【文章內(nèi)容簡介】 。ndǎo)阻滯 第四十七 頁 ，共一百一十三 頁 。M受體亞型選擇性拮抗劑 索利那新 solifenacin 達非那新 darifenacin M3 ， 治療 (zh236。li225。o)尿頻、尿失禁 咪達那新 imidafenacin第四十八 頁 ，共一百一十三 頁 。二、 N受體拮抗劑N受體的結(jié)構(gòu)及功能：? 神經(jīng)節(jié)阻斷劑，在交感和副交感神經(jīng)節(jié)選擇性拮抗N1受體，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。 ? 神經(jīng)肌肉阻斷劑 ，與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運動終板膜上的 N2受體結(jié)合 (ji233。h233。)，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞，導致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥。第四十九 頁 ，共一百一十三 頁 。神經(jīng) (sh233。njīng)肌肉阻斷劑? 去極化型（ depolarizing）：肌松藥與 N2受體結(jié)合并激動受體，使終板膜及鄰近肌細胞膜長時間去極化，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，導致 (dǎozh236。)骨骼肌松弛。 ? 非去極化型 （ nondepolarizing）：肌松藥和乙酰膽堿競爭，與 N2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了乙酰膽堿與 N2受體的結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性肌松藥。可給予抗膽堿酯酶藥逆轉(zhuǎn)。第五十 頁 ，共一百一十三 頁 。合成 (h233。ch233。ng)N2膽堿受體拮抗劑? 四氫異喹啉 (ku237。 l237。n)類 N受體拮抗劑 – 苯磺阿曲庫銨 ? 甾類 N受體拮抗劑 – 泮庫溴銨 第五十一 頁 ，共一百一十三 頁 。苯磺阿曲庫銨　 Atracurium Besylate ? 避免了對肝、腎代謝的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應用中的一大缺陷－蓄積中毒問題。? 非去極化型肌松作用強度 (qi225。ngd249。)高，起效快（ 1~2 min），維持時間短（約半小時），不影響心、肝、腎功能，無蓄積性，是比較安全的肌松藥。第五十二 頁 ，共一百一十三 頁 。阿曲庫銨的主要代謝 (d224。ixi232。)方式a: Hofmann消除 (xiāoch)反應 b: 酯水解反應 制備和保存 (bǎocn)時也可發(fā)生上述反應，受溫度、酸堿等因素催化，因此制備應控制 2~8℃ 貯存。第五十三 頁 ，共一百一十三 頁 。阿曲庫銨的同型藥物 (y224。ow249。)? Atracurium分子結(jié)構(gòu)中有 4個手性中心 (zhōngxīn)，以 1Rcis， 1?R cis的 苯磺順阿曲庫銨（ Cisatracurium Besilate） 活性最強，為 Atracurium Besilate的 3倍，無引起組胺釋放和心血管副作用，已用于臨床。第五十四 頁 ，共一百一十三 頁 。阿曲庫銨的同型藥物 (y224。ow249。)? 多庫氯銨（ doxacurium chloride）和米庫氯銨（ mivacurium chloride），前者起效稍慢（ 4~6min），維持長（ 90~120min），為一長效藥物 (y224。ow249。)；而后者起效快（ 2~4min），維持短（ 12~18min），為一短效藥物。兩者均較安全。第五十五 頁 ，共一百一十三 頁 。泮庫溴銨　 Pancuronium Bromide? 結(jié)構(gòu)中環(huán) A和環(huán) D部分，各存在一個乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)片段，屬于 (shǔy)雙季銨結(jié)構(gòu)的肌松藥。? 雖為雄甾烷衍生物，卻無雄性激素作用。? 肌松作用 較高 ，起效時間（4~6min） ， 持續(xù)時間（120~180min），無神經(jīng)節(jié)阻滯作用，不促進組胺釋放，治療劑量時對心血管系統(tǒng)影響較小。大手術(shù) (shǒush249。)輔助藥首選藥物 第五十六 頁 ，共一百一十三 頁 。泮庫溴銨的同型藥物 (y224。ow249。)維庫溴銨 vecuronium bromide 羅庫溴銨 rocuronium bromide 哌庫溴銨 pipecuronium bromide 瑞帕庫溴銨 rapacuronium bromide第五十七 頁 ，共一百一十三 頁 。 第三節(jié)　腎上腺素受體激動劑第三節(jié)　腎上腺素受體激動劑adrenergic receptor agonists第五十八 頁 ，共一百一十三 頁 。簡 介? 腎上腺素能神經(jīng)在調(diào)節(jié) (ti225。oji233。)血壓，心率，心力，胃腸運動和支氣管平滑肌張力等起很重要作用。? 腎上腺素能受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體的總稱。? 腎上腺素能效應都以 α， β受體為中介。– α受體： α1（ α1A， α1B， α1D） α2（ α2A， α2B， α2C）– β受體： β1， β2， β3? 腎上腺素受體的所有已知亞型都屬于 G蛋白偶聯(lián)受體超家族 。第五十九 頁 ，共一百一十三 頁 。腎上腺素的生物 (shēngw249。)合成途徑 由酪氨酸羥化酶（ tyrosine hydroxylase）將酪氨酸苯環(huán) 3位羥化生成多巴，再由芳香氨基酸脫羧酶將多巴脫羧生成多巴胺。之后 (zhīh242。u)在多巴胺 b羥化酶作用下生成去甲腎上腺素。在腎上腺髓質(zhì)會繼續(xù)發(fā)生甲基化生成腎上腺素。酪氨酸的羥化是此過程的限速步驟。第六十 頁 ，共一百一十三 頁 。NE的生物合成、貯存、釋放 (sh236。f224。ng)和攝取 第六十一 頁 ，共一百一十三 頁 。NE的代謝 (d224。ixi232。)第六十二 頁 ，共一百一十三 頁 。受體受體 分布分布 興奮結(jié)果興奮結(jié)果 興奮受興奮受體藥物體藥物的用途的用途 阻斷受體藥阻斷受體藥物的用途物的用途?受受體體 皮膚，黏皮膚，黏膜，內(nèi)臟膜，內(nèi)臟和腺體和腺體 a) 引起血管、子宮引起血管、子宮收縮收縮 。 b) 外周阻力外周阻力增加，血壓升高增加，血壓升高 止血、止血、升壓、升壓、抗休克抗休克 改善微循環(huán)改善微循環(huán)，治療外周，治療外周血管痙攣及血管痙攣及血栓閉塞性血栓閉塞性脈管炎。脈管炎。?1受體受體 心臟心臟 心肌興奮，收縮力心肌興奮，收縮力增加，心率加快，增加，心率加快，排血量增加，血壓排血量增加，血壓增加增加心臟驟心臟驟停停 (一一般不用般不用)用于治療心用于治療心律失常、緩律失常、緩解心絞痛及解心絞痛及降低血壓。降低血壓。?2受體受體 支氣管支氣管 支氣管平滑肌松弛支氣管平滑肌松弛、擴張血管、擴張血管 平喘、平喘、改善微改善微循環(huán)循環(huán) 第六十三 頁 ，共一百一十三 頁 。按作用方式分類 : A . 直接作用藥 可直接與腎上腺素受體結(jié)合，興奮受體而產(chǎn)生作用的藥物；即腎上腺素受體激動劑。 B. 間接作用藥 不與腎上腺素受體結(jié)合，但能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，增加受體周圍去甲 (q249。 jiǎ)腎上腺素濃度而發(fā)揮作用。 C. 混合作用藥 兼有直接和間接作用的藥物。 β苯乙胺衍生物苯乙胺衍生物 擬腎上腺素藥物的結(jié)構(gòu)擬腎上腺素藥物的結(jié)構(gòu) (ji233。g242。u)通式通式：：第六十四 頁 ，共一百一十三 頁 。根據(jù) (gēnj249。)受體選擇性分類? ?1受體激動劑：升高血壓和抗休克? ?2受體激動劑：治療鼻粘膜充血 (chōngxu232。)、止血和降低眼壓? 中樞 ?2受體激動劑：降血壓? ?1受體激動劑：強心和抗休克? ?2受體激動劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)? ?3受體激動劑：尚在研究中，可調(diào)節(jié)人體內(nèi)熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，糾正產(chǎn)熱不足，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥第六十五 頁 ，共一百一十三 頁 。代表性擬腎上腺素藥物 (y224。ow249。)? R1 R2 R3 R4 R5 ? OH OH OH H CH3 腎上腺素? OH OH OH H H 去甲 (q249。 jiǎ)腎上腺素? OH OH OH H CH(CH3)2 異丙腎上腺素? OH OH H H H 多巴胺? OH CH2OH OH