【導(dǎo)讀】非專有名源自化學(xué)名非專有名或稱通用名稱。5--6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine稱Pyrimethamine乙胺嘧啶，治療瘧。若外文名稱音節(jié)較少，結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，盡量音譯。動物在原野奔騰追逐，禽鳥在高空展翅翱翔，這樣的反應(yīng)如果在體內(nèi)進(jìn)行，放熱產(chǎn)生高溫，會損傷機。因此，在生命活動中，氧化作用必須緩慢進(jìn)行，以便最有效地利用能量；同時熱量必須溫和。地放出，以便長期保持一定的體溫。所以代謝分解必須和燃燒有所不同，代謝分解每步反應(yīng)由不。我們攝取食物后消化，由一系列酶催化分解，酶由體內(nèi)各個部分分泌。分泌淀粉酶，化解淀粉；胃分泌蛋白酶；腸分泌蛋白酶和糜蛋白酶，水解蛋白質(zhì)。水解脂肪，于是食物從大分子分級分解成小分子。當(dāng)食物變成單糖，氨基酸，脂酸后，便在腸壁。吸收，滲入到血流，運輸?shù)礁鞣N組織。時儲存起來，而當(dāng)需用時，又可迅速釋出。許多藥物的作用機理，在于抑制酶的催化作用，從而干擾生命活動。這種藥物的結(jié)構(gòu)，可

　　

【正文】 酚妥拉明 酚芐明 其后，開發(fā)了只拮抗 a1受體，不拮抗 a2受體的選擇性阻滯劑哌唑嗪 (prazosin)，不會促進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，適宜于臨床用以治療高血 壓患者。以后又出現(xiàn)了一系列類似藥物如特拉唑嗪 (terazosin)，阿夫唑嗪 (alfuzosin)等，也有降壓作用。 近年發(fā)現(xiàn) a1受體還可進(jìn)一步區(qū)分為 a1a、 a1β 、 a1c三種 subtype。前列腺增生癥 (Β DH) 是常見的老年癥，發(fā)病率極高，常導(dǎo)致患者排尿困難、殘尿、尿急、尿頻、夜尿等。前列腺基質(zhì)的大量平滑肌細(xì)胞受交感神經(jīng)支配，神經(jīng)興奮使這類平滑肌收縮，致使下尿道阻力增加，從而排尿困難。近年鑒定前列腺平滑肌的受體屬 a1a 受體。曾使用哌唑嗪、特拉唑嗪這類藥物治療，這類藥物對a1 和 a2 受體雖有選擇性，但 對 a1a、 a1β 、 a1d受體沒有選擇性，在緩解前列腺增生的同時，因可產(chǎn)生體位性低血壓、疲憊、困倦、性功能障礙等副作用。 Tamaulosin 對下尿道的選擇性超過動脈血壓 10倍，從而暈厥、眩暈、體位性低血壓等心血管系統(tǒng)作用可減輕。 乙酰膽堿是副交感神經(jīng)的遞質(zhì)，凡產(chǎn)生與乙酰膽堿類似效應(yīng)的藥物稱擬膽堿藥，如： N H 2 S O 2C H 3 O C H 3NHOO C 2 H 5CH 3OHN CH 2N CH 2NHC H 2O C H 2C H 3N C H 2 C H 2 C lONNNN C ON H2M e OM e OOON NNNM e OM e ON H2ON NNNM e OM e ON H2ONNM e OM e ON H2N NHC OC H3哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪阿夫唑嗪 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 20 頁 共 26 頁 膽堿神經(jīng)興奮產(chǎn)生縮小瞳孔的效應(yīng)。毛果蕓香堿（匹魯卡品 pilocarpine)是擬膽堿藥，有相似作用。 和乙酰膽堿受體拮抗的藥物稱抗膽堿藥。阿托品有散瞳作用。 膽堿 受體分 M－受體和 N－受體兩種亞型。 乙酰膽堿代謝轉(zhuǎn)化時經(jīng)膽堿脂酶的催化而水解： 膽堿脂酶抑制劑延緩乙酰膽堿的水解 NNOOC 2 H 5 CH 2C H 3毛 果蕓 香堿C H 3 C O O C H ( C H 3 ) C H 2 N + ( C H 3 ) 3 O H乙 酰甲 膽堿氯 化銨甲 酰膽堿N H 2 C O O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 3 C l+ NC O OCHC H 2C 6 H 5C H 3O HOO HHC H 3HC H 2HN +( C H 3 ) 3 O H 毒覃堿 m us c a r i nNN煙堿 ni c o t i neC H 3 C O O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 3 O H + H 2 O 膽堿脂酶 H O C H 2 C H 2 N + ( C H 3 ) 3 O H + C H 3 C O O H膽堿脂酶N NC H3C H3C H3C H3N H C O O毒 扁豆堿 phy sost i g m i n( C H3)2N C O ON+新 斯的 明 neo sti g m i nN+C H3( C H3)2N C O OBr吡 啶斯的 明 py ri dost i g m i ne敵 百蟲POM e OM e O O C H C C l2敵敵畏eePC H O H C C l3OC H3OC H3O( C H3)3B r 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 21 頁 共 26 頁 運動神經(jīng)自神經(jīng)纖維傳遞沖動到骨骼肌或平滑肌也通過釋放乙酰膽堿，重癥肌無力是由于體內(nèi)產(chǎn)生自身抗體，占去膽堿神經(jīng)受體，神經(jīng)興奮時釋放的乙酰膽堿沒有足夠游離受體足以結(jié)合，產(chǎn)生的肌肉收縮效應(yīng)不夠?；颊咂鹬匕Y肌無力常在 15－ 35歲，女性比男性多，男性起病也較遲。最突出的癥狀為患肌在重復(fù)活動不長時間后迅速疲乏無力，往往上樓都覺得困難，經(jīng)休息后肌力有不等程度的恢復(fù)，因而患者常晨起較好 ，入晚趨重，起病大多緩慢，受累肌肉因人而異，同一患者也因時而異，臨床上眼肌無力較普遍，眼瞼下垂、閉目無力。與呼吸運動密切相關(guān)的延髓肌、呼吸肌進(jìn)行性無力，嚴(yán)重影響呼吸機能。用新斯的明、吡啶斯的明等抗膽堿酯酶藥，可使肌力暫時得到改善。 老年性和早老性癡呆是進(jìn)行性退化性疾病。是以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶性能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性退化疾病。主要病理變化包括腦內(nèi)發(fā)生老年斑，神經(jīng)纖維纏結(jié)和選擇性神經(jīng)元及突觸丟失。腦內(nèi)產(chǎn)生β 淀粉樣蛋白導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)。 1980年德國醫(yī)生 Alzheimer 鑒定這疾病，因而世稱 Alzheimers disease?；颊咭话阍?65歲左右開始出現(xiàn)這疾病，個別的在 45歲之后即出現(xiàn)癥狀。 65歲以上人群患病率 5％， 85歲以上 15％。最初癥狀似為出神，心不在焉，多次找不到常用的對象，說不出熟人的名字，從明顯的健忘癥狀，到定向力障礙，辨別周圍環(huán)境有困難，部分喪失語言能力，習(xí)性也發(fā)生變化，有極端壓抑和反常情緒，無緣無故懷疑、恐懼，以后發(fā)展至不會走路，失去讀、寫、語言能力，最后完全喪失腦機能呈癡呆，往往由于食物入肺而致肺炎死亡。本病的病理組織改變主要在腦區(qū)，包括皮層、海馬、白質(zhì)等萎縮，多種神經(jīng)元尤其膽堿 神經(jīng)元變性，膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶水平降低。尸檢患者腦內(nèi)含有大量淀粉蛋白沉積形成老年斑，并發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維相纏繞。 M－膽堿受體激動劑能緩減癥狀，但能通過血腦屏障的膽堿酯酶抑制劑更為有效。 NC O O C H3檳榔堿 (a re co l i n e )N NC H3N H C O O毒扁豆堿 (p h yso st i g mi n e )N NC7H1 5N H C O OEp t a st i g mi n e (h e p t yl p h yso st i g mi n e )N NC6H5N H C O Op h e n se ri n eNN H2他克林 (t a cri n e )NN H2O Hve l n o ri dNC H3ON H27 O Me t a cri n e 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 22 頁 共 26 頁 上海藥物所從中藥石杉分離出新的石松生物堿，稱石杉堿甲?？筛纳评夏耆擞洃?，對Alzheimer 病患者能增加記憶和認(rèn)知行為。 多巴胺受體 過去認(rèn)為多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的中間體，其后瑞典 Carlsson 首先提出多巴胺是腦內(nèi)獨立存在的神經(jīng)遞質(zhì)，現(xiàn)在知道多巴胺神經(jīng)的功能對于維持人體正常的精神活動 和機體調(diào)控運動起著重要作用。 多巴胺神經(jīng)的功能包括調(diào)節(jié)情緒與感情，控制運動識別等功能，還分泌催乳素，對于視覺、心血管、腎臟及胃腸道功能也有影響。 多巴胺神經(jīng)受體還分為 D1,D2,D3,D4,D5 五種亞型，其中 D1和 D5受體歸結(jié)為 D1樣受體， DD D4受體歸結(jié)為 D2 樣受體。 多巴胺神經(jīng)調(diào)控失常可出現(xiàn)震顫麻痹癥與精神病。震顫麻痹癥又稱帕金森癥 (parkinson’s disease)，是中樞神經(jīng)變性疾病，始發(fā)于 50－ 60 歲時，男多于女，起病緩慢，逐漸進(jìn)展，以震顫肌強直及運動減少為主要癥狀，典型的震顫為靜止 型震顫，肢體處于靜止?fàn)顟B(tài)時出現(xiàn)，隨意運動時可減輕或暫時停止。疾病進(jìn)入晚期時，震顫變?yōu)榻?jīng)?；词闺S意運動時也不減輕，情緒激動時震顫加重，睡眠時停止。下頜、唇、舌、頭部一般最晚波及。強直由于肌張力增高，多由一側(cè)小肢近端開始，漸及遠(yuǎn)端、對側(cè)和身體，面肌強直，使表情動作和眨目減少，成為“面具臉”。頸肌和軀干肌強直，形成屈曲狀態(tài)，頭部前傾、軀干俯屈、上肢曲肘、前臂內(nèi)收、伸腕、下肢屈膝、屈髖、旋頸和轉(zhuǎn)體運動緩慢，手足姿勢特殊，指間關(guān)節(jié)直。由于肌強直加上姿勢反射障礙可引起運動障礙，動作緩慢，尤以始動為甚，寫字彎彎曲曲， 越寫越小，步態(tài)障礙突出，步伐變小，起步困難，邁步即以極小步伐前沖，越走越快，不能及時停步和轉(zhuǎn)彎。由于強直和運動減少，日常生活難以自理，坐下便難以起立，睡眠難以翻身、穿衣、脫鞋、洗臉、刷牙都有困難。咽肌運動障礙使唾液難以咽下，造成大量流涎。 生物氧化經(jīng)常產(chǎn)生自由基，谷胱甘肽是針對腦內(nèi)自由基的重要保護(hù)機制，可使代謝中產(chǎn)生的H2O2解毒成 H2O。谷胱甘肽減少則 H2O2增多，在 Fe2+作用下可生成毒性更強的自由基，從而破壞生物膜。經(jīng)發(fā)現(xiàn)吸毒者因吸進(jìn)雜質(zhì) 1－甲基－ 4－苯基－ 1， 2， 5， 6－四氧吡啶 (MPTP)而產(chǎn)生類 似震顫麻痹癥狀，這物質(zhì)經(jīng)單胺 B氧化酶氧化為季胺結(jié)構(gòu)的 1－甲基－ 4－苯基吡啶 (MPPT)，可為黑質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)攝入神經(jīng)元內(nèi)，使黑質(zhì)紋狀體通路受損，從而產(chǎn)生癥狀。 NN H 2a mi ri d i n eNN H 2NC H 3 OC H 3 OOC H 2 C 6 H 5d o n e p e zi lNHN H 2O 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 23 頁 共 26 頁 酪氨酸羥化酶減少或活性降低，造成紋狀體多巴胺明顯減少，于是患者中腦黑質(zhì)神經(jīng)元及其通路退化。針對這原因，應(yīng)用左旋多巴給藥。氨基酸能通過主動轉(zhuǎn)運透過血腦屏障，再經(jīng)脫羧酶作用而轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰Ｗ笮喟湍苁?50－ 60％患者的強直、運動遲緩和震顫等癥狀明顯改善。 可是，口服左旋多巴只有 1％藥物滲入腦內(nèi)，大部分在進(jìn)入腦內(nèi)以前在外周脫羧生成多巴胺，大量多巴胺在外 周使 80％患者產(chǎn)生惡心、嘔吐等胃腸道副作用， 10％患者出現(xiàn)心律失常， 25％患者出現(xiàn)體位性低血壓。校正的一種方法為與脫羧酶抑制劑合用，這抑制劑不使?jié)B入腦內(nèi)，只能在外周產(chǎn)生脫羧作用。常用的抑制劑如卡比多巴 (carbidopa)或芐絲肼 (benserazide). 左旋多巴在進(jìn)入腦內(nèi)以前，還可大量在外周經(jīng) O－甲基轉(zhuǎn)移酶催化，成為 3－ O－甲氧基化合物。左旋多巴的半衰期只有 1小時， O－甲基代謝的產(chǎn)物的半衰期為 15小時，要使更多的多巴進(jìn)入腦內(nèi)，便需進(jìn)一步抑制外周的 O－甲基轉(zhuǎn)移酶，以便提高藥效，減輕副作用， 下列藥物經(jīng)廣泛臨床試驗，可延長多巴半衰期，使腦內(nèi)多巴的水平穩(wěn)定。 NC H 3C 6 H 5 O C O C 2 H 5NC H 3C 6 H 5N+C H 3C 6 H 5N+C H 3C 6 H 5單胺氧化酶MPPP M P T P M P D P MPP +OHOH N H 2C O O HOHOHN H 2脫羧酶OHOHC O O HN H N H 2 OHOHO HN H N H C O C H ( N H 2 ) C H 2 O H卡比多巴 芐 絲 肼 中國最大的管 理 資料下載中心 (收集 \整理 . 大量免費資源共享 ) 第 24 頁 共 26 頁 多巴胺又可經(jīng)單胺氧化酶的催化而脫氨代謝，失去活性。下列化合物為非可逆單胺氧化酶 B抑制劑。 MAOB 主要作用在紋狀體的多巴胺。司