàn)和放行；哪一方負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括生產(chǎn)過(guò)程控制）；哪一方負(fù)責(zé)取樣和檢驗(yàn)。如果是委托檢驗(yàn)，合同應(yīng)明確受托方是否應(yīng)去生產(chǎn)廠取樣。 、檢驗(yàn)和發(fā)貨記錄及標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)由委托方保管，或可供委托方查閱。對(duì)與產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)有關(guān)的 用戶(hù)投訴或懷疑質(zhì)量有問(wèn)題的任何記錄，均應(yīng)按委托方制定的缺陷產(chǎn)品 /召回產(chǎn)品程序處理，并允許委托方查閱。 。 ，受托方應(yīng)清楚自己須接受主管當(dāng)局的檢查。 第八章投訴與召回 原則 所有投訴和其它有潛在缺陷的產(chǎn)品之信息，必須按照書(shū)面程序細(xì)仔審閱。為了預(yù)防意外，并符合 75/319/EEC 第 28條規(guī)定，應(yīng)建立必要時(shí)快速有效地召回已知或懷疑有缺陷產(chǎn)品的系統(tǒng)。 投訴 ，并決定擬采取的措施。該負(fù)責(zé)人應(yīng)有足夠的人員予以協(xié)助。如果 此人并非受權(quán)人，則應(yīng)將任何投訴、調(diào)查或產(chǎn)品召回的情況告知受權(quán)人。 ，應(yīng)制定書(shū)面規(guī)程，詳細(xì)論述采取的處理措施，包括必要時(shí)召回產(chǎn)品的措施。 ，應(yīng)有所有原始資料和全面調(diào)查的記錄。質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人通常應(yīng)參與這類(lèi)問(wèn)題的調(diào)查研究。 ，應(yīng)考慮對(duì)其他批產(chǎn)品進(jìn)行檢查，已確定是否存在同樣缺陷。特別應(yīng)對(duì)含有返工產(chǎn)品的批次進(jìn)行調(diào)查。 ，并編號(hào)以便與相應(yīng)的批記錄相關(guān)聯(lián)。 ，以便發(fā)現(xiàn)需要注意的特殊的或重復(fù)出現(xiàn)的問(wèn)題，以及那些可能需要召回的產(chǎn)品。 、產(chǎn)品變質(zhì)、或其它嚴(yán)重的質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)將可能采取的措施報(bào)告主管當(dāng)局。 召回 ，同時(shí)應(yīng)有足夠的人員根據(jù)召回的緊急程度進(jìn)行產(chǎn)品召回的各項(xiàng)工作。通常，該負(fù)責(zé)人應(yīng)獨(dú)立于市場(chǎng)銷(xiāo)售系統(tǒng)。如果他不是受權(quán)人，則應(yīng)將產(chǎn)品召回的情況告知受權(quán)人。 ，應(yīng)制定書(shū)面程序，定期復(fù)核，必要時(shí)更新。 。 ，應(yīng)立即通知產(chǎn)品銷(xiāo)往國(guó)家的主管當(dāng)局， ，銷(xiāo)售記錄應(yīng)包含批發(fā)商和直接客戶(hù)的詳細(xì)資料（包括：地址、工作時(shí)間內(nèi)外的電話(huà)號(hào)碼和 /或傳真號(hào)、銷(xiāo)售產(chǎn)品的批號(hào)和數(shù)量），包括出品產(chǎn)品和樣品。 ，應(yīng)有標(biāo)識(shí)，并貯存在單獨(dú)的安全區(qū)內(nèi)。 ，并寫(xiě)出最終的報(bào)告，包括銷(xiāo)售量與召回?cái)?shù)量的平衡。 。 第九章自查 原 則 為了檢查 GMP的執(zhí)行情況，提出必要的整改措施，應(yīng)進(jìn)行自查。 ，定期對(duì)人員情況、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品銷(xiāo)售、投訴處理和產(chǎn)品召回、自查等內(nèi)容進(jìn)行自查，以證明它們與質(zhì)量保證原則的一致性。 。也可由外部專(zhuān)家進(jìn)行獨(dú)立的檢查也是有益的。 。報(bào)告應(yīng)包括自查中發(fā)現(xiàn)的所有問(wèn)題以及必要時(shí)建議的整改措施。隨后采取的措施也應(yīng)有