【文章內(nèi)容簡介】 九 頁 。Prion理論 (lǐl249。n)n 人 PrP基因 (PRNP)位于染色體 20p。 有 2個外顯子。外顯子 1很短，外顯子 2為編碼PrP的開讀框架。兩個外顯子相距 (xiāngj249。)10kb。n PRNP表達(dá)的蛋白 PrPC為正常的細(xì)胞蛋白，在腦（皮質(zhì)、海馬，小腦 Pukinje細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞）、脊髓神經(jīng)元中均有表達(dá)。在周圍神經(jīng)、淋巴組織中也有表達(dá)。n PrPC的功能不明。第五十 頁 ，共一百零九 頁 。Prion理論 (lǐl249。n)SP GP第五十一 頁 ，共一百零九 頁 。第五十二 頁 ，共一百零九 頁 。PrPC的功能 (gōngn233。ng)研究n 轉(zhuǎn)基因 /基因敲除動物研究PRNP0/0（ 轉(zhuǎn)基因）小鼠發(fā)育正常，無表型缺陷。PRNP0/0 （ 基因敲除）小鼠存在表型缺陷：生理節(jié)奏和睡眠(shu236。mi225。n)類型改變， Cu/Zn超氧化物歧化酶活性下降， Cu離子代謝減弱，海馬回中 GABA受體介導(dǎo)的活性減弱。n 蛋白分子研究PrP蛋白可同多種活性分子發(fā)生蛋白 蛋白的相互作用。PrPC可能與細(xì)胞凋亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、離子交換和突觸傳導(dǎo)有關(guān)。 第五十三 頁 ，共一百零九 頁 。PrPSc形成 (x237。ngch233。ng)的假說 (j249。j237。)學(xué)說 (Necleating Polymerization)PrPC PrPScfast slow fastnucleusPrPCPrPScPrPSc形成是一個核依賴的聚合過程即種子模型 (m243。x237。ng)，低分子量的 PrPSc多聚物形成后，可結(jié)合更多的 PrPC向 PrPSc轉(zhuǎn)變。第五十四 頁 ，共一百零九 頁 。 (mbǎn)學(xué)說（ Template Assistance） PrPC PrPInt PrPScPrPIntPrPInt PrPScPrPSc PrPScslow fastfast模板 (mbǎn)介導(dǎo)的轉(zhuǎn)換過程即重折疊模式。該學(xué)說認(rèn)為PrPSc比 PrPC更穩(wěn)定， 這種轉(zhuǎn)換在熱力學(xué)上穩(wěn)定，但在動力學(xué)上進(jìn)行十分緩慢。 PrPC依靠催化一種不穩(wěn)定的 PrPC中間體來提高轉(zhuǎn)換。第五十五 頁 ，共一百零九 頁 。PrPc和PrPSc的構(gòu)象(ɡ242。u xi224。nɡ)第五十六 頁 ，共一百零九 頁 。PrPC與 PrPSc的構(gòu)象 (ɡ242。u xi224。nɡ)PrPSc PrPC α螺旋 (lu243。xu225。n)結(jié)構(gòu) 42% β片層結(jié)構(gòu) 3%α螺旋 (lu243。xu225。n)結(jié)構(gòu) 30% β片層結(jié)構(gòu) 43% 第五十七 頁 ，共一百零九 頁 。Prion學(xué)說 (xu233。 shuō)：新理論、新挑戰(zhàn)n 全新感染因子的出現(xiàn)無核酸蛋白感染粒子－生物的起源，物種的分類 (fēn l232。i)n 生物中心法則的挑戰(zhàn)和完善DNA RNA 蛋白質(zhì)逆轉(zhuǎn)錄病毒： RNA DNA RNA 蛋白質(zhì)Prion： 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)生命信息的流向：單向、雙向、多向？ Stanley Prusiner第五十八 頁 ，共一百零九 頁 。Prion學(xué)說 (xu233。 shuō)與構(gòu)象?。╟onformational disease）n 構(gòu)象病是指蛋白質(zhì)構(gòu)象病，即由于組織中特定的蛋白質(zhì)發(fā)生了構(gòu)象變化進(jìn)而 (j236。n 233。r)聚集并產(chǎn)生沉積所引起的一種疾病。n Carrell(1997)提出構(gòu)象病的概念并以此來解釋一些疾病的發(fā)生機(jī)制，如 AD， PD， Huntington舞蹈病和朊蛋白病等。n 構(gòu)象病的提出不僅在醫(yī)學(xué)上是一個發(fā)現(xiàn)，由此揭示了一種全新的發(fā)病機(jī)制。更為重要的是它是在生物學(xué)基本概念（基本法則）的發(fā)展過程中的一個重要突破。第五十九 頁 ，共一百零九 頁 。Prion學(xué)說 (xu233。 shuō)與構(gòu)象?。╟onformational disease）n 蛋白質(zhì)到蛋白質(zhì)的信息 (x236。nxī)傳遞是否存在？u RNA， DNA， 蛋白質(zhì)三大類生物大分子之間的信息傳遞可能有以下途徑： DNA復(fù)制、 RNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、逆轉(zhuǎn)錄、翻譯、逆翻譯 (？ )、 DNA與蛋白質(zhì) (？ ) 、蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì) (？ ) 。n 蛋白質(zhì)帷一論 (“protein only”)u Prusiner認(rèn)為瘋牛病的傳播完全是朊蛋白的作用而沒有基于 DNA或 RNA的作用。其實質(zhì)就是瘋牛病的傳染過程就是致病朊蛋白流向正常蛋白的過程。第六十 頁 ，共一百零九 頁 。淀粉 (di224。nfěn)樣蛋白 (Amyloid)n Rudolph Virchow（ 1854）腦組織（ cerebral corpora amylacea， lardaceous）＋ 碘 淡藍(lán)色 ＋磷酸 (l237。n suān) 紫色 認(rèn)為腦中異常物質(zhì)是纖維素，并稱之為 amyloid 。 當(dāng)時動物來源的 starch和植物來源的 cellulose沒有特別區(qū)分。n Fried Reich和 Kekule（ 1859）： 共價氮含量測定證明在這種淀粉樣物質(zhì)中沒有碳水化合物，而是蛋白質(zhì)。第六十一 頁 ，共一百零九 頁 。Prion學(xué)說 (xu233。 shuō)的疑點n 射線照射滅活動力學(xué)研究提示小量核酸基因存在的可能性不能除外。n 商無可信的研究顯示感染性因子 (yīnzǐ)的物理形態(tài)的確小于病毒。n 尚無資料明確證明純化的、不含感染組織核酸成分污染的蛋白質(zhì)的確就是海綿樣腦病的自我復(fù)制因子。n 一些實驗發(fā)現(xiàn) PrPres構(gòu)型改變的動力學(xué)與感染