【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)改變：如DA、NE、5HT和GABA等,29,第二十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。,與阿爾茨海默病發(fā)生相關(guān)(xiāngguān)基因,基因 染色體（號(hào)） 發(fā)病年齡（歲） 可能的作用機(jī)制 類淀粉蛋白前體基因 21 40–60 增加(zēngjiā)αβ生成 早老素1基因 14 30–50 增加αβ生成 早老素2基因 1 30–65 增加αβ生成 載脂蛋白E4等位基因 19 40–75 增加αβ積聚 低密度脂蛋白受體相關(guān) 12 ＞65 介導(dǎo)ApoE4作用,30,第三十頁(yè)，共七十一頁(yè)。,三、臨床表現(xiàn) AD通常(tōngch225。ng)起病隱匿，為持續(xù)性、進(jìn)行性病程，無(wú)緩解，由發(fā)病至死亡平均約8～10年，AD的臨床癥狀分為兩方面，即認(rèn)知功能減退癥狀和非認(rèn)知性精神癥狀。,31,第三十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,（一）輕度(qīnɡ d249。),（二）中度(zhōnɡ d249。),（三）重度,近記憶障礙常為首發(fā)癥狀，患者對(duì)新近發(fā)生的事容易(r243。ngy236。)遺忘，人格改變往往出現(xiàn)在疾病的早期。,記憶障礙日益嚴(yán)重，患者的精神和行為障礙也比較突出,不知道自己的姓名和年齡，不認(rèn)識(shí)親人。,32,第三十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,臨床診斷(zhěndu224。n)主要根據(jù): 詳細(xì)病史 臨床癥狀 神經(jīng)心理學(xué)量表檢查 神經(jīng)影像學(xué) 相關(guān)基因突變檢測(cè)等,診斷(zhěndu224。n)準(zhǔn)確性: 85%~90%,診 斷,33,第三十三頁(yè)，共七十一頁(yè)。,常用的診斷標(biāo)準(zhǔn): 國(guó)際疾病分類第十版（ICD－10） 美國(guó)精神病學(xué)會(huì)精神障礙診斷amp。統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(shǒuc232。) （DSM－Ⅳ－R） 美國(guó)神經(jīng)病學(xué)\語(yǔ)言障礙amp。卒中老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì)（NINCDS－ADRDA）,診 斷,34,第三十四頁(yè)，共七十一頁(yè)。,AD診斷標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)( NINCDSADRDA 的很可能標(biāo)準(zhǔn)),發(fā)病年齡40~90歲, 多在65歲以后 臨床癥狀確認(rèn)癡呆, MMSE達(dá)到癡呆劃界分 必須有2種或2種以上的認(rèn)知功能障礙 進(jìn)行性加重的近記憶amp。其他(q237。tā)智能障礙 排除意識(shí)障礙, 但可伴精神\行為異常 排除可導(dǎo)致進(jìn)行性記憶amp。認(rèn)知功能障礙的腦病,診 斷,35,第三十五頁(yè)，共七十一頁(yè)。,輔助診斷： 目前無(wú)確診AD的特殊檢查，CSF常規(guī)、生化(shēnɡ hu224。)多正常；EEG：廣泛慢波。ELISA檢測(cè)：CSF tau蛋白、 αβ蛋白含量可升高；生化法檢測(cè)：CSF多巴胺、去甲腎上腺素、5–HT等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物含量。 對(duì)早發(fā)家族性癡呆病人檢測(cè)APP、PSPS2基因突變有助于確診；散發(fā)性Alzheimer病患者的ApoE4基因攜帶者明顯增加，但特異性差，不能作為疾病的診斷。,36,第三十六頁(yè)，共七十一頁(yè)。,（四）CCMD3關(guān)于AD的診斷標(biāo)準(zhǔn) 【癥狀標(biāo)準(zhǔn)】 (1)符合器質(zhì)性精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)； (2)全面性智能損害； (3)無(wú)突然的卒中樣發(fā)作，疾病早期無(wú)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)損害的體征； (4)無(wú)臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致； (5)下列(xi224。li232。)特征可支持診斷，但不是必備條件： ①高級(jí)皮層功能受損，可有失語(yǔ)、失認(rèn)或失用； ②淡漠、缺乏主動(dòng)性活動(dòng)，或易激惹和社交行為失控； ③晚期重癥病例可能出現(xiàn)巴金森癥狀和癲癇發(fā)作； ④軀體、神經(jīng)系統(tǒng)，或?qū)嶒?yàn)室檢查證明有腦萎縮； (6)尸解或神經(jīng)病理學(xué)檢查有助于確診。,37,第三十七頁(yè)，共七十一頁(yè)。,治療： 一般治療： 腦血流減少(jiǎnshǎo)和糖代謝減退是AD重要的病理生理改變，使用血管擴(kuò)張藥可增加腦血流及提高腦細(xì)胞代謝，可能對(duì)改善癥狀，延緩疾病進(jìn)展有作用。 常用藥物有：銀杏葉提取物制劑、腦復(fù)康、都可喜等。,38,第三十八頁(yè)，共七十一頁(yè)。,改善認(rèn)知功能藥物：目前常用乙酰膽堿酯酶（AchE）抑制劑，抑制Ach的降解、并提高活性，以改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能。常用： （1）毒扁豆堿：6mg/d開(kāi)始，逐漸增加劑量，至10～24mg/d，分4～6次口服，長(zhǎng)時(shí)間服用療效可降低(ji224。ngdī)，副作用增加，已少應(yīng)用。 （2）他克林：或四氫氨基吖啶，非選擇性地與AChE和丁酰膽堿酯酶結(jié)合，從而抑制其活性，并有可能抑制老年斑形成，改善患者的認(rèn)知功能。開(kāi)始40mg/d，每6周增加40mg/d至80～160mg。有較嚴(yán)重的肝毒性副作用。,39,第三十九頁(yè)，共七十一頁(yè)。,（3）多那培佐（donepezil）：是第二個(gè)被美國(guó)批準(zhǔn)治療(zh236。li225。o)AD的AChE抑制藥，副作用小、半清除期常達(dá)70小時(shí)，5–10mg/d頓服，對(duì)認(rèn)知障礙有顯著改善作用。 （4）哈伯因（石杉?jí)A甲）：是我國(guó)從中草藥千層塔中提取的AChE抑制藥，作用較以上藥物強(qiáng)，對(duì)AChE有選擇性，可改善認(rèn)知功能，副作用小。用法：50～100μg/d 口服。,40,第四十頁(yè)，共七十一頁(yè)。,神經(jīng)保護(hù)性治療： （1）抗氧化劑：維生素E，單胺氧化酶抑制劑如丙炔苯丙胺，有延緩Alzheimer病進(jìn)展作用，有待進(jìn)一步研究。 （2）雌激素替代療法：流行病學(xué)研究證實(shí)，使用雌激素替代療法治療更年期婦女，Alzheimer病的患病率明顯減低；臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，雌激素可延緩疾病發(fā)生，改善認(rèn)知功能；研究證實(shí)，雌激素可改善海馬細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)膽堿吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，增加(zēngjiā)腦血流量，促進(jìn)神經(jīng)元及神經(jīng)突觸的完整性。 （3）非甾體類抗炎藥：有可能防止和延緩AD的發(fā)生。,41,第四十一頁(yè)，共七十一頁(yè)。,康復(fù)治療及社會(huì)參與： 多參加社會(huì)活動(dòng)，加強(qiáng)訓(xùn)練。 對(duì)有定向障礙和視空間能力障礙者要盡量減少外出，以防意外(y236。w224。i)。 預(yù)后和預(yù)防：病程多在5年或以上，常死于肺部感染、褥瘡等。,42,第四十二頁(yè)，共七十一頁(yè)。,美國(guó)紐約哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員近日表示，一道以水果、蔬菜、橄欖油、少量紅肉和奶制品為主的“地中海餐”可以減少人們患阿爾茨海默癥的幾率。 這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是基于對(duì)1984位平均年齡為76歲的成年人的觀察所得。其中有194人已經(jīng)患有腦部衰竭的疾病，而其余1790人則正常。在過(guò)去12個(gè)月的觀察中，研究人員分析了這些人吃飯的食譜(sh237。pǔ)與這道“地中海餐”之間的相似性。 排除了患病的其他可能因素，如年齡和被觀察者的胖瘦，而根據(jù)他們所吃食物與“地中海餐”相似程度的高低來(lái)看，研究者們發(fā)現(xiàn)相似程度較高的前