【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 。)可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。,第六十九頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,不良反應(yīng),第七十頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,劑量(j236。li224。ng)相關(guān)的不良反應(yīng),困倦(k249。nju224。n)，乏力，注意力不集中，構(gòu)音障礙，眼震，震顫，小腦前庭癥狀及腦病。,第七十一頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,特異性反應(yīng)(fǎny236。ng),5%~10%發(fā)生皮疹。血管炎，骨髓抑制(y236。zh236。)及其它免疫疾病均罕見(jiàn)?？赡嫘粤馨徒Y(jié)病罕見(jiàn)。,第七十二頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,慢性(m224。n x236。ng)不良反應(yīng),多系統(tǒng)受到損害。 結(jié)締組織病變包括面部粗糙，齒齦增生，肺纖維化及Dupuytren綜合征。 皮膚癥狀包括痤瘡(cu243。 chuānɡ)，多毛?？梢杂袩o(wú)癥狀性周圍神經(jīng)病，肌電圖檢查可以發(fā)現(xiàn)感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度慢。,第七十三頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,內(nèi)分泌方面苯妥英鈉可以改變性激素及甲狀腺激素與蛋白結(jié)合，但多無(wú)臨床癥狀。因影響鈣代謝而引起骨軟化癥狀。葉酸代謝障礙引起葉酸缺乏，一般無(wú)癥狀。 對(duì)大腦功能(gōngn233。ng)的影響主要表現(xiàn)在認(rèn)知功能(gōngn233。ng)下降及行為異常。 妊婦服用苯妥英鈉可使新生兒出現(xiàn)凝血障礙及巨幼紅細(xì)胞貧血。,第七十四頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,致畸作用(zu242。y242。ng),先天性芳烴氧化作用缺陷可能是導(dǎo)致苯妥英鈉誘發(fā)胎兒畸形的原因。對(duì)于胎兒苯妥英綜合征仍有不同看法，因其它(q237。tā)抗癲癇藥也可以引起相似的先天畸形。,第七十五頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,藥物(y224。ow249。)間相互作用,抑酸劑可妨礙苯妥英鈉的吸收。 與水楊酸，保泰松，甲磺丁脲及丙戊酸有蛋白結(jié)合的相互作用。 與異煙肼，氯甲苯二磺胺（利尿劑），甲磺丁脲，別嘌呤醇，甲氰米胍，氯霉素，華法令，磺胺，硫氮卓酮（擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈(guānzhu224。ngd242。ngm224。i)劑），長(zhǎng)春堿，博來(lái)霉素及利福平合用時(shí)苯妥英血濃度下降。,第七十六頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,苯妥英可降低一些(yīxiē)藥物血濃度而使之療效下降：芐丙酮香豆素，類固醇，口服避孕藥，氯霉素，茶堿，毛地黃毒甙，奎寧，杜冷丁，速尿，環(huán)吡異喹酮，卡馬西平，拉莫三嗪，托吡酯，非氨酯，及噻加賓。 與苯二氮卓及苯巴比妥的相互作用變化多。,第七十七頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,注意事項(xiàng),苯妥英鈉有效范圍窄，不良反應(yīng)明顯，尤其是可以影響面容及認(rèn)知功能，使其應(yīng)用(y236。ngy242。ng)受限。苯妥英鈉為非線性藥代動(dòng)力學(xué)，劑量稍有變化就可能出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血濃度，并據(jù)此調(diào)整用藥劑量。 已逐漸為其它抗癲癇藥取代。,第七十八頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,用法(y242。nɡ fǎ)及用量,成人口服每日維持量為200~400mg，兒童為4~8mg/kg/日，可以不必緩慢增加劑量。如果血濃度低于5μg/ml（20μmol/L）可增加100mg；如血濃度為12.6μg/ml（50μmol/L）可增加50mg。 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)，可緩慢靜脈注射（＜50mg/分），成人劑量為15~18mg/kg，兒童為5mg/kg。同時(shí)(t243。ngsh237。)應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。,第七十九頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,制劑(zh236。j236。)及規(guī)格,片劑(pi224。n j236。)：每片50mg及100mg兩種。 粉針劑：每支100mg及250mg兩種。,返回(fǎnhu237。),第八十頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,卡馬西平 carbamazepine,別名(bi233。m237。ng) 酰胺咪嗪，氨甲酰氮卓，得理多，痛痙寧，痛可寧，義癲寧，tegretol，carbatrol。,第八十一頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,藥理作用,卡馬西平阻滯電壓及效應(yīng)依賴性鈉通道。使膜電位穩(wěn)定性增加，減少神經(jīng)元的高頻(ɡāo p237。n)、持續(xù)性發(fā)放。并可減少突觸傳遞。對(duì)邊緣系統(tǒng)發(fā)放作用更為明顯。,第八十二頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,口服卡馬西平吸收慢而且不穩(wěn)定，與食物同服對(duì)其吸收有影響。生物利用度75%~85%。達(dá)峰濃度時(shí)間2~8小時(shí)。75%~80%與血漿蛋白及α酸糖蛋白結(jié)合。在肝臟內(nèi)代謝為有抗癲癇活性的卡馬西平10，11環(huán)氧化合物，進(jìn)一步代謝成羥基衍生物，從尿中排出，僅2%以原形從尿中排出。半衰期為5~12小時(shí)。有效濃度范圍(f224。nw233。i)4~12μg/ml（20~50μmol/L）?？R西平可誘導(dǎo)其自身代謝，所以用藥數(shù)周至數(shù)月后應(yīng)增加劑量。 卡馬西平可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。,第八十三頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,藥物(y224。ow249。)間相互作用,與其它有肝酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥如苯巴比妥，撲米酮，苯妥英及非氨酯合用卡馬西平血濃度下降。 與紅霉素，氟苯氧丙胺（抗抑郁劑），丙氧卡因鹽酸鹽（鎮(zhèn)痛劑），甲氰咪胍，硫氮卓酮（冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張劑），炔羥雄烯異惡唑及異煙肼合用使卡馬西平血濃度升高。 增強(qiáng)(zēngqi225。ng)口服避孕藥，華法令，三環(huán)抗抑郁劑，氯氮平，氟哌啶醇，茶堿，強(qiáng)力霉素，乙琥胺，拉莫三嗪，托吡酯，非氨酯及噻加賓的代謝。,第八十四頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,用途(y242。ngt),卡馬西平主要用于部分性發(fā)作，亦可用于強(qiáng)直陣攣發(fā)作。對(duì)失神(shīsh233。n)及肌陣攣發(fā)作無(wú)效，反而有使之發(fā)作加重的可能。,第八十五頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,不良反應(yīng),第八十六頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,劑量(j236。li224。ng)相關(guān)的不良反應(yīng),困倦，疲乏，頭痛，頭暈，胃腸道功能(gōngn233。ng)紊亂，協(xié)調(diào)困難及共濟(jì)失調(diào)。過(guò)量中毒時(shí)可使發(fā)作加重甚至出現(xiàn)癲癇狀態(tài)。,第八十七頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,特異性反應(yīng)(fǎny236。ng),5%~15%病人出現(xiàn)皮疹(p237。zhěn)，StevensJohnson綜合征罕見(jiàn)。狼瘡，肝損害及骨髓抑制罕見(jiàn)。,第八十八頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,慢性(m224。n x236。ng)不良反應(yīng),少數(shù)病人有認(rèn)知(r232。n zhī)功能障礙，行為障礙及運(yùn)動(dòng)障礙。對(duì)維生素D及鈣代謝的影響比苯妥英鈉輕。,第八十九頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,致畸作用(zu242。y242。ng),比苯妥英鈉及撲米酮的致畸作用(zu242。y242。ng)輕。脊柱裂的發(fā)生率為0.5%。,第九十頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,注意事項(xiàng),特異性皮疹出現(xiàn)率高?？R西平是目前報(bào)告最多的使發(fā)作加重的抗癲癇藥，主要可使失神及肌陣攣發(fā)作加重。因此(yīncǐ)在用藥前明確發(fā)作類型是非常重要的。,第九十一頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,用法(y242。nɡ fǎ)及用量,成人(ch233。ng r233。n)開(kāi)始劑量每晚給予100mg，以后每7日增加100mg。成人(ch233。ng r233。n)維持量為300~1200mg，分為每日2次或3次服用。兒童維持量為10~30/mg/kg/日。,第九十二頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,劑量(j236。li224。ng)及規(guī)格,片劑(pi224。n j236。)：每片100mg，200mg。 緩釋片（得理多）：每片200mg。,返回(fǎnhu237。),第九十三頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,丙戊酸 valproate,[別名] 抗癲靈，德巴金(bā jīn)（緩釋片），癲健安，丙纈草酰胺（valpromide），valproic acid，divalproex，deparote，epival，deparene，depacon（靜脈注射劑），epiject（靜脈注射液）。,第九十四頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,藥理作用,作用機(jī)制尚不完全清除?？赡苡卸嘀貦C(jī)制?？梢栽鰪?qiáng)突觸前，突觸后GABA的傳遞。可能抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，但只有在非常濃度時(shí)才有此作用。可能影響鈉及鈣通道，降低神經(jīng)元持續(xù)性發(fā)放(fāf224。ng)。對(duì)丘腦皮質(zhì)環(huán)路有抑制作用。,第九十五頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,丙戊酸吸收迅速而完全，食物可使吸收延遲，生物利用度100%。0.5~2小時(shí)可達(dá)峰濃度，緩釋片為3~7小時(shí)。90%與血漿蛋白結(jié)合。在肝臟通過(guò)葡萄糖醛酸化，β氧化(yǎnghu224。)，ω，ω1，ω2，氧化作用代謝。僅3%以原形從腎臟排出。半衰期9~16小時(shí)，嬰兒為20~60小時(shí)。有效濃度范圍為50~100μg/ml（350~700μmol/L）。丙戊酸及其代謝產(chǎn)物均可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。,第九十六頁(yè)，共一百六十六頁(yè)。,用途(y242。ngt),為廣譜抗癲癇藥。對(duì)強(qiáng)直陣攣發(fā)作，失神發(fā)作及肌陣攣發(fā)作為首選藥