【文章內(nèi)容簡介】 十五 頁 。肝藥酶 機體內(nèi)多種酶參與了藥物生物轉(zhuǎn)化， 主要是肝臟微粒體藥物代謝酶系，簡稱肝藥酶，包括催化氧化 (yǎnghu224。)、還原、水解和結(jié)合反應的酶系，其中最重要的是細胞色素 P450混合功能氧化 (yǎnghu224。)酶（ cytochrome P450,CYP450），又稱單加氧酶。CYP至少 200多種，分家族、亞家族、酶 3級（分別用阿拉伯數(shù)字、大寫 (d224。xiě)英文字母、阿拉伯數(shù)字表示）（如 CYP2DCYP3A4）細胞色素 P450的多態(tài)性是產(chǎn)生藥物作用 (zu242。y242。ng)種屬和個體差異的重要原因。第三十七 頁 ，共八十五 頁 。CYP450參與藥物代謝的總反應式：DH+NADPH+H++O2→DOH+H 2O+NADP+其中： DH為未經(jīng)代謝的原形 (yu225。nx237。ng)藥物， DOH為代謝產(chǎn)物CYP450（與 CO結(jié)合 (ji233。h233。)后在波長 450nm處有最大吸收峰）第三十八 頁 ，共八十五 頁 。肝藥酶：藥物 (y224。ow249。)氧化 (Oxidation) 細胞色素 P450單氧化酶系CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8NonCYP enzymesCYP 2D6第三十九 頁 ，共八十五 頁 。肝藥酶P450第四十 頁 ，共八十五 頁 。u肝藥酶的特點 (t232。diǎn)216。 專一性低：同一種酶如 CYP2D6能催化多種藥物代謝。216。 活性有限：數(shù)種藥物合用后易達飽和，會發(fā)生競爭抑制現(xiàn)象。216。 個體差異很大：除先天性遺傳性的差異外，生理因素（年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、應激反應等）、病理 (b236。nglǐ)因素（肝臟疾病等）均可影響它的活性。216。 酶的活性受某些藥物的誘導或抑制，活性增加（ 肝藥酶誘導 ）或減弱（ 肝藥酶抑制劑 ）。 第四十一 頁 ，共八十五 頁 。u非微粒體酶系類似 (l232。i s236。)于機體正常物質(zhì)、脂溶性小、水溶性較大的藥物多在其他組織中被非微粒體酶催化轉(zhuǎn)化。n 細胞 (x236。bāo)漿中的酶系：醇脫氫酶、醛脫氫酶等n 線粒體中的酶系：單胺氧化酶、雙胺氧化酶等n 血漿中的酶系：酰胺酶、磷酸酶、膽堿酯酶等第四十二 頁 ，共八十五 頁 。n 酶誘導 (y242。udǎo)和抑制 216。 藥酶誘導劑： 能加速 肝藥酶合成和（或）增加其活性的藥物(y224。ow249。)。如苯巴比妥、水合氯醛、氨基比林、保泰松、苯海拉明等。 （如苯巴比妥和雙香豆素）216。 藥酶抑制劑： 能減少肝藥酶合成 (h233。ch233。ng)和（或）降低其活性的藥物。如有機磷殺蟲劑、氯霉素、對氨基水楊酸等。 （如西咪替丁和雙香豆素）u影響藥物生物轉(zhuǎn)化的因素n 受年齡、性別、 種屬、個體、 肝臟疾病及藥物等體內(nèi)外各種因素的影響 。第四十三 頁 ，共八十五 頁 。五、藥物 (y224。ow249。)的排泄排泄（ Excretion）是指藥物的代謝產(chǎn)物或原形通過各種途徑(tj236。ng)從體內(nèi)排出的過程。與生物轉(zhuǎn)化統(tǒng)稱為消除（Elimination)。u藥物 (y224。ow249。)排泄途徑216。腎臟腎臟216。膽汁膽汁216。胃腸胃腸216。肺臟肺臟216。乳腺乳腺216。唾液腺唾液腺216。汗腺汗腺216。淚腺淚腺第四十四 頁 ，共八十五 頁 。u腎臟排泄： 極性高（離子化）的代謝 產(chǎn)物或原形藥的主要 (zhǔy224。o)排泄途徑。v 腎小球濾過v 腎小管主動分泌 (fēnm236。)v 腎小管被動重吸收第四十五 頁 ，共八十五 頁 。第四十六 頁 ，共八十五 頁 。第四十七 頁 ，共八十五 頁 。主 動 (zhǔd242。ng)分泌 (Active Secretion) 被 動 (b232。id242。ng)重吸收 (Passive reabsorption) 濾過 (lǜ ɡu242。) (Filtration) Kidney第四十八 頁 ，共八十五 頁 。第四十九 頁 ，共八十五 頁 。 成年人的兩腎一晝夜可形成原尿約 180升（每分鐘 125亳升）。原尿經(jīng)過腎小管各段和集合 (j237。h233。)小管后，絕大部分水、營養(yǎng)物質(zhì)和無機鹽等又被重吸收入血。濾液濃縮，最終形成終尿，其量為每天 1～ 2升，僅占腎小球濾液的 1%左右。 第五十 頁 ，共八十五 頁 。第五十一 頁 ，共八十五 頁 。腎小球濾過 　　 腎小管毛細血管膜通透性較大，除了血漿蛋白結(jié)合的藥物外，游離藥物及其代謝物都能通過腎小球過濾進入腎小管。腎小管的主動分泌　 有兩個載體轉(zhuǎn)運系統(tǒng)：主動轉(zhuǎn)運弱酸性物質(zhì)（如青霉素、丙磺舒等）和主動轉(zhuǎn)運弱堿性物質(zhì)（如苯丙胺、奎寧等）。通過同一載體轉(zhuǎn)運的藥物間存在競爭性和飽和性。腎小管的重吸收 　 尿液 pH在 ，弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快；在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。臨床上通過調(diào)節(jié)尿液 pH來加速或延緩藥物排泄，用于解毒急救或增強 (zēngqi225。ng)藥效。第五十二 頁 ，共八十五 頁 。臨床上用丙磺舒增加 (zēngjiā)青霉素的療效，原因 ?A. 在殺菌作用上有協(xié) 同 (xi233。t243。ng)作用 B. 二者競爭腎小管的分泌通 道C. 對細菌代謝有雙重阻斷作用 D. 延緩耐藥性產(chǎn) 生第五十三 頁 ，共八十五 頁 。 在堿性尿液中弱酸性藥物： A. 解離 (jiě l237。)少，重吸收多，排泄慢 B. 解離多，重吸收少，排泄快 C. 解離少，重吸收少，排泄快 D. 解離多，重吸收多，排泄慢第五十四 頁 ，共八十五 頁 。尿液酸堿度對弱酸 /弱堿 (ru242。 jiǎn)性藥物的重吸收影響 第五十五 頁 ，共八十五 頁 。u 膽汁 (dǎnzhī)排泄 是極性太強不能在腸內(nèi)重吸收的有機陰離子和陽離子的重要消除機制。 從膽汁排泄進入小腸的藥物中，某些具有脂溶性的藥物（如四環(huán)素）可被重吸收，葡糖醛酸結(jié)合物可被腸道微生物的 β 葡糖苷酸酶所水解并釋放出原形藥物，然后被重吸收，這就是 肝腸 (ɡān ch225。nɡ)循環(huán) （延長半衰期）。第五十六 頁