20xx年醫(yī)學專題—第十七章--細胞信號轉導的分子機制(編輯修改稿)
2024-11-16 00:57 本頁面
【文章內容簡介】 24。nb225。i)激酶和蛋白(d224。nb225。i)磷酸酶可調控信號傳遞,第三十六頁，共八十九頁。,根據蛋白磷酸酶所作用(zu242。y242。ng)的氨基酸殘基而分類,蛋白絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶 個別(g232。bi233。)的蛋白磷酸酶具有雙重作用，即可同時作用于酪氨酸和絲/蘇氨酸殘基,2.蛋白(d224。nb225。i)磷酸酶拮抗蛋白(d224。nb225。i)激酶誘導的效應,第三十七頁，共八十九頁。,（二）許多信號通路涉及蛋白絲/蘇氨酸激酶(jīm233。i)的作用,細胞內重要(zh242。ngy224。o)的蛋白絲/蘇氨酸激酶 受環(huán)核苷酸調控的PKA和PKG 受DAG/Ca2+調控的PKC 受Ca2+/CaM調控的Ca2+/CaMPK 受PIP3調控的PKB 受絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase, MAPK）,第三十八頁，共八十九頁。,（三）蛋白酪氨酸激酶（Protein Tyrosine kinase，PTK）轉導細胞(x236。bāo)增殖與分化信號,部分膜受體具有(j249。yǒu)PTK功能 亦稱受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK），在結構上均為單次跨膜蛋白質,生長因子類受體屬于(shǔy)RTK,第三十九頁，共八十九頁。,非受體型(tǐx237。ng)PTK的主要作用,2. 細胞(x236。bāo)內有多種非受體型的PTK,第四十頁，共八十九頁。,三聚體G蛋白：與7次跨膜受體結合，以α亞基（Gα）和β、γ亞基(Gβγ)三聚體的形式(x237。ngsh236。)存在于細胞質膜內側。 低分子量G蛋白（21kD），如Ras。,三、信號轉導蛋白通過蛋白質相互作用傳遞(chu225。nd236。)信號,（一）G蛋白的GTP/GDP結合狀態(tài)決定(ju233。d236。ng)信號的傳遞,鳥苷酸結合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）簡稱G蛋白，亦稱GTP結合蛋白。主要有兩類,第四十一頁，共八十九頁。,三聚體G蛋白(d224。nb225。i)介導G蛋白偶聯受體傳遞的信號,α亞基 （Gα） β、γ亞基 (Gβγ),具有多個(duō ɡ232。) 功能位點 α亞基具有GTP酶活性,與受體結合并受其活化調節(jié)的部位(b249。w232。i) βγ亞基結合部位 GDP/GTP結合部位 與下游效應分子相互作用部位,主要作用是與α亞基形成復合體并定位于質膜內側； 在哺乳細胞，βγ亞基也可直接調節(jié)某些效應蛋白。,第四十二頁，共八十九頁。,2. 低分子量G蛋白(d224。nb225。i)是信號轉導通路中的轉導分子,低分子量G蛋白（21kD）是多種細胞信號轉導通路中的轉導分子。 Ras是第一個被發(fā)現的小G蛋白，因此這類蛋白質被稱為Ras超家族，成員超過50種。 在細胞中還存在一些調節(jié)因子(yīnzǐ)，專門控制小G蛋白活性,第四十三頁，共八十九頁。,蛋白相互作用結構域有如下(rxi224。)特點,① 一個信號分子中可含有兩種以上的蛋白質相互作用結構域，因此可同時結合兩種以上的其他信號分子； ② 同一(t243。ngyī)類蛋白質相互作用結構域可存在于不同的分子中。這些結構域的一級結構不同，因此選擇性結合下游信號分子； ③ 這些結構域沒有催化活性。,（二）銜接蛋白和支架蛋白連接(li225。njiē)信號通路與網絡,1. 蛋白質相互作用結構域介導信號通路中蛋白質的相互作用,第四十四頁，共八十九頁。,信號轉導分子(fēnzǐ)中蛋白相互作用結構域的分布和作用,第四十五頁，共八十九頁。,蛋白(d224。nb225。i)相互作用結構域及其識別模體,第四十六頁，共八十九頁。,銜接蛋白（adaptor protein）是信號轉導通路中不同信號轉導分子的接頭，通過(tōnggu242。)連接上游信號轉導分子與下游信號轉導分子而形成轉導復合物。大部分銜接蛋白含有2個或2個以上的蛋白相互作用結構域。,2. 銜接蛋白(d224。nb225。i)連接信號轉導分子,3. 支架(zhīji224。)蛋白保證特異和高效的信號轉導,支架蛋白（scaffolding protein）一般是分子量較大的蛋白質，可同時結合同一信號轉導通路中的多個轉導分子。,第四十七頁，共八十九頁。,細胞(x236。bāo)受體介導的細胞(x236。bāo)內信號轉導,第三節(jié),Signal Pathways Mediated by Different Receptors,第四十八頁，共八十九頁。,離子通道受體 G蛋白(d224。nb225。i)偶聯受體 酶偶聯受體,細胞(x236。bāo)內受體,細胞膜受體,受體,第四十九頁，共八十九頁。,三類膜受體的結構(ji233。g242。u)和功能特點,第五十頁，共八十九頁。,一、 細胞內受體通過分子遷移傳送(chu225。n s242。nɡ)信號,位于細胞內的受體多為轉錄因子，與相應配體結合后，能與DNA的順式作用元件結合，在轉錄水平調節(jié)基因表達。 能與該型受體結合的信號(x236。nh224。o)分子有類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸和維生素D等。,第五十一頁，共八十九頁。,核受體結構(ji233。g242。u)及作用機制示意圖,第五十二頁，共八十九頁。,激素反應(fǎny236。ng)元件舉例,第五十三頁，共八十九頁。,二、離子通道受體將化學(hu
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