【導(dǎo)讀】自世界衛(wèi)生組織成立以來(lái)，藥品質(zhì)量一直是WHO關(guān)注的問(wèn)題。要求建立全球標(biāo)準(zhǔn)。這被引作世界衛(wèi)生組織的職能之一，即WHO發(fā)展、建立和推動(dòng)食品、生物制品、藥品和類似產(chǎn)品的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。每個(gè)政府在其衛(wèi)生預(yù)算總額中分配固定比例給藥品。這比率在發(fā)展中國(guó)家占的較大，不到可接受的標(biāo)準(zhǔn)，那么顯然會(huì)損害衛(wèi)生服務(wù)工作。努力，確保患者獲得優(yōu)質(zhì)、有效的藥物。生目標(biāo)至關(guān)重要。生保健的先決條件之一。1986年5月世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)了WHO藥物政策修訂版，認(rèn)為保證藥品安全性和質(zhì)量。有效，應(yīng)建立國(guó)家藥品立法和監(jiān)管系統(tǒng)機(jī)制。世界衛(wèi)生大會(huì)繼續(xù)關(guān)注藥品的質(zhì)量、安全性和。成立該委員會(huì)的最初目的是準(zhǔn)備“國(guó)際藥典”。不過(guò)，迄今，這些建議分別散落在各種WHO技術(shù)報(bào)告的附則中。找并將其作為一個(gè)完整的質(zhì)量保證體系的補(bǔ)充部分。相關(guān)的藥品質(zhì)量保證的其它資料包括一些已。經(jīng)在WHO文件中發(fā)布，匯編進(jìn)附則中。根據(jù)整個(gè)質(zhì)量保證體系中的一系列行政指令和技術(shù)元素的邏輯關(guān)系進(jìn)行編制。

　　

【正文】 之間的混淆、并避免交叉污染和遺漏或弄錯(cuò)生產(chǎn)或質(zhì)量控制步驟。 11． 23原料、內(nèi)包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品所暴露環(huán)境的內(nèi)表面 (墻壁、地面、天棚 )應(yīng)平整光滑，無(wú)裂縫、接縫嚴(yán)密、無(wú)顆粒性物質(zhì)脫落，利于清洗和必要時(shí)的消毒。 11． 24 管道、照明設(shè)施、送風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)難以清潔的 凹陷處：并盡可能地可在生產(chǎn)區(qū)之外對(duì)其進(jìn) 行維護(hù)。 11． 25 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，并應(yīng)配有防止倒貫的裝置。應(yīng)盡可能避免陽(yáng)溝排水：不可避免時(shí)，陽(yáng)溝則不宜過(guò)深，以便清潔和消毒。 11． 26 應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品和有關(guān)生產(chǎn)作業(yè)要求以及外部環(huán)境狀況配備空調(diào)凈化系統(tǒng)，以對(duì)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行有效的通風(fēng) (包括溫度控制以及必要的濕度控制和空氣過(guò)濾 )。在動(dòng)態(tài)和靜態(tài)條件下，該區(qū)域應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)確保其符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。 11． 27包裝廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局以免混淆或交叉污染。 11． 28生產(chǎn)區(qū)應(yīng)該提供足夠的照明，特別是在線燈檢區(qū)。 質(zhì)量控制區(qū) 11． 29質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物檢定和放射性同位素檢定 區(qū)應(yīng)彼此分開。 11． 30實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)提供足夠的樣品、對(duì)照品／標(biāo)準(zhǔn)品 (必要時(shí)應(yīng)有冷藏設(shè)施 )和記錄保存區(qū)。 11． 31 實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)考慮選用適當(dāng)?shù)慕ㄖ牧霞鞍惭b排煙和通風(fēng)設(shè)施。生物檢定室、微生物室以及同位素檢定室應(yīng)分別配備單獨(dú)的空調(diào)系統(tǒng)和其它必要設(shè)施。 11． 32 必要時(shí)，應(yīng)設(shè)有專門的儀器、儀表室，使其免受靜電、 震動(dòng)、潮濕或其它外界不良因素的影響。 12．設(shè)備 12． 1原則設(shè)備的選址、設(shè)計(jì)、構(gòu)型、改造及維護(hù)必須確保其適用于預(yù)定的用途：設(shè)備的布局和設(shè)計(jì)應(yīng)使發(fā)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)降至最低程度，并便于清潔和維護(hù)，以避免交叉污染、灰塵積聚以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的任何不良影響。 12． 2設(shè)備的安裝應(yīng)將發(fā)生差錯(cuò)或污染的風(fēng)險(xiǎn)降至最低限度。 12． 3固定管線應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物；如有可能，也應(yīng)標(biāo)出流向， 12． 4所有供給管線和裝置均應(yīng)標(biāo)上適當(dāng)?shù)臉?biāo)記，應(yīng)特別注意危險(xiǎn)性氣體和液體應(yīng)使用專用接頭或連接裝置的 要求。 12． 5應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精密度的天平和其它計(jì)量設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)和控制，且應(yīng)按照預(yù)定計(jì)劃對(duì)其進(jìn)行校驗(yàn)。 12． 6生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、布局和維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途。 12． 7生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)使其利于按預(yù)定計(jì)劃進(jìn)行徹底的清潔。 12． 8實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和儀器應(yīng)與所用檢驗(yàn)方法相適應(yīng)。 12． 9應(yīng)選擇使用不會(huì)造成污染的洗滌、清洗設(shè)備。 12． 10 生產(chǎn)設(shè)備不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)任何危險(xiǎn)，與產(chǎn)品接觸的部件不應(yīng)與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用或向藥品中釋放異物而影響產(chǎn)品質(zhì)量。 12． 11 不合格設(shè)備應(yīng)盡可能搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，或者至少貼上明顯的狀態(tài)標(biāo)志。 13物料 13． 1原則 制藥企業(yè)的主要目的是使用物料 (原料、輔料和包裝材料 )生產(chǎn)供患者使用的藥品；因此，應(yīng)特別注意物料管理。 概述 13． 2所有進(jìn)廠物料和成品在接收或加工生產(chǎn)后應(yīng)立即“待驗(yàn)”存放，直至被批準(zhǔn)使用或發(fā)放上市。 13． 3所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在企業(yè)所規(guī)定的條件下有序地分批儲(chǔ)存，并按照先進(jìn)先出的原則周轉(zhuǎn)。 原料 13． 4原料的采購(gòu)是一項(xiàng)非常重要的工作，應(yīng)有對(duì)產(chǎn)品和供應(yīng) 商具有專門、全面的了解 的人員參與其中。 13． 5原料只能向有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的供應(yīng)商采購(gòu)，并應(yīng)盡可能直接向制造商購(gòu)買。建議制藥企業(yè)與供應(yīng)商討論確定原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。制藥企業(yè)最好與供應(yīng)商共同討論原料生產(chǎn)和控制的各方面情況，如生產(chǎn)加工、貼簽、包裝要求、投訴以及產(chǎn)品不合格的判定。 13． 6每次交貨時(shí)，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，并查明訂貨單、交貨單與供應(yīng)商的標(biāo)簽所示是否一致。 13． 7所有進(jìn)貨應(yīng)經(jīng)檢查，以確保其與訂貨單相一致。必要時(shí)，外包裝應(yīng)予清潔，并標(biāo)上必要的信息。 13． 8如發(fā) 現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)予記錄，向質(zhì)量控制部門報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查。 13． 9如一次交貨的物料是由數(shù)批構(gòu)成，應(yīng)逐批取樣、檢驗(yàn)及發(fā)放使用。 13． 10倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)志，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： (a)指定的產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部物料代碼 (如有 )； (b)供應(yīng)商給定的批號(hào)和企業(yè)接受時(shí)賦予的批號(hào) (如有 )； (c)物料狀態(tài) (如：待驗(yàn)、在檢、合格、不合格、收回或退貨 )； (d)有效期或復(fù)檢日期。 如使用完全的計(jì)算機(jī)化倉(cāng)貯管理系統(tǒng)，則不必標(biāo) 出所有上述內(nèi)容。 13． 11 應(yīng)有適當(dāng)?shù)囊?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原料正確無(wú)誤；已被取樣的大容量包裝應(yīng)作好標(biāo)記。 13。 12只有經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)放行并不超出其貨架壽命的原料方可投入使用。 13． 13 應(yīng)由專門指定的人員按照書面規(guī)程進(jìn)行配料，確保正確的物料經(jīng)精確稱、量，然后投入潔凈的并有適當(dāng)標(biāo)記的容器中。 13． 14配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由它人單獨(dú)進(jìn)行核對(duì)檢查，并予記錄。 13． 15用于制備一批成品的所有配料應(yīng)集中存放，并標(biāo)上相應(yīng)的明顯標(biāo)志。 包裝材料 13． 16內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料的采購(gòu)、管理和控制要求與原料相同。 13． 17 應(yīng)特別注意印刷包裝材料，印刷包裝材料應(yīng)存放在安全區(qū)域內(nèi)以免它人未經(jīng)允許而隨意進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷材料應(yīng)分別置于封閉容器內(nèi)貯運(yùn)以防混淆。包裝材料只能由專人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程發(fā)放使用。 13． 18 每次交付的或每一批的印刷包裝材料或內(nèi)包裝材料應(yīng)給予特定的代號(hào)或識(shí)別標(biāo)志。 13． 19過(guò)期的或廢棄的內(nèi)包裝材料或印刷包裝材料應(yīng)予銷毀并記錄在案。 13． 20 所有產(chǎn)品和包裝材料在交付包裝部門時(shí)，應(yīng)核對(duì)其數(shù)量、標(biāo)識(shí)，并查明其是 否與包裝作業(yè)指令相符。 中間產(chǎn)品及待包裝產(chǎn)品 13． 2l中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)條件下貯存。 13． 22外購(gòu)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品在收貨時(shí)視同原料處理 成品。 13． 23 成品在最終批準(zhǔn)發(fā)放前應(yīng)待驗(yàn)貯存；批準(zhǔn)放行后，應(yīng)按企業(yè)所規(guī)定的條件作為合格品存放。 13． 24成品的評(píng)價(jià)及其批準(zhǔn)發(fā)放所必須的文件見第 16 條：質(zhì)量控制規(guī)范。 不合格的及回收處理的物料。 13． 25 不合格物料和產(chǎn)品應(yīng)有明顯標(biāo)志，并單獨(dú)存放在控制區(qū)內(nèi)。它們可退回給供貨商或進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆倒せ蜃鲌?bào)廢處理。處理方 法應(yīng)由受權(quán)人員批準(zhǔn)并予以記錄。 13． 26 某些特殊情況下，不合格產(chǎn)品可作返工處理。只有最終產(chǎn)品的質(zhì)量不受影響并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)做出適當(dāng)評(píng)估后，方可根據(jù)經(jīng)批準(zhǔn)的確定規(guī)程對(duì)不合格品進(jìn)行返工處理。返工情況應(yīng)予記錄。返工處理后的批產(chǎn)品應(yīng)給予新的批號(hào)。 13． 27 只有預(yù)先經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的數(shù)批合格產(chǎn)品或其中某一部分在某一確定生產(chǎn)階段并入另一批同一產(chǎn)品中。這樣的回收合并處理應(yīng)在對(duì)潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) (包括可能對(duì)貨架壽命的影響 )做出適當(dāng)評(píng)估后方可按照既定規(guī)程進(jìn)行，并予以記錄。 13． 28質(zhì)量控制部門應(yīng)考慮對(duì)返工處理后的產(chǎn)品或回收處理合并的成品進(jìn)行附加檢驗(yàn)。 收回的產(chǎn)品 13． 29 收回的產(chǎn)品應(yīng)予適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)并單獨(dú)存放在安全的區(qū)域內(nèi)直至做出處理決定。處理決定應(yīng)盡快做出。 退回的產(chǎn)品 13． 30 從市場(chǎng)上退回的產(chǎn)品應(yīng)予銷毀，除非其質(zhì)量無(wú)可置疑；只有經(jīng)質(zhì)量控制部門根據(jù)既定書面規(guī)程審慎地做出評(píng)價(jià)后，方可考慮將退回的產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新貼簽或與以后生產(chǎn)的批產(chǎn)品作并批處理。評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)考慮產(chǎn)品的性質(zhì)、儲(chǔ)存條件、產(chǎn)品的現(xiàn)狀和歷史以及上市與退回之間的時(shí)間跨度等因素。如懷疑產(chǎn)品存有質(zhì)量問(wèn)題，盡管 利用化學(xué)返工方法回收原料藥是可能的，但仍不應(yīng)將產(chǎn)品重新發(fā)放上市或重新使用回收的原料藥。所采取的任何措施均應(yīng)予以記錄。 試劑及培養(yǎng)基 13． 31所有試劑和培養(yǎng)基的接收或制備情況均應(yīng)予以記錄。 13． 32 實(shí)驗(yàn)室自制試劑應(yīng)按書面規(guī)程配制并貼上適當(dāng)標(biāo)簽，標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明濃度、標(biāo)定因子、使用期限，再標(biāo)定日期和儲(chǔ)存條件等，并由配制人員簽名、注明日期。 13． 33 應(yīng)通過(guò)陽(yáng)性和陰性對(duì)照試驗(yàn)來(lái)檢查培養(yǎng)基的適用性，陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)中所接入菌種數(shù)應(yīng)符合適當(dāng)?shù)撵`敏度要求。 標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品 13． 34 可使用法定標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品；生產(chǎn)商供應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)同法定標(biāo)準(zhǔn)品一樣經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)、批準(zhǔn)放行并在適當(dāng)條件下貯存。標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品應(yīng)由專人負(fù)責(zé)存放在安全的區(qū)域內(nèi)。 13． 35法定標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品只適用于藥典專論所規(guī)定的用途。 13． 36 可通過(guò)試驗(yàn)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品，但應(yīng)定期檢查確保其標(biāo)準(zhǔn)性。所有內(nèi)控工作標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品應(yīng)以法定標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品為依據(jù)。 13． 37所有標(biāo)準(zhǔn)品／對(duì)照品的貯存和使用都不應(yīng)損害其質(zhì)量。 廢棄物料 13． 38 應(yīng)制訂待處理廢棄物料的安全貯存規(guī)程：毒性物 品、易燃性物料應(yīng)按照國(guó)家法律規(guī)定貯存于經(jīng)恰當(dāng)設(shè)計(jì)的獨(dú)立密封柜中。 13． 39 不應(yīng)積聚廢棄物料。應(yīng)用合適的容器存放廢棄物料，送至室外專門的收集處，定期以安全衛(wèi)生的方式進(jìn)行處理。 各類雜物 14． 40 滅鼠劑、殺蟲劑、熏蒸劑及消毒劑不應(yīng)對(duì)設(shè)備、原料、包裝材料、中間物料或成品造成污染。 14文件 14． 1原則 良好的文件系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的基本要素，它應(yīng)涉及 GMP 的各個(gè)方面。文件系統(tǒng)的目的旨在明確所有物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)和控制方法，保證所有有關(guān)人員都能夠確切了解何時(shí)、何地及 如何完成各自的工作職責(zé)，以確保受權(quán)人完全掌握決定一批藥品是否 能夠發(fā)放上市所必需的全部信息，或者為受權(quán)人提供審查線索以便對(duì)懷疑存有質(zhì)量問(wèn)題的批產(chǎn)品的生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行調(diào)查。文件系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和使用應(yīng)由企業(yè)自行決定。有些情況下，可將下述一些或全部文件合并為一；但通常這些文件應(yīng)相互獨(dú)立。 概述 14． 2應(yīng)精心地設(shè)計(jì)、制訂、檢查和發(fā)放文件，其內(nèi)容應(yīng)與生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品許可證的相關(guān)部分保持一致。 14． 3文件應(yīng)由合適的受權(quán)人批準(zhǔn)、簽名并注明日期。文件不經(jīng)批準(zhǔn)不得更改。 14． 4 文件內(nèi)容不可模棱兩可，應(yīng) 闡明文件的標(biāo)題，性質(zhì)和目的。文件的布局應(yīng)條理分明，便于查閱。復(fù)印文件應(yīng)清晰可辨：從基準(zhǔn)文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)。 14． 5文件應(yīng)定期審查和修訂。應(yīng)設(shè)有一套系統(tǒng)，有效防止舊版文件的誤用。 14． 6如果文件需要輸入數(shù)據(jù)，則文件應(yīng)留有足夠的空間，填寫的內(nèi)容應(yīng)清晰、易讀、不易丟失。 14． 7文件的任何修改應(yīng)有簽名并注明日期；改動(dòng)處，應(yīng)保留原有信息并使之清晰可讀：改動(dòng)的理由應(yīng)予記錄。 14． 8生產(chǎn)過(guò)程中采取的每一項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)記錄在案，以可追溯所有的重要生產(chǎn)活動(dòng)。所有記 錄及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)至少保存至批產(chǎn)品有效期后一年。 14． 9可使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料。產(chǎn)品工藝規(guī)程以及與所用系統(tǒng)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)便于查閱，記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。如果使用電子方法處理文件系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過(guò)計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，修改和刪除情況應(yīng)予記錄。應(yīng)使用密碼或其它方式來(lái)限制它人登錄數(shù)據(jù)系統(tǒng)。關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由它人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。用電子方法儲(chǔ)存的批記錄，可備份到磁帶、縮微膠卷、打印紙或其它媒體中以保證記錄的安全性。但特別重要的是，數(shù)據(jù)資料在保存期間應(yīng)便于 調(diào)閱。 必要的文件 標(biāo)簽 14． 10 容器、設(shè)備或廠房所貼標(biāo)簽應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過(guò)公司審批。通常較為有益的做法是，除了在標(biāo)簽上使用文字說(shuō)明外，同時(shí)還采用不同的顏色分別表示被標(biāo)示物所處狀態(tài) (如：待檢、合格、不合格或清潔等 )。 14． 11 所有成品藥品均應(yīng)根據(jù)國(guó)家法定要求使用標(biāo)簽加以標(biāo)識(shí)，標(biāo)簽至少應(yīng)包括下述內(nèi)容： (a)藥品名稱； （ b)活性成份清單 (如有可能，應(yīng)使用國(guó)際非專利名稱 )及各自含量：凈裝量，如單位藥品數(shù)、重量或體積； (c)制藥企業(yè)給定的批號(hào)； (d)藥品有效期 (明確表達(dá)，而不是以編碼形式 )； (e)特殊貯存條件或必要的處理注意事項(xiàng)： (f)使用說(shuō)明和必要的告誡事項(xiàng)及注意事項(xiàng)： (g)生產(chǎn)工廠或公司或銷售經(jīng)理的名稱和地址。 14． 12 對(duì)于對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品，標(biāo)簽或隨同的有關(guān)文件應(yīng)表明其濃度、生產(chǎn)日期、有效期、第一次開封日期、儲(chǔ)存條件 (必要時(shí) )。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法 14． 13用于常規(guī)檢驗(yàn)前，文件所述檢驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)實(shí)際所用的儀器和設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。 14． 14原料、包裝材料和成 品應(yīng)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并標(biāo)注日期，標(biāo)