20xx年醫(yī)學(xué)專題—-致畸與用藥(編輯修改稿)
2024-11-04 07:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 80),第三十二頁，共七十八頁。,血管緊張(jǐnzhāng)素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,孕早期暴露,無結(jié)構(gòu)畸形(jīx237。ng),而動物實驗予以和人相比的劑量的藥物,可增加胎兒致殘的發(fā)生率.(胎兒的毒性 這類降壓藥有許多胎兒受損的報道.,第三十三頁，共七十八頁。,血管(xu232。guǎn)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,最常見的是晚開始的生長受限及羊水過少,接以長期嚴(yán)重的新生兒低血壓.及無尿.,最嚴(yán)重的后果是腎小管發(fā)育不良,引起早開始的羊水過少,肺發(fā)育不良,及肢體(zhītǐ)攣縮,圍產(chǎn)死亡,第三十四頁，共七十八頁。,ACE抑制劑的副作用,羊水(y225。ngshuǐ)過少 腎畸形 新生兒腎衰 肺發(fā)育不良,顱蓋骨發(fā)育不良 生長(shēngzhǎng)受限 死亡,第三十五頁，共七十八頁。,血管(xu232。guǎn)緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,膜狀顱骨,明顯與ACE抑制劑的應(yīng)用有關(guān).(Barr,1991)相應(yīng)的肢體(zhītǐ)短,(Pryde,1993) 異常是因為長期低血壓,低灌注,引起腎缺血,腎小管退化,無尿.羊水過少使肺不能正常發(fā)育,并引起肢體攣縮,灌注減少導(dǎo)致生長受限.低血壓,顱骨發(fā)育不良,第三十六頁，共七十八頁。,視黃醇類維生素A,缺乏是廣泛的世界性問題 VitA:二個類型(l232。ix237。ng):天然?胡蘿卜素是VA的前身,水果/蔬菜不會引起出生缺陷 視黃醇是形成VA的物質(zhì),許多食物含VA,第三十七頁，共七十八頁。,視黃醇類維生素A,VitA無害.尚未定是否大量的VitA致畸 數(shù)例報道及小組報道大量VitA可致畸.由于不知量, VitA的補充?? 少數(shù)觀察到的畸形(jīx237。ng)中中缺乏任何特定的可識別的畸形(jīx237。ng),第三十八頁，共七十八頁。,視黃醇類維生素A,前瞻性評估423例孕婦(歐洲13個致畸研究) 用VitA10,000300,000/日,在前孕9周,僅3個孩子有出生缺陷 VitA的劑量與結(jié)果無一致的關(guān)系.(Mastroiacovo,1999) 結(jié)論是:尚無科學(xué)證據(jù)補充VA劑量超過(chāogu242。)日準(zhǔn)許量應(yīng)避免.(ACOG,1995),第三十九頁，共七十八頁。,視黃醇類異維甲酸(Isotretinoin),具有VitA活性的異構(gòu)體,刺激上皮分化,用于治療皮科疾病 13cis視黃醇，治療囊性痤瘡較好，也是最強的致畸劑 僅早孕用藥致畸, 早孕暴露胎兒丟失率高,存活者畸形(jīx237。ng)率同于反應(yīng)停(Lammer,1985),第四十頁，共七十八頁。,視黃醇類異維甲酸(Isotretinoin),平均血清半衰期為12小時 孕前停藥不增加畸形的發(fā)生率 典型的畸形包括:顱骨,面部,心,CNS,胸腺(Dai,1989),顱面畸形:雙側(cè)常不對稱(du236。ch232。n),小耳,無耳,外耳道閉鎖,或退化.其它包括:面骨及顱骨異常發(fā)育,唇額裂,第四十一頁，共七十八頁。,視黃醇類異維甲酸(Isotretinoin),最常見(ch225。nɡ ji224。n)的心臟畸形為圓錐形心臟 最常見的CNS畸形是腦積水 胸腺異常為不發(fā)育,發(fā)育不良,或易位 Dai1992總結(jié)433例,一半選擇性流產(chǎn),12周前用藥者:1/3自然流產(chǎn),1/3至少有一種大的畸形,尚無孕早期的劑量安全性的報道,第四十二頁，共七十八頁。,視黃醇類異維甲酸(Isotretinoin),用藥時間的長短(ch225。ngduǎn)與畸形的發(fā)生無關(guān),1/3用藥1周，生了3個畸形兒 異維甲酸為X類,盡管已知生育期用藥危險,仍有30%開始用藥時妊娠,65%未適當(dāng)避孕用藥后妊娠，因此，用藥前一定要做妊娠試驗,第四十三頁，共七十八頁。,視黃醇類 Etretinate,為口服(kǒuf)視黃醇類藥物,用于治療牛皮癬,可伴嚴(yán)重的畸形 與異維甲酸不同的是即使停藥后妊娠,仍可致畸.該藥為親脂類,半衰期120天,停藥3年血中仍可測出.(DiGiovanne,1984),第四十四頁，共七十八頁。,視黃醇類 Etrtinate,不知持續(xù)多久仍致畸.在停藥51周曾報道有致畸發(fā)生.(Lammer 1988) 若未生過孩子盡可能不用 若不能避免,Geiger(1994)提出至少(zh236。shǎo)停藥2年后妊娠,第四十五頁，共七十八頁。,視黃醇類全反異維甲酸(Tretinoin),治療普通(pǔtōng)粉刺，局部用藥,膠狀,通過皮膚代謝,大部分不吸收 Jick(1993)在孕早期用藥并不增加畸形,第四十六頁，共七十八頁。,激素(jī s249。),暴露于外源性性激素后,于7周前,對外生殖器無影響 712周女性生殖器組織,對外源性雄性素敏感,此時暴露可引起男性化，至21周組織顯示出某些(mǒu xiē)反應(yīng)，此后為部分的男性化,或兩性畸形,第四十七頁，共七十八頁。,雄性素,孕早期暴露可發(fā)生隱性先天性腎上腺發(fā)育不良 一半胎兒腎上腺功能(gōngn2
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