【文章內(nèi)容簡介】 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 是存在 (cnz224。i)于植物中具有 強(qiáng)心作用 的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。強(qiáng)心苷是 治療室率過快心房顫動的首選藥和慢性心功能不全 的主要藥物。第四十四 頁 ，共九十五 頁 。常見的含強(qiáng)心苷的天然 (tiānr225。n)藥物v 鈴蘭 (l237。nɡl225。n)、紫花洋地黃R為鼠李糖鈴蘭 (l237。nɡ l225。n)毒苷 洋地黃毒苷第四十五 頁 ，共九十五 頁 。黃花 (hu225。nghuā)夾竹桃黃夾苷甲 黃夾苷乙第四十六 頁 ，共九十五 頁 。羊角 (y225。ngjiǎo)拗R為 L－夾竹桃糖羊角 (y225。ngjiǎo)拗苷第四十七 頁 ，共九十五 頁 。蟾 蜍蟾毒靈第四十八 頁 ，共九十五 頁 。一、結(jié)構(gòu) (ji233。g242。u)與性質(zhì)（一） 結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷的基本結(jié)構(gòu)是由甾醇母核和連在 C17位上的不飽和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成苷元部分，然后通過甾醇母核 C3位上的羥基和糖縮合 (suōh(huán)233。)而成。根據(jù)苷元部分 C17上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)的類型分為甲型（蟾蜍甾烯型）和乙型（強(qiáng)心甾烯型）兩類。n 強(qiáng)心苷元是由甾體母核與 C17取代 (qǔd224。i)的不飽和內(nèi)酯環(huán)組成第四十九 頁 ，共九十五 頁 。OOHHHORaObdr OOHHOaObdr甲 型海 蔥 苷 元202122 23243β ， 14β 二羥基海蔥甾 4,20,22三烯? OOOHHHORaOOOHHO3 514b乙型 型毛 地 黃 毒 苷 元H2022 23213β ， 14β 二羥基 5β 強(qiáng)心甾 20（ 22） 烯第五十 頁 ，共九十五 頁 。（二）性質(zhì) (x236。ngzh236。)1.通性強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，味苦，對粘膜有刺激性。強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)，一般 (yībān)可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；略溶于乙酸乙酯、含醇三氯甲烷；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。第五十一 頁 ，共九十五 頁 。2.脫水反應(yīng)強(qiáng)心苷混合 (h249。nh233。)強(qiáng)酸（ 3%～ 5%HCl）加熱水解時，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。（ 1） C14OH最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。（ 2） 同時存在 C14OH和 C16OH，也易脫水，得到二縮水苷元。第五十二 頁 ，共九十五 頁 。3.水解反應(yīng)水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的常用方法，分化學(xué)(hu224。xu233。)方法和生物方法兩大類，化學(xué) (hu224。xu233。)方法主要有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解產(chǎn)物難易及產(chǎn)物均不同。第五十三 頁 ，共九十五 頁 。（ 1）酸水解法溫和酸水解 用稀酸（ ～ )的鹽酸或硫酸在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至數(shù)小時）加熱回流，可使 Ⅰ 型強(qiáng)心苷水解成苷元和糖。（ 2）堿水解法NaHCO KHCO3主要 (zhǔy224。o)使 α 脫氧核糖的?；?，而 α 羥基糖及苷元上的?；凰?。Ca（ OH） Ba（ OH） 2可以使 α脫氧核糖的、 α 羥基上的、苷元上的?；?。第五十四 頁 ，共九十五 頁 。（ 3）乙酰解法 在研究強(qiáng)心苷時，乙酰解常用來研究糖與糖之間的連接位置，如葡萄糖之間的 1,6糖苷鍵很容易乙酰解，而 1,4糖苷鍵較難乙酰解。（ 4）酶水解法含強(qiáng)心苷的植物 (zh237。w249。)中， 有水解葡萄糖的酶，在適宜條件下， 能水解糖鏈末端的葡萄糖 。但 無 水解 α脫氧糖的酶 ，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留 α去氧糖。蝸牛酶 （一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。第五十五 頁 ，共九十五 頁 。二、生產(chǎn)工藝強(qiáng)心苷提起困難的原因：① 強(qiáng)心苷含量很低，且同一種植物中常含許多結(jié)構(gòu)相近、性質(zhì)相似的強(qiáng)心苷，每一種苷元又有原生苷和次生苷之分。② 多與糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在可影響強(qiáng)心苷在溶劑中的溶解度。③ 在分離純化過程中強(qiáng)心苷易受 酸、堿或共存酶的作用，發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化等反應(yīng)，使生理活性降低，故提取分離時應(yīng)注意控制 (k242。ngzh236。)酸堿性和抑制酶的活性。第五十六 頁 ，共九十五 頁 。一般提取溶劑常用 70%～ 80%的甲醇或乙醇，油脂或葉綠素多者要先脫脂；再用鉛鹽沉淀法或聚酰胺吸附法去除與其共存的雜質(zhì)；最后再用CHCl3和 CHCl3： MeOH不同比例混合液依次萃取，將強(qiáng)心苷按極性大小分成幾個 (jǐɡ232。)部分，以備進(jìn)一步分離。第五十七 頁 ，共九十五 頁 。（二）分離 (fēnl237。)1.溶劑萃取法氯仿 甲醇 水毛花洋地黃苷 A毛花洋地黃苷 B毛花洋地黃苷 C1:2251:5501:2024均 1:20 幾乎不溶 第五十八 頁 ，共九十五 頁 。2. 逆流分配法也是利用強(qiáng)心苷在兩相溶劑間分配 (fēnp232。i)系數(shù)不同而達(dá)到分離。第五十九 頁 ，共九十五 頁 。3.色譜分離法吸附色譜法一般用于分離親脂性強(qiáng)心苷（單糖苷或次生苷），常用中性氧化鋁（或硅膠）做吸附劑，苯、苯 氯仿、氯仿 甲醇做洗脫劑。4.液滴逆流色譜法是分離弱親脂性強(qiáng)心苷的一種 (yīzhǒnɡ)有效方法，它是利用混合物中各組分在兩液相間的分配系數(shù)差別，由流動相形成液滴，通過作為固相的液柱而達(dá)到分離純化的目的。第六十 頁 ，共九十五 頁 。毛花洋地黃粗粉粗總苷加入適量的乙醚 丙酮（ 2:1），攪拌成漿狀，靜置過夜，抽濾，結(jié)晶以適量乙醚：丙酮（ 1:1）洗滌 (xǐd237。)，揮散溶劑后， 100℃ 烘干析出 (xīchū)晶體的濃縮液加入抽松物質(zhì)量 ，再加入少量(shǎoli224。ng)晶種，搖勻，靜置 48h以上，待結(jié)晶濃縮液加適量甲醇，加熱回流至全融。常壓回收甲醇至剩余量為抽松量的 ～ 抽松物回收氯仿，抽松水液氯仿液殘渣（樹脂、色素）回收氯仿 加乙醇至含醇量 22%，用水液量 2次氯仿液 水液 （糖類等水溶性雜質(zhì)）冷后，用 1次濃縮液減壓回收乙醇至無醇味膠狀物（葉綠素、樹脂等）上清液加碳酸鈉調(diào) pH至中性，在 60℃ 下減壓回收乙醇至含醇量為 10%～ 20%，于 15℃ 下靜置析膠，過夜，次日吸取上清液醇液藥渣用 5倍量的熱乙醇（ 60%～ 70%）浸漬滲漉，滲漉近完時再加 2倍量的冷乙醇（ 70%）滲漉制備實(shí)例第六十一 頁 ，共九十五 頁 。粗總苷結(jié)晶 (ji233。jīng)（主含苷丙） 母液減壓 (jiǎnyā)濃縮，析晶氯仿 (lǜfǎnɡ)層（主要含苷乙）稀甲醇層按上述分配比例進(jìn)行第二次分離粗結(jié)晶（苷丙及部分苷乙）加壓濃縮至小體積，冷卻稀甲醇層氯仿層（主要含苷甲、苷乙）先將總苷溶于甲醇，濾過，再向濾液