【文章內(nèi)容簡介】 (h233。ch233。ng)的胰島素釋放出來；? 與高血糖協(xié)同使胰島素釋放；? 速效餐時血糖調(diào)節(jié)劑；? 作用較強，用量 ,1,2,4mg。第四十 頁 ，共八十四 頁 。二甲 (232。r jiǎ)雙胍劑量效應研究 500mg 1000mg 1500mg 2024mg 2500mgHbA1c (%) HbA1c的減少 (jiǎnshǎo)研究結(jié)束時，與安慰劑相比的變化 （ p)GarberAJ.AmJMed1997。102:4917第四十一 頁 ，共八十四 頁 。噻唑 (sāizu242。)烷二酮類降血糖的作用機理? 減輕外圍組織對胰島素的抵抗；? 減少肝臟中的糖異生作用；? 激活 PPARr(過氧化物酶體增生激活受體?)， PPARr為核轉(zhuǎn)錄 (zhuǎnl249。)因子，可調(diào)控多種影響糖脂代謝基因的轉(zhuǎn)錄 (zhuǎnl249。)；? 促進外周組織胰島素引起 GLUT4介導的葡萄糖攝取。第四十二 頁 ，共八十四 頁 。噻唑 (sāizu242。)烷二酮類? 現(xiàn)已上市的噻唑烷二酮類的藥物有：– 羅格列酮– 吡格列酮? 均為每日一次服藥 (fy224。o)? 主要副作用有：– 水腫– 肝功能損害第四十三 頁 ，共八十四 頁 。?糖苷酶抑制劑的作用 (zu242。y242。ng)機理 (一 )正常 (zh232。ngch225。ng)糖吸收的模式 糖吸收延遲 (y225。nch237。)的模式空腸 回腸 大腸 十二指腸 空腸 回腸 大腸快速的消化吸收 緩慢的消化吸收糖 糖飯后血糖不升得過高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖血糖飯后急驟的血糖升高時間 時間快速的消化吸收 緩慢的消化吸收糖 糖飯后血糖不升得過高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖血糖飯后急驟的血糖升高時間 時間第四十四 頁 ，共八十四 頁 。?糖苷酶抑制劑的作用 (zu242。y242。ng)機理 (二 )糖吸收障礙 (zh224。ng 224。i)的模式未吸收 (xīshōu)的糖糖由于腸內(nèi)細菌的分解產(chǎn)生二氧化碳 (CO2)氣體產(chǎn)生氧氣 (02)產(chǎn)生有機酸 → PH降低 滲透壓增高 → 水份貯留排氣、腹部鼓脹、腹瀉時間第四十五 頁 ，共八十四 頁 ?？诜笛撬幬?(y224。ow249。)的選擇可根據(jù)以下因素作出選擇? 血糖濃度增高的程度? 270300mg/dl，高血糖癥狀明顯，采用胰島素治療 (zh236。li225。o)，高血糖控制后，改用 OHA；250mg/dl，高血糖癥狀不重者，用 OHA中一種。? 適用 OHA者 :空腹及餐后血糖皆高，磺脲或二甲雙胍 。餐后高血糖為主者： ?－糖苷酶抑制劑。第四十六 頁 ，共八十四 頁 ?？诜?(kǒuf)降血糖藥物的選擇可根據(jù)以下因素作出選擇? 患者肥胖或消瘦選藥? 肥胖患者選擇二甲雙胍類、 ?糖苷酶抑制劑或噻唑 (sāizu242。)烷二酮類；? 體重正常或消瘦患者選擇胰島素促分泌劑或胰島素。第四十七 頁 ，共八十四 頁 ?？诜?(kǒuf)降血糖藥物的選擇可根據(jù)以下 (yǐxi224。)因素作出選擇? 患者肝腎功能選藥? 肝功能不全者特別禁忌噻唑烷二酮類? 腎功能不全者可選擇格列喹酮? 肝腎功能均不全者選擇胰島素第四十八 頁 ，共八十四 頁 。2型糖尿病的藥物聯(lián)合 (li225。nh233。)治療磺酰脲類(瑞易寧 )胰島素諾和龍?－糖苷酶抑制劑拜唐蘋倍欣雙胍類：迪化糖錠格華止噻唑 (sāizu242。)烷二酮類：羅格列酮吡格列酮第四十九 頁 ，共八十四 頁 。Diet, exercise and weight controlAdd : biguanide and/or ?glucosidase inhibitorCommence : insulinFAILUREFAILURESUCCESSSUCCESSSUCCESS : ? maintenance of appropriate body wgt. and normoglycemia? continuing treatmentFAILUREAdd : sulphonylurea SUCCESS肥胖肥胖 (f233。ip224。ng)及超重的及超重的 2型糖尿病患者型糖尿病患者第五十 頁 ，共八十四 頁 。Diet, exercise and weight control體重體重 (tǐzh242。ng)正常的正常的 2型糖尿病患者型糖尿病患者Add : sulphonylurea, biguanide or ?glucosidase inhibitor。alone or in binationCommence : insulinFAILUREFAILURESUCCESSSUCCESSSUCCESS : ? maintenance of appropriate body wgt. and normoglycemia? continuing treatment第五十一 頁 ，共八十四 頁 。簡簡 史史? 1922年 Banting Best發(fā)現(xiàn)胰島素 (In)，? 成功用于 1型 糖尿病 (DMI )伴 DKA的治療 (zh236。li225。o)，治療 (zh236。li225。o)DMI的歷史新紀元 此種 In為 Ethanol 提取的粗制劑，副反應多。? 重結(jié)晶 In： RI、 NPH 、 PZI 、 Semilente、 Lente、 Ultralente等相繼問世。單峰(Single peak )In? 高純 / MC ? 動物 In與人 In (Novolin / Humulin)? 人 In類似物－ Mutant In ， Lyspro第五十二 頁 ，共八十四 頁 。In對對 DM的基本治療的基本治療 (zh236。li225。o)益處：益處：? ↓BG→ 良好代謝控制。 ↓高 BG的中毒作用， ↓β細胞負荷 →↓/ 減緩大、小血管并發(fā)癥發(fā)生率。? 維持兒童 (233。r t243。ng)及青少年正常生長發(fā)育。? 急救， ↓DM的急癥病死率。第五十三 頁 ，共八十四 頁 。In的治療的治療 (zh236。li225。o)機理機理? 抑制肝糖產(chǎn)生 (HGP)/輸出 (HGO)(↓FBG)阻止肝糖產(chǎn)生阻止肝糖分解? 促進 Glut4合成、位移 (translocation)→↑肌細胞 In介導的 G攝取 /處置 (糖原合成及糖氧化 )。? 抑制脂解 →↓FFA→↓KB( 抗生酮 )→↓ 糖肝異生→↓LDL － TG合成? 全面糾正 DM代謝紊亂? In治療 (zh236。li225。o)亦改善 In抵抗 (IR)第五十四 頁 ，共八十四 頁 。3種不同種屬動物 (d242。ngw249。)胰島素的差別第五十五 頁 ，共八十四 頁 。目前糖尿病病人 (b236。ngr233。n)中究竟有多少人需要使用胰島素 ?(1)? 1型糖尿病 :全部 (qu225。nb249。)使用胰島素? 妊娠期糖尿病 :全部使用胰島素? 繼發(fā)性糖尿病需要用胰島素? 2型糖尿病使用胰島素： 美國 40%；但血糖控制的平均水平仍較高 Fening等(1995NIH)推測可能有更多的病人需用胰島素 協(xié)和醫(yī)院 30% （糖尿病門診每年 3萬人次） 第五十六 頁 ，共八十四 頁 。目前糖尿病病人中究竟有多少 (duōshǎo)人需要使用胰島素 ?(2)華東 5城市降糖藥市場分析? 磺脲類 46 %? 雙胍類 %? a糖苷酶抑制劑 %? 胰島素 %? 諾和龍及其它 4 % (引自 2024年 3月糖尿病熱點討論會 .上海 ) 結(jié)論 : 以美國為參照物 ,我國至少 (zh236。s