華海藥業(yè)某抗前列腺增生藥物可行性研究報告(16頁)-醫(yī)藥保健-資料下載頁
2025-08-07 11:18本頁面
【導讀】千萬不要刪除行尾的分節(jié)符，此行不會被打印。在目錄上點右鍵“更新域”，然后“更。打印前，不要忘記把上面“中文文摘”這一行后加一空行。良性前列腺增生對癥治療。前列腺增生是老年男性常見病之一，一般在40歲后開始發(fā)生增生的病理改變，50歲后出。前列腺增生癥的發(fā)病率隨年齡增長而遞增，但臨床癥狀以61-70歲最明顯。公司研制開發(fā)，1988年2月首次丹麥上市，商品名Cardura。列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。甲磺酸多沙唑嗪能顯著減輕前列腺增生癥的下尿路梗阻癥狀，甲磺酸多沙唑嗪具有卓越的藥物代謝動力學，能夠保持平穩(wěn)的血藥濃度，不需要小劑量調。FDA批準作為治療高血壓的一線藥物。臨床研究表明，該藥的降壓作用接近或超過其他的抗高血。管、腎孟積水，病癥晚期腎實質萎縮，可引起尿毒癥。年，抗前列腺增生藥比上一年增長了%，推算全國前列腺用藥總額約為20億元左右。
【正文】 重影響患者的生活質量 目前市場上治療 BPH的藥物中．研究較多、應用廣泛的主要有 α1 受體阻滯劑和 5α 還原酶抑制劑 。 而 α1 受體阻滯劑由于其作用快、療效好而被國際社會公認為治療 BPH的首選一類藥物 目前研究認為 α1 受體主要有 3種亞型．而且各亞型在體內的分布密度不同， α1 a受 體在前列腺占優(yōu)勢， α1 b受體在血管占優(yōu)勢， α1 d受體則在膀胱占優(yōu)勢。其中與 BPH癥狀有關的主要是α1 a受體和 α1 d受體。在 BPH中主要通過作用于 α1 a受體引起前列腺平滑肌張力增加．導致下尿路動力性梗阻．同時通過作用于 α1 d受體引起膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮．引起下尿路刺激癥狀。Dox通過作用于 α1 a受體和 α1 d受體，一方面能緩解 BPH梗阻癥狀，另一方面又能減輕膀胱刺激癥狀．松弛基質、被膜和膀胱頸平滑肌。而同類藥物坦洛新 (tamSlllosin． Tam)僅阻斷 α1 a受體，所以 Dox作用較后者更全面 。 此外， Akduman等通過研究也提出 α1 a +α1 d受體阻滯劑是此類藥物治療 BPH的最佳選擇。另有學者提出 BPH的發(fā)生與細胞增殖增加．而細胞凋亡減少．兩者失去平衡等因素有關 研究發(fā)現 Dox治療 BPH不僅是通過降低前列腺平滑肌的張力所致．而且能增福建華海藥業(yè) 甲磺酸多沙 唑嗪 調研報告 11 加前列腺上皮和平滑肌細胞的凋亡．抑制細胞外基質的合成．對前列腺良性和惡性細胞均有誘導凋亡的作用．這就從分子生物學方面推測了 Dox作用的另一機制 ,同時研究表明 Dox還可擴張血管使陰莖動脈和海綿體血流增加．有利于陰莖勃起．改善患者的性功能 。 近年來多種大規(guī)模的關于 Dox治療 BPH的臨床試 驗研究相繼開展．利用循證醫(yī)學的最佳證據來評價 Dox治療 BPH的安全性及有效性 2020年 Kirby報道了 D0x和 Tam治療 BPH的多中心雙盲臨床試驗研究，證實兩種藥物均能顯著提高 Qmax(尿流率 )，減輕 BPH梗阻癥狀，兩藥之間無顯著差別但從國際前列腺癥狀評分 (IPSS)上看 D0x比 Tam能更好改善膀胱刺激癥狀．研究結果與藥物的作用機制相吻合。另外較為著名的研究還有美國 NIDDK組織于 2020年在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的 MTOPS試驗。它是一項長期的多中心雙盲的大規(guī)模臨床試驗．是用來比較 Dox與 5α 還原酶 抑制劑非那雄胺 (finasteride， Fin)療效差異的研究．共收納了 3047名 BPH患者．平均臨床觀察時間達 4． 5年，對年齡、種族、癥狀評分、前列腺體積等諸多項目進行測評 結果發(fā)現兩種藥物均能顯著提高 Qmax．減輕 BPH梗阻癥狀：在引起 BPO和 LUTS方面．與安慰劑組相比． nn組危險性下降了 34％ (P0． 002)， Dox組下降了 39％ (P0． 001)。而不良反應方面． Dox組多見的如頭暈等發(fā)生率為 4． 4％．且患者多可耐受．這證實 D0x在治療 BPH方面是一安全有效的藥物。 考慮到 Dox的降壓作用明 顯．那么 Dox對于血壓正常的 BPH患者影響又如何呢 ?最近在韓國進行了一項關于 Dox對于伴或不伴高血壓的 BPH患者的臨床試驗 ．結果表明 Dox可顯著改善患者的 BPH癥狀．而且發(fā)現 Dox僅對合并高血壓的患者才會出現血壓下降．而對血壓正常的患者 (包括本身無高血壓或藥物控制血壓正常者 )血壓影響很?。C實 Dox 對于血壓正常的患者也是安全而有效的。 Dox治療高血壓及其他疾病 Dox可選擇性阻斷神經節(jié)后 α1 腎上腺受體．抑制交感神經，擴張外周血管．降低血壓，曾作為治療高血壓的一線藥物．但因其普通片劑首劑效應明顯、易引起 體位性低血壓等副作用而限制了其臨床應用 Dox控釋片顯著改善了其藥物動力學特性．更為平穩(wěn)的有效的血漿藥物濃．峰谷濃度比值低于普通片的 l／ 2．不良事件的發(fā)生率顯著低于普通片除單獨應用外．目前臨床多與其他藥物聯合用于高血壓的治療。一項名為 ASOCIA的大規(guī)模多中心的試驗研究共人選 36631位(40％女性 )患者均為其他抗高血壓藥物治療效果不佳者．受試者每日在原有治療基礎上加用Dox． 16周后血壓下降達標率達 61％．而與 Dox藥物治療有關的不良事件發(fā)生率僅為 1． 6％．表明 Dox對不同類型高血壓均有良好效果．且能顯著提 高其他抗高血壓藥物的治療效果．而患者的耐受性良好。 同時研究發(fā)現 Dox對血脂代謝有良好的改善作用．該藥能降低甘油三脂和總膽固醇水平．提高血漿高密度脂蛋白與膽固醇的比率．并能降低冠狀動脈疾病的易患性和危險性。對合并血脂異常的患者十分有利。 Dox還能改善胰島素抵抗、有利于糖尿病的控制。 Jagroop等研究還發(fā)現Dox能顯著抑制 5一羥色胺誘導的血小板活化．具有預防血小板聚集和阻止血栓形成等作用。 福建華海藥業(yè) 甲磺酸多沙 唑嗪 調研報告 12 總之 ,多沙唑嗪控釋片能保持更為平穩(wěn)的血漿藥物濃度．延長藥物作用時間．具有更好的血漿峰谷濃度比值．患者每日僅需一次服藥． 能明顯提高用藥的依從性 更為重要的是控釋制劑可顯著減少首劑效應和體位性低血壓等不良反應的發(fā)生．在保持療效的基礎上提高了安全性和耐受性．且目前還未發(fā)現藥物耐藥。同時結合藥理作用特點，多沙唑嗪控釋片的最佳適應證應為合并高血壓及 (或 )血脂異常的患者 ,但需注意的是藥物治療并非對所有良性前列腺增生患者都是有效的．對有癥狀明顯的重度患者當藥物治療效果不佳時應適時考慮換用手術治療。 我國 甲磺酸多沙唑嗪控釋片 注冊情況 【國內上市情況】大連輝瑞制藥有限公司，甲磺酸多沙唑嗪控釋片，商品名 “ 可多華 ” （ Cardura XL） ，規(guī) 格 4mg*10粒 /盒 。本品已獲批準進口（注冊證號 ： 國藥準 字 J20200073，屬進口分裝），已在國內 上市。 【 專利與保護情況 】 經查詢，本品不存在專利及行政保護方面的申報限制。 【受理情況】 （進口） 2. 甲磺酸多沙唑嗪控釋片 （生產） 3. 甲磺酸多沙唑嗪控釋片 （臨床） 藥品注冊批件發(fā)送信息 ： 1. 輝瑞制藥有限公司 ， 受理號 J0401362 批件號 2020B03476 2. 常州四藥制藥有限公司 ， 受理號 CYHS0600800 蘇 ， 批件號 2020L04358 【注冊分類】化學藥品注冊分類 6類
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