【導(dǎo)讀】產(chǎn)技術(shù)及有關(guān)參數(shù)。圖紙及工藝等有關(guān)設(shè)計基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。國家藥監(jiān)局關(guān)于《香菇菌多糖GMP認證檢查標準》。研究報告的委托書。內(nèi)先進技術(shù)和設(shè)備。經(jīng)濟及投資估算等方面作了同客觀評價。GMP認證規(guī)范的要求和規(guī)定的標準。按照國家有關(guān)標準考慮環(huán)境保護和職業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)施。企業(yè)注冊資本金人民幣20217萬元，現(xiàn)有員工。程技術(shù)人員和各類專業(yè)技術(shù)人員合計896人。的生產(chǎn)銷售，藥用中間體及下腳料加工銷售等。種外界大環(huán)境的變化規(guī)模與變化速度。開封制藥（集團）有限。類制藥排名16位，綜合類制藥排名24位。糖等皆為河南省獨家品種。居民，參保率均提高到90%以上。而只有進入基本藥物目錄的。變革，產(chǎn)量、產(chǎn)值、銷售才能更快實現(xiàn)持續(xù)不斷和穩(wěn)健的增長。場檢驗和市場推廣，以及大批產(chǎn)品名錄入選國家醫(yī)保目錄。月信用等級被中國農(nóng)業(yè)發(fā)展銀行河南省分行評定為AA。授，碩士生導(dǎo)師，河南省學術(shù)技術(shù)帶頭人。理事，河南省政府采購招投標專家?！吨袊锕こ屉s志》、《食

　　

【正文】 其獨特的療效和低毒副作用，倍受WHO和許多國家的醫(yī)療權(quán)威機構(gòu)所推崇和青睞。 除了作為抗腫瘤藥物在臨床上應(yīng)用外，近年又發(fā)現(xiàn)它還有抗糖尿病等功效。隨著癌癥患者的急 增和香菇多糖及其系列衍生物新功能的不斷發(fā)現(xiàn)，香菇多糖已成為醫(yī)藥領(lǐng)域非常重要的新型 手性藥物中間體和 原料藥 ，全球?qū)ζ湫枨罅吭谘杆贁U大。 本項目 開發(fā)生產(chǎn)的 產(chǎn)品主要有：香菇（菌）多糖 （純度 ≥25%） (_β （ 1→ 3） D (+)葡聚糖， [α ]D=+25℃ )。 對產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 對于多糖類藥物的生產(chǎn)，只要想得到高純度產(chǎn)品，都必然要遇到除雜工序。而在除雜工序里面，最難的單元操作就是雜蛋白的去除和多糖的脫色。關(guān)于雜蛋白的去除，國內(nèi)外 已見報道的“改進的凝膠電泳法”、“亞微粒磁性顆粒法”、“無溶劑生物轉(zhuǎn)化法 ”、“顆粒乳化法”、“酶轉(zhuǎn)化法”或傳統(tǒng)的“熱酚法”、 “氯仿 —— 正丁醇法”盡管效果不錯，但它們普遍存在著操作復(fù)雜、效率低、成本較高等不足之處，而且更為嚴重的是這些 44 方法都是實驗室水平上的，很難大規(guī)模應(yīng)用。關(guān)于 多糖的脫色，由于 多糖類藥物 分子量較大，粘度大，水溶性差，藥物原料所含色素較多等特殊性質(zhì)，給在多糖分離純化過程中多糖的脫色造成了較大困難。色素的存在，不僅對分光光度法測多糖時有很大影響，而且嚴重影響成品的質(zhì)量?，F(xiàn)有的活性炭、高錳酸鉀、過氧化氫、酒精等脫色技術(shù)對于其它藥物的脫色雖可取得良好的效果，但對于多糖類 藥物的脫色則不甚合適。由于活性炭的高吸附性使其與多糖本身難以分離，高錳酸鉀則需較高的溫度和較長的時間易引起多糖的降解，過氧化氫和酒精即使在用量較大、耗時較長的條件下也難以達到理想的效果。盡管上述 雜蛋白的去除和多糖的脫色方法有著這樣或那樣的缺點，但目前國內(nèi)外多糖類藥物生產(chǎn)廠家都依然在使用著這些方法。 開封制藥（集團）有限公司采用自主研發(fā)的香菇多糖液態(tài)發(fā)酵新 工藝和河南工業(yè)大學 的雜蛋白的去除和多糖的脫色 2項國家發(fā)明專利技術(shù)的成功應(yīng)用，再把自主研發(fā)的另外 2 項專利技術(shù) —— 多級溶媒循環(huán)動態(tài)熱回流提取濃縮技術(shù) （用于多糖的 高效制備）和 單相色譜 MALS技術(shù)（用于 多糖的分析檢測 ）集成起來，不僅能使香菇多糖生產(chǎn)水平上一個新臺階，它將對凡需用到這些專利技術(shù)進行相關(guān)產(chǎn)品開發(fā)生產(chǎn)的整個制藥行業(yè)的技術(shù)升級起到巨大的推動作用。 產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析， 與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整總體思路、原則、目標等 關(guān)聯(lián)情況 本項目國家，該項目運用多項現(xiàn)代生物工程技術(shù)去改造傳 45 統(tǒng)制藥工藝，與國家關(guān)于工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整項目的總體思路、原則、目標完全吻合。 通過對香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)可以看出，該項目不僅隸屬于 微生物制藥產(chǎn)業(yè)，它還直接涉及到食品精深加工業(yè)、保健品和新型飲料產(chǎn)業(yè)，另外，它也與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、拉長農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈條密不可分。該項目是對提升制藥行業(yè)技術(shù)水平，促進食品精深加工業(yè)技術(shù)進步，加快農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、增加農(nóng)民收入，構(gòu)建良好的生態(tài)環(huán)境都具有推動作用。 同時，由于生物制藥產(chǎn)業(yè)的長鏈條性， 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)及普及應(yīng)用不僅與上述產(chǎn)業(yè)直接相關(guān)，它還將 有助于相關(guān)的化工原料如酒精產(chǎn)業(yè)、化學試劑、制藥裝備等產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。同時也能夠在一定程度上推動包裝、 運輸?shù)刃袠I(yè)的發(fā)展。特別是在目前全球金融、經(jīng)濟危機的情況下，對于擴大內(nèi)需，幫助部分中小型企業(yè)脫離困境，推動生物醫(yī)藥以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展將會起到積極的作用。 市場分析 46 現(xiàn)狀分析 美國每年腫瘤患者 100萬，死于腫瘤者達 萬 ， 用于腫瘤的治療費用 1020 億美元。 我國 的腫瘤患者 比美國還要多，用于腫瘤的治療費用 可想而知。近年來， AIDS、惡性腫瘤患者愈來愈多，由此可見該項目產(chǎn)品市場前景的廣闊性。雖然投放市場的藥品不可計數(shù)，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。 該項目 的產(chǎn)業(yè)化前景主要表現(xiàn)在：為大規(guī)模開發(fā)香菇多糖及其系列產(chǎn)品提供良好的示范作用。是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體，解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，具有明顯的經(jīng)濟社會和生態(tài)效益。 市場預(yù)測 免疫力是人體維護健康的天然屏障，一旦遭到破壞后果不堪設(shè)想。 AIDS、腫瘤、肝炎等諸多疾病都是由于免疫力下降所造成的。醫(yī)學研究表明，生存環(huán)境的日益惡劣，飲食結(jié)構(gòu)不合理，生存壓力加劇，造成了這些疾病的發(fā)生率呈上升趨勢，這些疾病發(fā)生的人群多在 35 歲到 55 歲這樣的年齡段，這些人從家庭上看，上有老人 ，下有孩子，在單位都是骨干人員，因此承受著巨大的生活、工作壓力，往往都是透支健康，他們常常表現(xiàn)體倦乏力、神疲懶言，自我感覺健康每況愈下，因此疾病 47 極易在這部分人群中發(fā)生。我國現(xiàn)有 13 億人口，中年人占了60%，這巨大的消費人群正是香菇多糖所銷售的市場。其實，若從全球的角度來考慮的話，這個市場至少還要再增大 3 倍。若按全球至少有 20億人的消費市場，每人每年消費 100元 RMB的話，則全年的銷售額就是 2021億 RMB，約 250 億美元。 雖然目前投放市場的藥品不可計數(shù)，保健品更是琳瑯滿目，但真正同時具有增強免疫力、抗腫瘤 、抗病毒功能的產(chǎn)品卻難得一見。前幾年， SARS 流行引起的全球性恐慌就證實了這一點。所以，該課題產(chǎn)品，不僅在國內(nèi)市場極具競爭性，而且完全可以出口，開發(fā)龐大的國際市場。 本項目的實施，除了為企業(yè)本身帶來顯著的經(jīng)濟效益外，還具有下列意義： 1) 是拉長農(nóng)業(yè)生產(chǎn)鏈條的良好載體。解決“三農(nóng)”問題的有效途徑之一。因為前已述及食用菌種植業(yè)已成為僅次于糧、棉、油、果、菜之后的又一新興產(chǎn)業(yè)。 2) 為大規(guī)模、工廠化開發(fā)應(yīng)用具有抗病毒、抗腫瘤、抗AIDS、提高免疫力等多種藥理及保健功能的香菇多糖及其系列產(chǎn)品 (即可作保健品還可開發(fā)成藥品 )提供強有力的技術(shù)支持； 3) 可為相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)提供技術(shù)借鑒并在直接相關(guān)企業(yè)中推廣應(yīng)用，所以，還具有示范帶動作用。 4) 可直接提升現(xiàn)有相關(guān)生物制藥或保健品企業(yè)的技術(shù)水 48 平和相關(guān)產(chǎn)品的科技含量。 5) 不僅能產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟效益，還具有明顯的生態(tài)和環(huán)保效益。 6) 很可能會成為新的經(jīng)濟增長點，提供大量的工作崗位，可減少失業(yè)，具有深遠的社會效益。 49 第四章 節(jié)能減排和環(huán)境保護 環(huán)境保護 香菇多糖項目為綠色生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)，對環(huán)境基本無污染。水可循環(huán)使用，廢水沒有任何有害物質(zhì)。廠址遠離市區(qū)，且處于南部下風位置，夏季酒精氣味不會對城市居 民產(chǎn)生影響，生產(chǎn)過程中噪音低于 90分貝。 香菇多糖生產(chǎn)中產(chǎn)生的工業(yè)三廢主要是廢水，煤灰渣及少量廢氣。經(jīng)采取相應(yīng)措施分別處理后可基本達到無污染程度，下面簡述生產(chǎn)中三廢來源、處理措施方案和處理后達到的指標。 廢水 來源：廢水主要來源于沖洗生產(chǎn)設(shè)備，車間地面沖洗和回收溶劑時塔釜底少量廢液。 沖洗設(shè)備、車間地面廢水中的成分主要是香菇中帶來的有機物：塔釜底廢液是蒸餾分離回收酒精、甲醇、丁醇時塔底少量存液，根據(jù)現(xiàn)用生產(chǎn)方法和研究結(jié)果知上述幾種溶劑用蒸餾法分離時塔底幾乎無殘留物，因此塔底 廢液中成分是來自于香菇的可溶性蛋白質(zhì)、搭配等物。 處理方法 50 考慮降低生產(chǎn)費用和減少對環(huán)境的影響，生產(chǎn)用水擬采用清污分流和循環(huán)水使用措施。廢水處理方法采用一段曝氣法和厭氧塘結(jié)合的方法。廢水經(jīng)過這樣處理后可達到 GJ1886 中城市無污水處理廠系統(tǒng)的廢水排放標準，即 BOD5d20℃≤100mg/ml,COD≤ 150mg/L. 廢水主要指標及處理后達到指標 序號 項目名稱 處理前 處理后指標 1 pH 2 懸浮物 700800mg/L 300mg/L 3 BOD5d20℃ 7501500mg/L 4060mg/L 4 COD 重鉻酸鉀法 10002021mg/L 100150mg/l 5 水溫 2035℃ 廢渣 生產(chǎn)中廢渣從表面上看有二個來源，鍋爐煤灰渣和提取多糖后的香菇渣。香菇渣在全廠生產(chǎn)中，完全作為生產(chǎn)副產(chǎn)品的原料，所以僅有的廢渣為鍋爐煤灰渣。 煤灰渣排出量： 1215 噸 /日 對煤灰渣的處理參照常規(guī)方法：作為建筑材料的生產(chǎn)原料予以消除。 51 廢氣 生產(chǎn)中對環(huán)境可能帶來污染的廢氣主要有，鍋爐運行時的煙氣和精提車間一個 工藝過程中自然揮發(fā)產(chǎn)生的氣體。 鍋爐排放煙塵，按照達標的國家優(yōu)秀工程處理方法進行設(shè)計施工，可完全達到煙氣排放標準。 精提車間擬采用密封生產(chǎn)設(shè)備低溫下生產(chǎn)，接口開放處采用吸風裝置，對吸風風尾進行低溫水洗滌后排放入大氣中（甲醇≤ 5mg/ m3,三氯甲烷 5mg/ m3,丁醇≤ 10mg. m3）。洗滌水送入溶劑回收車間進行回收處理。 勞動安全與職業(yè)衛(wèi)生防護 本項目消防方面的不安全因素，主要來源于輔料酒精的使用過程，其次來源于照明和動力用電。在防治措施上，除嚴格執(zhí)行有關(guān)消防、法規(guī)外，要 制定易燃品的使用、保管制度，準備應(yīng)急方案，常務(wù)應(yīng)急隊伍，配備配備相應(yīng)的防火器材。 勞動安全：制定和完善必要的規(guī)章制度，從教育入手，嚴格生產(chǎn)規(guī)程，配置相應(yīng)的勞動安全防護用具，人員上崗必須按勞動安全要求著裝和檢查，以預(yù)防為主。 職業(yè)衛(wèi)生防護，高科技生物工程要求較高的無菌、無塵乃至真空環(huán)境，廠房設(shè)計和設(shè)備要符合上述要求。操作工人和輔助人員配備相應(yīng)的防塵、防靜、無菌的衛(wèi)生著裝和專用工具，設(shè)置專用衛(wèi)生保障設(shè)施，制定配套的衛(wèi)生防護制度。 52 資源綜合利用 本項目的環(huán)境保護、節(jié)能特性主要體現(xiàn)在對于香菇 （菌）多糖的下腳料進行系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及功能飲料的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)生產(chǎn)。資源綜合利用效率高。 香菇多糖下腳料的研發(fā) 具有非常廣闊的前景。如前所述，由于香菇多糖廣泛的藥理作用，使它在醫(yī)療上的應(yīng)用范圍會越來越大，不僅可用于多種癌癥的預(yù)防與治療，而且還有可能用于肝炎、青光眼、肥胖癥等疾病的預(yù)防與治療。 香菇多糖下腳料 香菇蛋白粉是一種用途相當廣泛的食品添加劑，它的研發(fā)應(yīng)用將會為改變我國乃至國外（特別是發(fā)展中國家，其飲食中普遍缺乏蛋白質(zhì)，鈣，硒等營養(yǎng)素）人們的飲食結(jié)構(gòu)起到促進作用，將會帶動一系列新 型或功能食品的開發(fā)生產(chǎn)。 香菇保健酒及功能飲料（其實，也是 香菇多糖深加工過程中的副產(chǎn)物 ）的保健功能明顯，因為在 香菇多糖深加工過程中，我們得到的主要產(chǎn)物是香菇多糖，剩下的大部分功能成分均留于酒精中。如：香菇中富含的能有效地治療佝僂病的維生素 D原（麥角甾醇）經(jīng)日光照射后，可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D，能幫助兒童生牙齒，長骨骼；香菇腺嘌呤及其衍生物對降血壓，降膽固醇，防治動脈硬化有顯著效果；香菇的雙鏈核酸，是抗病毒的干擾素誘導(dǎo)劑，可預(yù)防流感等病毒性疾病，作用很顯著，產(chǎn)區(qū)種菇人，歷來不會感染流行性感冒就是很好的佐證。 香菇保健 酒及保健飲料的開發(fā)，不僅為保健品行業(yè)添了一個新品，更 53 為重要的是由于香菇（菌）的無公害性，隨著人們對食用菌的崇尚，真菌保健酒及飲料有可能引起保健品行業(yè)發(fā)生一場不小的革命，有可能成為新一代的功能飲品。 香菇（菌）多糖及其系列產(chǎn)品 香菇蛋白粉、香菇保健酒及保健飲料的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不僅能大大提高經(jīng)濟效益，而且能實現(xiàn)所用原材料及其副產(chǎn)物的綜合利用，基本達到清潔綠色生產(chǎn)，所以還具有明顯的生態(tài)環(huán)保效益。 節(jié)能降耗等 節(jié)能 原則及 措施 認真貫徹國家產(chǎn)業(yè)政策和行業(yè)節(jié)能設(shè)計規(guī)范，嚴格執(zhí)行節(jié)能技術(shù)規(guī)定 ，努力做到合理利用能源和節(jié)約能源。 本項目應(yīng)選用國內(nèi)外 制藥 行業(yè)中節(jié)能效果好的 具有自主創(chuàng)新的 新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備。嚴禁選用國家已經(jīng)公布淘汰的機電產(chǎn)品。 在設(shè)計中盡可能做到各車間、各工段流程合理、布局緊湊，盡量減少各物料周轉(zhuǎn)的距離，降低能耗。 總圖布置中，生產(chǎn)車間盡可能靠近各動力站房，以降低實際生產(chǎn)中不必要的能源消耗。 設(shè)能耗檢驗儀表，提高自控水平，加強計量管理。 54 能源消耗于生產(chǎn)過程的每道工序，它涉及加工工藝、生產(chǎn)設(shè)備及配用的變壓器、電機、熱交換裝置、水泵、空壓機和通風機等所有設(shè)備的運行效率， 在工程設(shè)計中制定各專業(yè)設(shè)計方案時，應(yīng)把節(jié)約能源結(jié)合進去，積極采用新工藝、新技術(shù)，選用高效節(jié)能裝備。本項目設(shè)計中主要采取以下節(jié)能措施： 采用 自主研發(fā)的 國內(nèi)先進的生產(chǎn)線，提高生產(chǎn)效率，各專業(yè)設(shè)備采用高效低耗設(shè)備，以達到節(jié)約能源的目的。 采用合理的 專利技術(shù) 工藝路線，按產(chǎn)品的加工路線組織生產(chǎn)，相應(yīng)減少物料運輸量，從而節(jié)約能源。 供電設(shè)備選用新型節(jié)能變壓器和配電、電控設(shè)備。系統(tǒng)選配自動補償電力電容器柜，提高功率因數(shù)，實現(xiàn)節(jié)能運行，選用節(jié)能型變頻調(diào)速電機，確保節(jié)能效果。 香菇（菌）多糖 生產(chǎn)過程中，蒸發(fā)器 是能耗主要設(shè)備之一 ，擬選用多效蒸發(fā)器，以提高蒸 汽 利用率節(jié)約能源。重視設(shè)備及熱力管道的保溫，選用保溫效果好，易維修的保溫材料，合理選用熱力管道上的閥門和管件，減少泄漏，最大限度地降低熱能損失。 發(fā)酵采用微機控制，使各項能耗指標