【導(dǎo)讀】申報制劑首先應(yīng)確定名稱，制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名。制劑的命名應(yīng)參照《補(bǔ)充規(guī)定》附。件十和衛(wèi)生部下發(fā)的《中藥命名原則》。獲得可靠的結(jié)果。工藝不合理，會影響新藥的療效，工藝不穩(wěn)定，會影響各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，工藝不成熟，會影響。新藥的正式投產(chǎn)。例如有些工藝中采用了毒性大，易燃易爆成本高的有機(jī)溶劑提取或洗滌，無法進(jìn)行放大生產(chǎn)。有些藥味中的有效成分在水中不易溶出，用一般的煎煮時間，提取不完全，有效成分仍大量存在于殘?jiān)?，因此工藝研究是新藥研究中十分重要的組成部份，它具有提高療效、穩(wěn)定質(zhì)量，便于生產(chǎn)的作用。藥的方式，作用的部位，全身或局部作用等。其次再進(jìn)一步考慮應(yīng)盡可能使制劑內(nèi)的有效部份含量高，生物利用。度好、治療劑量小、質(zhì)量穩(wěn)定性好。類劑型均應(yīng)符合有關(guān)該制劑的質(zhì)量要求。此項(xiàng)資料是反映中藥新藥研制過程中對其主要藥味或制劑的最終產(chǎn)品與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究的內(nèi)容。過程中試驗(yàn)材料及結(jié)果。

　　

【正文】 第 18 頁 共 24 頁 功能與主治：要突出主要功能，并應(yīng)與主治銜接，先寫功能，后寫主治，中間以 句號隔開，并以 用于 二字連接。 用法與用量：先寫用法，后寫一次量及一日使用次數(shù)；同時可供外用的，則列在服用量后，并用分號隔開。用量為常人有效劑量；兒童使用或以兒童使用為主的中藥制劑，應(yīng)注明兒童劑量或不同年齡的兒童劑量。毒劇藥要注明極量。 注意：按照臨床試驗(yàn)結(jié)果和藥物性能寫，包括各種禁忌，如孕婦及其它疾患和體質(zhì)方面的禁忌、飲食的禁忌等。 規(guī)格：規(guī)格的寫法有以重量計、以裝置計、以標(biāo)示量計等，以重量計的，如丸、片劑，注明每丸（或片）的重量；以裝量計的，如散劑、膠囊劑、液體制劑，注明每包（或瓶、粒）的裝置； 以標(biāo)示量計的，注明每片的含量。同一品種有多種規(guī)格時，重量小的在前，依次排列。 貯藏：根據(jù)制劑的特性，寫明保存的條件和要求。 （三）起草說明 要求同《補(bǔ)充規(guī)定》附件六、（二）中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 2．起草說明項(xiàng)下的要求提供全部實(shí)驗(yàn)資料。 1．名稱、漢語拼音 說明命名的依據(jù)和意義。 2．處方 說明該藥的處方來源與方解（君、臣、佐、使）。處方中如有《藥典》未收載的炮制品，應(yīng)詳細(xì)說明炮制方法及炮制品的質(zhì)量要求。 3．制法 應(yīng)說明關(guān)鍵工藝的各項(xiàng)技術(shù)要求的含義及關(guān)鍵半成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及確定最終制備工藝及其技 術(shù)條件的理由。詳細(xì)研究資料列入 4 號資料中。 （ 4）性狀 敘述在性狀描述中需要說明的問題。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品。色澤的描寫應(yīng)明確，需考慮原料（提取物、飲片）色澤差異和穩(wěn)定性所產(chǎn)生的影響，尤其注射劑應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)色澤對照品，作為每批產(chǎn)品的色澤界限（可作為廠家內(nèi)控項(xiàng)目）。片劑及丸劑如包衣者，應(yīng)就片芯及丸芯進(jìn)行描述；硬膠囊就其內(nèi)容物描述。 5．鑒別 鑒別對象的選擇依據(jù)，鑒別方法的原理，實(shí)驗(yàn)條件的選定（如薄層色譜法的吸附劑，展開劑、顯色劑的選定等）。一般理化鑒別和色譜法需補(bǔ)充陰性對照試驗(yàn)結(jié)果，以證明 其專屬性。試液應(yīng)注明配制的方法及依據(jù)。 中國最大的管理資源中心 第 19 頁 共 24 頁 要求隨資料附有關(guān)的圖譜．加顯微鑒別的粉末特征墨線圖，色譜法的色譜圖（包括陰性對照圖譜）。圖譜要求清晰、真實(shí)。薄層色譜附彩色照片。 6．檢查 說明所列檢查項(xiàng)目的制訂理由（藥典附錄通則規(guī)定以外的檢查項(xiàng)目），確定各檢查限度的依據(jù)。重金屬、砷鹽等考查結(jié)果及列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的理由。 7．浸出物 說明規(guī)定該項(xiàng)目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，制訂浸出物量限（幅）度的依據(jù)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，各種浸出條件對浸出物量的影響。 8．含量測定 說明含量測定對象和測定成分選擇的依據(jù)。實(shí)驗(yàn)條 件的選擇（如提取、純化、測定條件的比較）和各項(xiàng)方法學(xué)考察數(shù)據(jù)（如標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍，測定方法的重復(fù)性試驗(yàn)，回收率等）。回收率的測定應(yīng)有五份以上數(shù)據(jù)，并統(tǒng)計處理計算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，一般不大于 5％。 方法中應(yīng)用的對照品均按附件九的要求提供有關(guān)資料及數(shù)據(jù)。如將供鑒別用的對照品用作含量測定時，應(yīng)提出其純度及含量標(biāo)化數(shù)據(jù)，并附有關(guān)圖譜。 對于研究過程中的全部檢測方法和結(jié)果，不論其是否被采用，均應(yīng)詳盡地記述于起草說明中以便審查。 9．功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格及貯藏等 根據(jù)該藥的研究情況，敘述其需要 說明的問題。 五、臨床研究用藥品的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料 藥品的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評價指標(biāo)之一，新藥在申請臨床試驗(yàn)時需報送初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，應(yīng)參照附件八質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進(jìn)行。 待試樣品在臨床試驗(yàn)用包裝條件下（在包裝材料質(zhì)地和結(jié)構(gòu)上相當(dāng)于上市藥品的包裝）放置，并記錄室內(nèi)溫度和濕度，根據(jù)該制劑申報資料臨床研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）所列性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定等項(xiàng)并結(jié)合《補(bǔ)充規(guī)定》附件八附表中不同劑型的穩(wěn)定性考察項(xiàng)目要求進(jìn)行。但需注意檢測成分是否能說明該制劑的穩(wěn)定性。如含大黃制劑， 不能單側(cè)總蒽醌，應(yīng)同時檢測游離蒽醌或結(jié)合蒽醌才能確實(shí)反映其成分的變化。 于常溫下進(jìn)行考察，開捐考察的時間應(yīng)在樣品制備后一個月之內(nèi)，以開始考察的結(jié)果為 0 月結(jié)果，以后每月考察一次，不得少于三個月。如預(yù)測藥品遠(yuǎn)期穩(wěn)定性，也可在 37 一 40℃ 和相對濕度 75％條件下保存，以開始考察的結(jié)果為 0 月結(jié)果，以后每月考察一次，連續(xù)三個月，如穩(wěn)定，相當(dāng)于樣品保存二年內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。但穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，仍以常溫下為準(zhǔn)。 考察樣品應(yīng)在三批以上，各批樣品應(yīng)達(dá)中試以上規(guī)模，不得將同一批樣品分成三份代表三批樣品，每批樣品均應(yīng)留有足夠在穩(wěn)定性試 驗(yàn)中各次考核所需的數(shù)量。 中國最大的管理資源中心 第 20 頁 共 24 頁 報送的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料應(yīng)說明各項(xiàng)檢測項(xiàng)目的試驗(yàn)方法。各次試驗(yàn)數(shù)據(jù)及原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定值均應(yīng)列表寫明，實(shí)驗(yàn)報告應(yīng)寫明實(shí)驗(yàn)者或負(fù)責(zé)人的姓名、單位，并附上有關(guān)的文獻(xiàn)資料。 六、臨床研究用樣品及檢驗(yàn)報告書 臨床研究用樣品及其檢驗(yàn)報告書，申報內(nèi)容分兩部： 1．樣品 為臨床研究用的樣品，需提供三批，每批數(shù)量為全檢所需要量的三倍，以供審查復(fù)驗(yàn)用。 2．檢驗(yàn)報告書 為上述報臨床研究用的樣品，根據(jù)資料 14 臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案檢驗(yàn)結(jié)果的報告（包括衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)）。必須由研制單位或生產(chǎn)單位自檢， 如果某些項(xiàng)目因條件所限暫不能自檢的，可委托有關(guān)單位代檢，但不能用當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門初審復(fù)驗(yàn)的報告書代替。需檢驗(yàn)樣品三批（不能以制訂標(biāo)準(zhǔn)用的樣品代替），檢驗(yàn)報告書應(yīng)蓋有印章（印章不能復(fù)印），標(biāo)有品名、規(guī)格、包裝、生產(chǎn)批號（或生產(chǎn)日期），檢驗(yàn)數(shù)量，檢驗(yàn)日期，報告日期，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目逐項(xiàng)寫明，有數(shù)據(jù)的應(yīng)列出具體數(shù)據(jù)，不能只寫 合格 ，必要時可附原始記錄。 七、生產(chǎn)用藥品原料（藥材）、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、起草說明和對照品及有關(guān)資料。 是指成品經(jīng)臨床研究后申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一般均較臨床用標(biāo)準(zhǔn)更加完善， 以保證上市產(chǎn)品質(zhì)量的一致性與穩(wěn)定性，從而保證藥品的安全和有效。 （一）原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 其技術(shù)要求同資料 13 臨床研究用藥品的原料（藥材）和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。 （二）起草說明 按《補(bǔ)充規(guī)定》附件七、有關(guān)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明的要求提供全部實(shí)驗(yàn)資料。生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是在臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定基礎(chǔ)上不斷完善而成的，其起草說明的記述應(yīng)包括以下內(nèi)容。 1．生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目建立相應(yīng)的說明 2．曾經(jīng)進(jìn)行過的實(shí)驗(yàn)而未被收載于正文的內(nèi)容，包括臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未被收載的內(nèi)容。 3．經(jīng)省和部藥審辦審評后 提出意見和建議而修改的情況說明。 4．申報生產(chǎn)提供至少 10 批樣品的測定數(shù)據(jù)（可含在臨床質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時所用的樣品測定數(shù)據(jù)）。 （三）對照品及有關(guān)資料 新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對照品及有關(guān)資料按《補(bǔ)充規(guī)定》附件九技術(shù)要求提供。 對測定方法中采用的對照品，如屬國家標(biāo)準(zhǔn)收載者，則可嚴(yán)格按使用說明書規(guī)定的用途使用，如為非國家標(biāo)準(zhǔn)收載品種，應(yīng)按《補(bǔ)充規(guī)定》附件九的要求提供檢定資料；如品種屬國家標(biāo)準(zhǔn)收載者，但系用于定性的，而新藥用于定量者，則應(yīng)按《補(bǔ)充規(guī)定》附件九中純度與含量要求提供檢定資料。申報臨床時并附少量樣品為初審單 中國最大的管理資源中心 第 21 頁 共 24 頁 位復(fù)核質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)用。申報生產(chǎn)時應(yīng)提供一定量的對照品，不僅用于初審單位對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核試驗(yàn)用，還應(yīng)保證對對照品的確證與質(zhì)量按《補(bǔ)充規(guī)定》附件九要求進(jìn)行復(fù)核試驗(yàn)時應(yīng)用。 對對照品的管理程序參見《補(bǔ)充規(guī)定》三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下 6 條文。 新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對照品及有關(guān)資料（資料 17）按《補(bǔ)充規(guī)定》附件九的技術(shù)要求提供。醫(yī)藥用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是根據(jù)應(yīng)用對象和采用的測定方法不同而分為化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，由于使用要求不同，兩種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)均分為國際、國家及工作三級標(biāo)準(zhǔn)。各級生物標(biāo)準(zhǔn)又由使用目的不同分為標(biāo)準(zhǔn)品、對照品及對照試劑三類，化學(xué)的則均稱化學(xué)對照品，應(yīng)用于中藥鑒別的特殊要求并沒有對照藥材。新藥用對照品均屬國家級。 化學(xué)對照品根據(jù)不同的用途可分為： 1．鑒別用； 2．純度或雜質(zhì)檢查用； 3．含量測定用； 4．校正儀器用。 對照藥材只用于鑒別一種用途。 對照品及對照藥材的質(zhì)量要求： 1．化學(xué)對照品 中藥化學(xué)對照品除個別為合成者外，絕大部分由天然產(chǎn)物中提取、分離、精制而得，這與用于合成藥物研究化學(xué)對照品不同。 （ 1）來源：首先注明對照品的來源，天然產(chǎn)物提取對照品的原料主要基源。 （ 2）確證：天然產(chǎn)物中成分復(fù)雜，常有同系物或異構(gòu)體存在，因之要對其化學(xué)結(jié)構(gòu) 加以確證，如測定熔點(diǎn)、紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜 …… 等至少三個數(shù)據(jù)，并與已知文獻(xiàn)核對，如無文獻(xiàn)依據(jù)，則可按未知物對待，分析各種光譜圖及有關(guān)參數(shù)，應(yīng)與所需求的化學(xué)物質(zhì)吻合。 （ 3）純度與含量： 純度檢查指對照品以外的雜質(zhì)多少，而含量指對照品本身的含有數(shù)量，雜質(zhì)高，純度低，而含量相應(yīng)也低，二者有相關(guān)性，但含意不同。作為對照品的純度與含量要求均比較嚴(yán)格，但由于個別品種在天然藥物中含量低，提取分離特別是精制難度大，影響提供數(shù)量或成本高、根據(jù)不同的用途，如鑒別用、雜質(zhì)檢查用、含量測定用，其純度與含量要求可暫允許以適應(yīng)于既 定的目的為原則。 ① 鑒別用 首先根據(jù)所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中使用的鑒別方法檢查其純度，如用為薄層鑒別，相應(yīng)的對照品也選用薄層色譜法來考察純度， 90 版藥典收載的水楊酸甲酯、冰片、樟腦等為傷濕止痛膏氣相色譜鑒別用，則用氣相方法考察。雜質(zhì)的出現(xiàn)與樣品量密切相關(guān)，有些文獻(xiàn)記述所用對照品系色譜純或呈一斑點(diǎn)，并未提及樣品量，可信性差，薄層鑒別用對照品至少應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)中采用方法數(shù)倍量點(diǎn)樣，要求檢不出雜質(zhì)點(diǎn)，并按 20－ 100μg 梯度點(diǎn)樣得出色譜，便于了解純度情況并存檔備查。除上述外要求用二個以上組分（含二個）差異較大的溶劑系統(tǒng)或不同 層析條件，對檢樣進(jìn)行分析，以監(jiān)測雜質(zhì)情況。同時盡可能用色譜法做歸一化法測定，采用薄層掃描法時點(diǎn)樣 100μg ，高效液相或氣相色譜法進(jìn)樣 10－ 20μg ，視與雜質(zhì)分離度而定，后二者從對照品出峰時間計，觀察時間再延長 1－ 2倍量計。應(yīng)附相應(yīng)圖譜。 ② 雜質(zhì)檢查用 中國最大的管理資源中心 第 22 頁 共 24 頁 中國藥典 1990 版一部收載制川烏需檢酯型生物堿，以烏頭堿汁；同版二部收載鹽酸小檗堿中檢巴馬汀及藥根堿等，雜質(zhì)檢查用對照品純度要求除做薄層檢查外還必須做色譜歸一化法測定，并盡可能做含量測定。雜質(zhì)檢查用對照品的純度越低，測得結(jié)果偏高。如藥典規(guī)定鹽酸小檗堿點(diǎn) 6μg 如出現(xiàn)藥根堿不得比 斑點(diǎn)深。即不得超過 5％，點(diǎn) 30μg 鹽酸小檗堿中出現(xiàn)巴馬汀斑點(diǎn)不得比 深，即不超過 2％。（如上例，藥根堿純度如為 80％，鹽酸小檗堿點(diǎn)樣 6μg ，實(shí)則出現(xiàn)藥根堿不得比 （ 80% ）班點(diǎn)深，即不得過 4%），含量限度參見含量測定用對照品項(xiàng)下，要求基本相同。 ③ 含量測定用 A、由于中藥化學(xué)對照品多由有機(jī)溶劑中提取或精制，故一般水分很低，而按常規(guī)水分測定法需樣量較大，因此目前沒有規(guī)定水分含量，只是在標(biāo)定時對熔點(diǎn)較高性較穩(wěn)定者可置 105℃ 干燥；對不穩(wěn)定品則可置硅膠或五氧化二磷真空干燥器中干燥后應(yīng)用。嚴(yán)格說對照品應(yīng)規(guī)定干燥失重限度，對殘留有機(jī)溶劑也應(yīng)有所規(guī)定。 B、對照品的含量及雜質(zhì)量的測定方法，過去標(biāo)化對照品時要求采用不需要對照品的經(jīng)典方法如容量法、重量法等，也有用紫外 E 值測定的，由于近代科學(xué)發(fā)展，尤其是光譜色譜技術(shù)的廣泛應(yīng)用，而上述容量、重量法只能得到如總生物堿、總黃酮等大類總成分含量，而現(xiàn)在可用高效液相法、薄層掃描法等專屬靈敏的方法，一般能得到相對準(zhǔn)確的結(jié)果，但也應(yīng)該指出這只能對與對照品具相同性質(zhì)即如對顯色劑或測定波長等具相應(yīng)響應(yīng)值的同系物雜質(zhì)分離后得到的含量，如雜 質(zhì)為對該顯色劑不顯色或?qū)y定波長無響應(yīng)的，以及對照品中含有的水分及無機(jī)物影響等則不能檢出。 也可用相溶度分析和差示掃描熱量法等，均為根