【文章內(nèi)容簡介】 華立集團旗下的上市公司。 經(jīng)過審核和重新認證，幾個月后華立控股成為世衛(wèi)組織青蒿素原料供應(yīng)商，昆明制藥成為諾華制藥蒿甲醚原料藥供應(yīng)商，桂林制藥成為法國賽諾飛青蒿琥酯原料供應(yīng)商。復(fù)星醫(yī)藥總裁汪群斌言，未來 10 年我們將接住抗瘧藥市場 15 億美元的訂單。 假藥橫行 中國最大的管理資源中心 第 9 頁 共 21 頁 最近經(jīng) study in The Lancet 雜志報道， 世界上發(fā)現(xiàn)用于瘧疾治療的青蒿素產(chǎn)品有超過 40%沒有活性成份，起不到治療作用。 WHO 在 7 個非洲國家的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大概 20%～ 90%的產(chǎn)品，包括本地產(chǎn)品進口產(chǎn)品沒有通過質(zhì)量檢測測試。最糟糕的是這些假藥不但起不到治療作用，而且還有毒性。 二、國內(nèi)情況 國內(nèi)青蒿資源豐富 青蒿草是一種廣泛分布于全世界許多地方的野生草本植物，越南就在大量種植青蒿草。目前，青蒿草其實已經(jīng)大量過剩，國內(nèi)并不缺。我國重慶武陵山區(qū)的氣候條件非常適合青蒿的生長，其分布面積和含量居全國之首，年蘊藏量可達 2020 噸，而且此地青蒿資源的品質(zhì)非常好，青蒿 素平均含量為６‰，最高為９‰，最低為４‰。 2020 年，華立控股在重慶酉陽土家族苗族自治縣已按照國際標準建立了 13000 畝的青蒿種植基地，并設(shè)計在未來３年內(nèi)擴充至 10 萬畝，預(yù)計到時可提取青蒿草６萬噸。 同時，國內(nèi)的原料優(yōu)勢也在漸漸削弱。諾華目前已經(jīng)在非洲試種青蒿 1000 多公頃，雖然目前尚未有大規(guī)模的種植基地，一旦條件成熟，中國的青蒿產(chǎn)業(yè)將會面臨失去原料優(yōu)勢的后果。與此同時，歐美一些大的企業(yè)也開始注意到青蒿的巨大利潤，開始在歐美引種生產(chǎn)。 生產(chǎn)集中度高 我國主要的青蒿素原料生產(chǎn)廠有酉陽縣重慶武陵山制藥廠和湖南吉 首制藥廠，這兩家所生產(chǎn)的青蒿素占我國青蒿素產(chǎn)量的 80％以上， 2020 以前，兩家都被華立集團收購。酉陽武陵制藥廠是目前世界上最大的抗瘧疾新藥（青蒿素）原料生產(chǎn)基地，可年產(chǎn)６噸青蒿素原藥。 制劑方面，青蒿素現(xiàn)有的產(chǎn)品主要是以其衍生物或與其它成分組成的復(fù)方制劑為主，其復(fù)方制劑已經(jīng)發(fā)展到第４、５代產(chǎn)品。青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。制劑產(chǎn)品主要有口服制劑、栓劑、肌肉或靜脈注射用制劑以及片劑（青蒿素哌喹片和復(fù)方萘酚喹片）等。目前，青蒿素產(chǎn)品的主要生產(chǎn)國有中國、越南、法國、 瑞士及美國等。國外有 20 多家企業(yè)生產(chǎn)青蒿素產(chǎn)品。 我國浙江華立集團從 2020 年５月開始陸續(xù)收購了重慶武陵山制藥廠、湖南吉首制藥廠、北京龍華醫(yī)藥公司（后改名為華立科泰）和昆明制藥，成為國內(nèi)主要青蒿素生產(chǎn)廠家的控股企業(yè)。另外，華立控股公司還收購了越南的兩家青蒿素加工廠，形成了青蒿種植、青蒿素生產(chǎn)、市場開拓的完整體系。 眾多青蒿素生產(chǎn)廠家無序競爭 繼華立集團之后，由于利益所趨，眾多廠家進入青蒿素市場。三大集團還包括復(fù)興藥業(yè)和廣藥集團。諾華是世界衛(wèi)生組織青蒿素類成品藥在國內(nèi)惟一的采購對象， 2020 年就達 6000 萬份 ，市值達 億美元，青蒿素需求量約 60 噸。今年世衛(wèi)組織將有上億份的采購量，所以對青蒿素原料的需求量巨大。由于青蒿素是原料藥，并不存在品牌優(yōu)勢，所以誰生產(chǎn)的并不重要，重要的是質(zhì)量。在諾華受于華立的原料控制方針壓力下，增加了國內(nèi)原料渠道，接到定單的通和制藥、三奇制藥等國內(nèi)青蒿素原料廠商迅速崛起。華立作為原料廠商的優(yōu)勢已大不如前，整個市場立即呈現(xiàn)諸侯割據(jù)之勢。短短幾年時間，中國居然出現(xiàn)了 87 家青蒿素生產(chǎn)廠家，也造成了對青蒿原料需求的迅速增加。 中國最大的管理資源中心 第 10 頁 共 21 頁 據(jù)豐都縣不完全統(tǒng)計，從 6 月初至今，成都三奇、昆明制藥、湖南吉首、廣 西南藥、上海復(fù)星等近 10 家藥廠，進入產(chǎn)區(qū)爭搶青蒿。 利潤始終被跨國巨頭控制 與出口的增量相比，我國藥企在青蒿素產(chǎn)業(yè)中卻遭遇尷尬。我國曾開發(fā)成功抗瘧疾新藥青蒿素，可惜研究單位發(fā)表了成果論文，卻沒有申請國外專利保護，結(jié)果被國外企業(yè)稍加改進后搶先申請了新藥專利。這使我國每年因出口減少而蒙受損失 2～ 3 億美元。 青蒿素市場雖然在原料源頭上受我國控制，但利益大頭卻被控制在跨國醫(yī)藥巨頭的手中，中國醫(yī)藥企業(yè)僅處于原料供應(yīng)商地位。賣青蒿素原料與賣成品制劑相比，利潤相差至少 20 倍。為了謀求更大的利潤，走成品制劑出口之路成為國內(nèi) 企業(yè)的不二選擇。只有從 “原料商 ”上升為 “供應(yīng)商 ”，才能分食國際采購的巨額訂單，于是順利通過世界衛(wèi)生組織的供應(yīng)商預(yù)認證程序，成為國內(nèi)企業(yè)瞄準的目標。 青蒿素以國際機構(gòu)采購為主，必須得到國家和國際雙重認證方可進入國際主流市場。由于不熟悉聯(lián)合國采購的規(guī)則，中國供應(yīng)商極少能加入到聯(lián)合國的供應(yīng)商系統(tǒng)。目前只有瑞士諾華和法國賽諾菲獲得預(yù)供應(yīng)商的資格，中國青蒿素只能通過這兩個通道進入國際采購網(wǎng)。以重慶華立控股有限公司為例，今年 1～ 5 月向獲得 “全球抗瘧藥供應(yīng)商預(yù)認證 ”資格的瑞士諾華公司出口原料藥 210 萬美元，占重慶市青蒿素 出口總額的 58％。 第五章 國內(nèi)、國際的生產(chǎn)廠家情況 一、全球企業(yè)情況 青蒿素現(xiàn)有的產(chǎn)品主要是以其衍生物或與其它成分組成的復(fù)方制劑為主，青蒿素的相關(guān)衍生物主要有蒿甲醚、蒿乙醚、雙氫青蒿素、還原青蒿素、青蒿琥酯等。目前，青蒿素產(chǎn)品的主要生產(chǎn)國有中國、越南、法國、瑞士及美國等 25 個國家。國外有生產(chǎn)企業(yè)約 20 余家。 而作為青蒿素原料的植物青蒿 90％生長在中國南部地區(qū)。 指定供貨商 諾華制藥， 諾華公司是全球制藥和消費者保健行業(yè)居領(lǐng)先位置的跨國公司，業(yè)務(wù)遍及全球 140多個國家和地區(qū)，員工 72900 人。 2020 年美國《商業(yè)周刊》按市值排名諾華居第 19 位，是瑞士第一大公司。 2020 年全球銷售額達 282 億美元 。諾華作為世界巨頭，支援 WHO 的全球瘧疾治療，為 WHO 指定的產(chǎn)品預(yù)定商。公司于 1999 年完成青蒿素藥物注冊。 賽諾菲 安萬特公司， 2020 年 5 月，由安萬特與賽諾菲合并締造出歐盟最大的制藥企業(yè)，成為繼美國輝瑞和英國葛蘭素史克的世界第三大制藥巨頭。賽諾菲 圣德拉堡集團，是一家全球性的以研究為基礎(chǔ)的醫(yī)藥公司， 99 年由賽諾菲和圣德拉堡兩家公司合并而成，總部設(shè)在巴黎。公司在全球一百多個國家開展業(yè)務(wù)，擁有員工 29000 余人， 在世界藥品市場上占有一個重要的地位。公司在其主要涉及的 4 個治療領(lǐng)域：心血管 /血栓類、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、癌癥和內(nèi)科用藥都有世界領(lǐng)先產(chǎn)品。公司的科研開發(fā)中心富于創(chuàng)新且成績卓著，目前有 15 個研究開發(fā)中心。在法國排名第 2位 ,在歐洲排名第 6 位 ,在全球制藥集團公司中排名第 18 位 ,在全球一百多個國家開展業(yè)務(wù)。賽諾菲～圣德拉堡集團公司在世界藥品市場上占有一個重要的地位。公司從 1993 年開始協(xié)助開發(fā)青 中國最大的管理資源中心 第 11 頁 共 21 頁 蒿素藥物，在 2020 年成為繼諾華之后的 WHO 抗虐藥第二預(yù)定供應(yīng)商 。 葛蘭素史克公司 2020 年葛蘭素史克 公司的氯丙胍 氨苯砜獲得了管理機構(gòu)的批準。根據(jù)減瘧伙伴關(guān)系推廣青蒿素綜合療法的戰(zhàn)略，葛蘭素史克公司以及瘧疾新藥研發(fā)公司 正在 結(jié)成伙伴，研發(fā)一種固定劑量包含氯丙胍 氨苯砜和青蒿琥酯的復(fù)方藥。進一步的活動還包括將蒿甲醚 苯芴醇在兒科的使用推廣到體重僅五公斤的兒童 。 Shin Poong 和 MMV Shin Poong Pharm. Co. Ltd. (Shin Poong) 和 Medicines for Malaria Venture (MMV)， 2020 年 8月 15 日在瑞士日內(nèi)瓦和南韓漢城宣布：其抗瘧藥物 PyronaridineArtesunate（復(fù)方蒿琥酯）進行第二期臨床試驗，準備在泰國、印尼、柬埔寨、塞內(nèi)加爾等地征召 480 志愿者，檢測藥物效果和安全性，結(jié)果在 2020 年結(jié)束，三期臨床接著將在亞洲和非洲進行。 MMV(“瑞士抗瘧疾基金會” )： 是一個非盈利性的致力于抗瘧疾疾病研究的組織，至今開展了 20 余項抗瘧疾科研項目。 Shin Poong：是一家南韓的世界領(lǐng)先的制藥公司， 2020 年銷售利潤達到 億美元，史建于1962 年。 抗虐聯(lián)合用藥組織情況 : DNDi, Geneva, Switzerland WHO/TDR, Geneva, Switzerland TropiVal, Universit233。 de Bordeaux 2, France (+ Ellipse Pharm.) Centre for Tropical Medicine, University of Oxford, United Kingdoms Centre for drug research, University Sains Malaysia, Malaysia Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Tha239。lande Instituto de Technologia am Farmacos, FarManguinhos, Brazil Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme, Burkina Faso 其他公司： Abbot (Knoll), Pfizer (ParkeDavies), Roche 青蒿素及其衍生物在世界上已經(jīng)注冊的產(chǎn)品，主要是 結(jié)構(gòu)優(yōu)化的衍生物蒿甲醚 (artemether)和蒿琥酯 (artesunate) 中國最大的管理資源中心 第 12 頁 共 21 頁 表 4 青蒿素類藥品的注冊情況 Drug Year of registration Indication Partners Mefloquine 1984 Malaria Hoffman La Roche,WRAIR Halofantrine 1988 Malaria Smith Kline Beecham, WRAIR Artemether 1997 Malaria Rhone Poulenc Rorer, Kunming Artemetherumefantrine 1999 Malaria Novartis Artemotil (betaarteether) 2020 Malaria Artecef, WRAIR, Dutch Min. Dev. Miltefosine 2020 Leishmaniasis (Kala azar) Zentaris, Indian CMR Chlorproguanildapsone 2020 Malaria Glaxo Smith Kline, DFID 二、國內(nèi)公司 華立集團 青蒿素巨頭華立集團占有中國青蒿植物資源 80％以上份額。華立自 2020 年介入青蒿素領(lǐng)域以來，致力于整合國內(nèi)原來散、小、亂的青蒿素資源，使其成為一條完整的產(chǎn)業(yè)鏈，包括種子培育、產(chǎn)業(yè)化種植、原料提取、研究開發(fā)、成藥制劑的制造、國際營銷等，并始終致力于打造品牌：華立集團的青蒿種植基地是目前全球范圍內(nèi)第一個也是惟一一個通過 GAP 認證的種植基地。 浙江華立集團從 2020 年５月開始陸續(xù)收購了重慶武陵山制藥廠、湖南吉首制藥廠、北京龍華醫(yī)藥公司（后改名為華立科泰）和昆明制藥 ，成為國內(nèi)主要青蒿素生產(chǎn)廠家的控股企業(yè)。另外，華立控股公司還收購了越南的兩家青蒿素加工廠，形成了青蒿種植、青蒿素生產(chǎn)、市場開拓的完整體系。 華立控股作為全球最大的青蒿素生產(chǎn)基地，由其生產(chǎn)青蒿素及青蒿素原料供給昆明制藥， 生產(chǎn)出抗瘧疾新藥復(fù)方蒿甲醚的重要原料蒿甲醚，其抗瘧疾概念十分正宗。 昆明制藥加工成蒿甲醚原料后再出售給諾華公司，由諾華公司生產(chǎn)成復(fù)方蒿甲醚產(chǎn)品上市銷售。 1994 年，昆明制藥與瑞士諾華簽訂了為期 20 年的《專利開發(fā)許可總協(xié)議》，按照與諾華的協(xié)議，昆明制藥