華海藥業(yè)某抗前列腺增生藥物可行性研究報(bào)告(16頁(yè))-醫(yī)藥保健-資料下載頁(yè)
2025-08-07 11:18本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】千萬(wàn)不要?jiǎng)h除行尾的分節(jié)符，此行不會(huì)被打印。在目錄上點(diǎn)右鍵“更新域”，然后“更。打印前，不要忘記把上面“中文文摘”這一行后加一空行。良性前列腺增生對(duì)癥治療。前列腺增生是老年男性常見(jiàn)病之一，一般在40歲后開(kāi)始發(fā)生增生的病理改變，50歲后出。前列腺增生癥的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而遞增，但臨床癥狀以61-70歲最明顯。公司研制開(kāi)發(fā)，1988年2月首次丹麥上市，商品名Cardura。列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。甲磺酸多沙唑嗪能顯著減輕前列腺增生癥的下尿路梗阻癥狀，甲磺酸多沙唑嗪具有卓越的藥物代謝動(dòng)力學(xué)，能夠保持平穩(wěn)的血藥濃度，不需要小劑量調(diào)。FDA批準(zhǔn)作為治療高血壓的一線藥物。臨床研究表明，該藥的降壓作用接近或超過(guò)其他的抗高血。管、腎孟積水，病癥晚期腎實(shí)質(zhì)萎縮，可引起尿毒癥。年，抗前列腺增生藥比上一年增長(zhǎng)了%，推算全國(guó)前列腺用藥總額約為20億元左右。
【正文】 重影響患者的生活質(zhì)量 目前市場(chǎng)上治療 BPH的藥物中．研究較多、應(yīng)用廣泛的主要有 α1 受體阻滯劑和 5α 還原酶抑制劑 。 而 α1 受體阻滯劑由于其作用快、療效好而被國(guó)際社會(huì)公認(rèn)為治療 BPH的首選一類(lèi)藥物 目前研究認(rèn)為 α1 受體主要有 3種亞型．而且各亞型在體內(nèi)的分布密度不同， α1 a受 體在前列腺占優(yōu)勢(shì)， α1 b受體在血管占優(yōu)勢(shì)， α1 d受體則在膀胱占優(yōu)勢(shì)。其中與 BPH癥狀有關(guān)的主要是α1 a受體和 α1 d受體。在 BPH中主要通過(guò)作用于 α1 a受體引起前列腺平滑肌張力增加．導(dǎo)致下尿路動(dòng)力性梗阻．同時(shí)通過(guò)作用于 α1 d受體引起膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮．引起下尿路刺激癥狀。Dox通過(guò)作用于 α1 a受體和 α1 d受體，一方面能緩解 BPH梗阻癥狀，另一方面又能減輕膀胱刺激癥狀．松弛基質(zhì)、被膜和膀胱頸平滑肌。而同類(lèi)藥物坦洛新 (tamSlllosin． Tam)僅阻斷 α1 a受體，所以 Dox作用較后者更全面 。 此外， Akduman等通過(guò)研究也提出 α1 a +α1 d受體阻滯劑是此類(lèi)藥物治療 BPH的最佳選擇。另有學(xué)者提出 BPH的發(fā)生與細(xì)胞增殖增加．而細(xì)胞凋亡減少．兩者失去平衡等因素有關(guān) 研究發(fā)現(xiàn) Dox治療 BPH不僅是通過(guò)降低前列腺平滑肌的張力所致．而且能增福建華海藥業(yè) 甲磺酸多沙 唑嗪 調(diào)研報(bào)告 11 加前列腺上皮和平滑肌細(xì)胞的凋亡．抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成．對(duì)前列腺良性和惡性細(xì)胞均有誘導(dǎo)凋亡的作用．這就從分子生物學(xué)方面推測(cè)了 Dox作用的另一機(jī)制 ,同時(shí)研究表明 Dox還可擴(kuò)張血管使陰莖動(dòng)脈和海綿體血流增加．有利于陰莖勃起．改善患者的性功能 。 近年來(lái)多種大規(guī)模的關(guān)于 Dox治療 BPH的臨床試 驗(yàn)研究相繼開(kāi)展．利用循證醫(yī)學(xué)的最佳證據(jù)來(lái)評(píng)價(jià) Dox治療 BPH的安全性及有效性 2020年 Kirby報(bào)道了 D0x和 Tam治療 BPH的多中心雙盲臨床試驗(yàn)研究，證實(shí)兩種藥物均能顯著提高 Qmax(尿流率 )，減輕 BPH梗阻癥狀，兩藥之間無(wú)顯著差別但從國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分 (IPSS)上看 D0x比 Tam能更好改善膀胱刺激癥狀．研究結(jié)果與藥物的作用機(jī)制相吻合。另外較為著名的研究還有美國(guó) NIDDK組織于 2020年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的 MTOPS試驗(yàn)。它是一項(xiàng)長(zhǎng)期的多中心雙盲的大規(guī)模臨床試驗(yàn)．是用來(lái)比較 Dox與 5α 還原酶 抑制劑非那雄胺 (finasteride， Fin)療效差異的研究．共收納了 3047名 BPH患者．平均臨床觀察時(shí)間達(dá) 4． 5年，對(duì)年齡、種族、癥狀評(píng)分、前列腺體積等諸多項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)評(píng) 結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種藥物均能顯著提高 Qmax．減輕 BPH梗阻癥狀：在引起 BPO和 LUTS方面．與安慰劑組相比． nn組危險(xiǎn)性下降了 34％ (P0． 002)， Dox組下降了 39％ (P0． 001)。而不良反應(yīng)方面． Dox組多見(jiàn)的如頭暈等發(fā)生率為 4． 4％．且患者多可耐受．這證實(shí) D0x在治療 BPH方面是一安全有效的藥物。 考慮到 Dox的降壓作用明 顯．那么 Dox對(duì)于血壓正常的 BPH患者影響又如何呢 ?最近在韓國(guó)進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于 Dox對(duì)于伴或不伴高血壓的 BPH患者的臨床試驗(yàn) ．結(jié)果表明 Dox可顯著改善患者的 BPH癥狀．而且發(fā)現(xiàn) Dox僅對(duì)合并高血壓的患者才會(huì)出現(xiàn)血壓下降．而對(duì)血壓正常的患者 (包括本身無(wú)高血壓或藥物控制血壓正常者 )血壓影響很?。C實(shí) Dox 對(duì)于血壓正常的患者也是安全而有效的。 Dox治療高血壓及其他疾病 Dox可選擇性阻斷神經(jīng)節(jié)后 α1 腎上腺受體．抑制交感神經(jīng)，擴(kuò)張外周血管．降低血壓，曾作為治療高血壓的一線藥物．但因其普通片劑首劑效應(yīng)明顯、易引起 體位性低血壓等副作用而限制了其臨床應(yīng)用 Dox控釋片顯著改善了其藥物動(dòng)力學(xué)特性．更為平穩(wěn)的有效的血漿藥物濃．峰谷濃度比值低于普通片的 l／ 2．不良事件的發(fā)生率顯著低于普通片除單獨(dú)應(yīng)用外．目前臨床多與其他藥物聯(lián)合用于高血壓的治療。一項(xiàng)名為 ASOCIA的大規(guī)模多中心的試驗(yàn)研究共人選 36631位(40％女性 )患者均為其他抗高血壓藥物治療效果不佳者．受試者每日在原有治療基礎(chǔ)上加用Dox． 16周后血壓下降達(dá)標(biāo)率達(dá) 61％．而與 Dox藥物治療有關(guān)的不良事件發(fā)生率僅為 1． 6％．表明 Dox對(duì)不同類(lèi)型高血壓均有良好效果．且能顯著提 高其他抗高血壓藥物的治療效果．而患者的耐受性良好。 同時(shí)研究發(fā)現(xiàn) Dox對(duì)血脂代謝有良好的改善作用．該藥能降低甘油三脂和總膽固醇水平．提高血漿高密度脂蛋白與膽固醇的比率．并能降低冠狀動(dòng)脈疾病的易患性和危險(xiǎn)性。對(duì)合并血脂異常的患者十分有利。 Dox還能改善胰島素抵抗、有利于糖尿病的控制。 Jagroop等研究還發(fā)現(xiàn)Dox能顯著抑制 5一羥色胺誘導(dǎo)的血小板活化．具有預(yù)防血小板聚集和阻止血栓形成等作用。 福建華海藥業(yè) 甲磺酸多沙 唑嗪 調(diào)研報(bào)告 12 總之 ,多沙唑嗪控釋片能保持更為平穩(wěn)的血漿藥物濃度．延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間．具有更好的血漿峰谷濃度比值．患者每日僅需一次服藥． 能明顯提高用藥的依從性 更為重要的是控釋制劑可顯著減少首劑效應(yīng)和體位性低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生．在保持療效的基礎(chǔ)上提高了安全性和耐受性．且目前還未發(fā)現(xiàn)藥物耐藥。同時(shí)結(jié)合藥理作用特點(diǎn)，多沙唑嗪控釋片的最佳適應(yīng)證應(yīng)為合并高血壓及 (或 )血脂異常的患者 ,但需注意的是藥物治療并非對(duì)所有良性前列腺增生患者都是有效的．對(duì)有癥狀明顯的重度患者當(dāng)藥物治療效果不佳時(shí)應(yīng)適時(shí)考慮換用手術(shù)治療。 我國(guó) 甲磺酸多沙唑嗪控釋片 注冊(cè)情況 【國(guó)內(nèi)上市情況】大連輝瑞制藥有限公司，甲磺酸多沙唑嗪控釋片，商品名 “ 可多華 ” （ Cardura XL） ，規(guī) 格 4mg*10粒 /盒 。本品已獲批準(zhǔn)進(jìn)口（注冊(cè)證號(hào) ： 國(guó)藥準(zhǔn) 字 J20200073，屬進(jìn)口分裝），已在國(guó)內(nèi) 上市。 【 專(zhuān)利與保護(hù)情況 】 經(jīng)查詢(xún)，本品不存在專(zhuān)利及行政保護(hù)方面的申報(bào)限制。 【受理情況】 （進(jìn)口） 2. 甲磺酸多沙唑嗪控釋片 （生產(chǎn)） 3. 甲磺酸多沙唑嗪控釋片 （臨床） 藥品注冊(cè)批件發(fā)送信息 ： 1. 輝瑞制藥有限公司 ， 受理號(hào) J0401362 批件號(hào) 2020B03476 2. 常州四藥制藥有限公司 ， 受理號(hào) CYHS0600800 蘇 ， 批件號(hào) 2020L04358 【注冊(cè)分類(lèi)】化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi) 6類(lèi)
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