20xx年醫(yī)學專題—缺血再灌注損傷(編輯修改稿)
2024-11-16 04:45 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 注(gu224。nzh249。)損傷,1）生物膜脂質過氧化 再灌注(gu224。nzh249。)時形成大量自由基，尤其OH?，可引發(fā)生物膜多價不飽和脂肪酸均裂，形成脂性自由基，產(chǎn)生脂質過氧化→生物膜多價不飽和脂肪酸/蛋白質↓，使膜脂質微環(huán)境改變，導致： ①膜結構破壞 ②膜蛋白功能抑制 ③線粒體膜脂質過氧化 ④其它生物活性物質的形成,第二十頁，共四十九頁。,誘導炎癥介質產(chǎn)生(chǎnshēng) ROS激活PLA2 ? 促進自由基產(chǎn)生和脂質過氧化 產(chǎn)生PGs、TXALT等高度生物活性物質,促進血栓形成，加重再灌注(gu224。nzh249。)損傷！,ROS激活轉錄因子(yīnzǐ)NFkB ? 白細胞內(nèi)皮細胞粘附,第二十一頁，共四十九頁。,2）蛋白質變性和酶活性降低 自由基?細胞結構蛋白和酶的活性中心的巰基氧化，形成二硫鍵，引起蛋白質分子變性、聚合、降解甚至肽鏈斷裂。 丙二醛（重要的交聯(lián)因子）?胞漿蛋白和膜蛋白及某些酶交聯(lián)成二聚體 ，導致蛋白質（酶）變性和功能(gōngn233。ng)喪失。大分子物質交聯(lián)后沉積在細胞內(nèi)，呈褐色，與老年斑有關。,第二十二頁，共四十九頁。,第二十三頁，共四十九頁。,3）DNA斷裂和染色體畸變 自由基對細胞的毒性作用和損傷細胞基質，主要表現(xiàn)為染色體畸變、核酸堿基改變或DNA斷裂。80％為OH?所致。 使核酸分子的完整性破壞，導致染色體畸變，發(fā)生遺傳(y237。chu225。n)突變或細胞死亡。 線粒體DNA損傷：誘導細胞凋亡。,第二十四頁，共四十九頁。,（二）細胞(x236。bāo)內(nèi)鈣超載 （Calcium overload）,有人認為I/R I的可逆期損傷主要與氧自由基損傷有關，而不可逆損傷則與鈣超載有關。 鈣反常、PH反常、氧反?！毎麅?nèi)Ca2+濃度均有增加(zēngjiā)。 鈣超載：各種原因引起的細胞內(nèi)鈣含量異常增多并導致細胞結構損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。,機 制,第二十五頁，共四十九頁。,1. 細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié) 2. 再灌注時細胞內(nèi)鈣超載的機制 3. 鈣超載引起(yǐnqǐ)再灌注損傷的機制,第二十六頁，共四十九頁。,1. 細胞(x236。bāo)內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),Ca2+進入胞液的途徑：是順濃度梯度的被動過程 細胞膜鈣通道 細胞(x236。bāo)內(nèi)鈣庫釋放通道 Ca2+離開胞質的途徑：是逆濃度梯度、耗能的主動過程 鈣泵：存在于質膜、內(nèi)質網(wǎng)膜和線粒體膜上 Na+ / Ca2+交換：,第二十七頁，共四十九頁。,⑴ Na+Ca2+交換異常： ①細胞內(nèi)高Na+對 Na+／Ca2+交換蛋白的直接激活 ②細胞內(nèi)高H+對 Na+／Ca2+交換蛋白的間接激活 缺血時：細胞內(nèi)Na+↑，細胞內(nèi)酸中毒 H+↑ 再灌注時：能量和PH恢復，細胞內(nèi)外PH梯度(tī d249。)差激活H+Na+ 交換，細胞內(nèi)Na+↑↑→激活Na+Ca2+交換蛋白→細胞外 Ca2+ 大量內(nèi)流。,2. 再灌注(gu224。nzh249。)時細胞內(nèi)鈣超載的機制,第二十八頁，共四十九頁。,H+,3Na+,ischemia,reperfusion,Na+,Ca2+,Increased Na+Ca2+ exchange,第二十九頁，共四十九頁。,缺血、再灌注(gu224。nzh249。)時，內(nèi)源性兒茶酚胺釋放增多：,α受體：激活G蛋白
環(huán)評公示相關推薦
鄂ICP備17016276號-1